животни

В
В 		В

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO

Свързани връзки

  • Подобно в SciELO

Дял

Перуански вестник за експериментална медицина и обществено здраве

печатна версия В ISSN 1726-4634

Преподобни Перу. мед. опит. обществено здраве В том 2 В. № 4 В. Лима дек. В 1943

ОРИГИНАЛНИ РАБОТИ

Действие на кардиазол при животни с експериментален хипертиреоидизъм

1 Катедра по фармакология, Медицински факултет, Университет на Сан Маркос

За да се оцени ефектът на различните лекарства върху граничната доза кардиазол, е удобно да се вземат предвид резултатите, получени от различни автори при лабораторни животни, при които минималната конвулсивна доза е определена статистически. При нормални кучета GUTIГ RREZ-NORIEGA (9) установява, че дозата на кардиазол, предизвикваща тонично-клинични припадъци, варира между 10 и 20 милиграма на килограм тегло, когато инжекцията се извършва бързо и през сафенозната вена. Средната конвулсивна доза (DC 50) съответства на 14 милиграма. Общата продължителност на пристъпа е между четиридесет и шестдесет секунди, като се променя много малко с дозата.

Количеството кардиазол, инжектирано подкожно, способно да предизвика тонично-клинични припадъци при нормалното морско свинче, е променливо според изследователите. В случая на HILDEBRANDT и MUGGE (13), дозата от 35 милиграма на килограм тегло е достатъчна. SCHUBEL (32), HILDEBRANDT и VOSS (12), посочват 40 милиграма като средна конвулсивна доза. За R. SHOEN (31), CAMP (5) и LENDLE (22) това е 50 милиграма. В неотдавнашната работа на L. POLLOCK, I. FINKELMAN и E. TIGAY (27), използваната доза представлява широки вариации между 36 и 55 милиграма на килограм тегло.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ РЕЗУЛТАТИ

Експерименти с морски свинчета

Рихтер екстракт от щитовидната жлеза, 3 грама. x Kgr. От третия ден на приложението започна отслабването. Известно е, че това намаляване на теглото се използва при биодозирането на екстракти на щитовидната жлеза (20).

Във втората група резултатите от първата инжекция с карзол предизвикват 80% миоклонус, 80% клинични гърчове и 10% тонични гърчове. В тази партида втората инжекция дава благоприятен баланс от 20% при миоклонус и 20% при клинични припадъци и 52,5% при тонични припадъци. В хода на експериментите са регистрирани три случая на смърт, представляващи 37,5% от животните, инжектирани втори път в тази партида (виж таблица .1).

В третата група, при първата инжекция с карзол, се получава 80% миоклонус, 70% от клиничните припадъци и 10% от тоничните припадъци, с 10% смъртност. Втората инжекция дава увеличение с 20% при миоклонус, 10% при клинични припадъци и 50% при туники. По време на атаките се регистрират два случая на смърт, които съставляват 40% от животните, получили втората инжекция на кардиазол (вж. Таблица I).

Тъй като забелязахме, че смъртността на морските свинчета по време на лечение с екстракт от щитовидната жлеза, както и по време на сърдечен шок, беше много висока, тествахме употребата на споменатия хормон в четвъртата партида морски свинчета, за да разберем дали смъртността ще намалее.

Следва се същият план, както във втората и третата партида, като се прилага екстракт от щитовидната жлеза в продължение на три дни; На четвъртия ден, заедно с инжектирането на екстракт от щитовидната жлеза, беше приложена доза дезоксикортикостерон (Percoten Ciba) в размер на 3 милиграма на килограм тегло, което се повтаряше шест последователни дни.

Експерименти с кучета

За да се получи експериментален хипертиреоидизъм при нормални кучета, изсушен екстракт от щитовидната жлеза се прилага перорално в дози от 0,05 до 0,20 градуса тегло в продължение на няколко дни, докато се постигне намаляване с една четвърт до две деветки от първоначалното тегло, което служи като признак на действие на щитовидната жлеза. След това консумацията на кислород беше определена отново. Този тест беше труден за проверка поради вълнението на хипертиреоидните кучета.

За да се определи консумацията на кислород, кучетата са гладували за време, по-голямо от дванадесет часа. Метаболометърът комуникира с устата на кучето благодарение на специална маска.

С консумацията на кислород на час и повърхността на кучето изчисляваме консумацията на половин квадратен метър и на час, като по този начин получихме броя на текущите калории (виж таблица II).

След като беше потвърдено повишаването на основния метаболизъм, същия ден или на следващия ден бяха направени нови инжекции на кардиазол, за да се намери праговата доза. Започва с доза на килограм тегло, по-ниска с 5 милиграма от праговата доза на нормалното животно и след това се увеличава, докато не бъде открита дозата, предизвикала атаката.

Наблюдения. Праговата доза, която открихме при нашите кучета, преди приложението на екстракта на щитовидната жлеза, варираше от 12 до 20 милиграма на килограм тегло, което е в съгласие с резултатите, получени от GUTII RREZ-NORIEGA (9). При хипертиреоидни кучета изчисляването на общата доза за инжектиране е направено спрямо теглото на животното по време на втория експеримент, като се има предвид разликата с първоначалното тегло от един до два килограма, отбелязано.

Резултатите, получени при намаляване на дозата, са от пет до един милиграм на килограм тегло, което по отношение на количеството, инжектирано при нормално куче, означава намаляване с 31,20% до 5% от първата инжектирана доза (вж. Таблиците III, IV и фигури 1 и 2).

По отношение на модификациите на самата атака (феноменология на атаката) не е намерена вариация, която си струва да се вземе предвид.

Експерименти с кураризирани хипертиреоидни кучета

Използвани са 19 кучета, чието тегло варира между четири и седем килограма. Тези животни бяха събрани на две партиди: първата партида беше съставена от четиринадесет, а втората пет. Това разделяне е направено, тъй като дозата и броят дни, през които е бил даван екстрактът на щитовидната жлеза, са различни при всяка партида.

Животните във втората партида са кучета, които са били използвани преди това в предходните експерименти и следователно са били в състояние на подостър или хроничен експериментален хипертиреоидизъм. Тези животни са получавали перорален екстракт от щитовидната жлеза в доза от 0,05 до 20 сантиграма на килограм тегло за периоди, по-големи от десет дни. За втората част на експеримента беше спазен същият план, както при първата партида животни, кардиазолът беше използван при еднаква доза от 5 милиграма на килограм тегло.

Окулокардиалният рефлекс предизвиква леко покачване на налягането, като само в един случай е установено увеличение от 80 милиметра живак. В друга, първоначалната цифра на налягането не е била променена (виж таблица V).

В обобщение, съдовите реакции, причинени от кардиазол при кучета с експериментален хипертиреоидизъм, не разкриват фундаментални разлики в сравнение със същите реакции, изследвани при хипертиреоидни кучета и при същите експериментални условия. Единствената промяна, която си струва да се спомене, е по-голямата продължителност на съдовите сърдечни реакции.

Невровегетативните реакции, произведени от кардиазол при хипертиреоидни кучета, не са по-интензивни от тези на нормалните кучета, но тяхната продължителност вероятно е по-дълга от тази на последните. При излекувани кучета е установено очевидно намаляване на хипертоничния отговор при практикуване на каротидни и окулокардиални рефлекси, регистрирайки, в някои случаи, обърнати рефлекси.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

1. Повишена честота на интензивност на конвулсивни реакции при хипертиреоидни морски свинчета.

2. Увеличение на процента на смъртност при тях.

3. При кучета, лекувани с екстракти на щитовидната жлеза, се наблюдава по-голяма интензивност на конвулсивни пристъпи и умерено намаляване на конвулсивната лиминална доза. Намалението не надвишава 31% от първоначалната гранична доза.

4. При същите хипертиреоидни кучета беше забелязано, че съдовите реакции, определени от кардиазол при субконвулсивни дози, са много продължителни, но не по-интензивни в сравнение с тези, наблюдавани при нормални кучета.

5. При морски свинчета, лекувани едновременно с екстракт от щитовидната жлеза и с дезоксикортикостерон, не се наблюдава увеличение на смъртността с конвулсивната доза кардиазол, както при тези, лекувани само с екстракт от щитовидната жлеза и кардиазол самостоятелно.

6. Тиреоидният хормон сенсибилизира нервната система към действието на кардиазол.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

След проучване на конвулсивните гранични дози кардиазол при кучета и морски свинчета с експериментален хипертиреоидизъм, са показани следните резултати:

1. Нараства честотата и интензивността на конвулсивните реакции при хипертиреоидните морски свинчета. в сравнение с нормалните животни.

2. Нараства смъртността им.

3. При кучета, лекувани с екстракти на щитовидната жлеза, се наблюдава по-голяма интензивност на конвулсивните реакции и умерено намаляване на конвулсивната лиминална доза. Намалението не е над 31% от примитивната лиминална доза.

4. При същите хипертиреоидни кучета се наблюдава, че съдовите реакции, получени от дозата на кардиазол, предизвикваща конвулсии, са много продължителни, но не по-интензивни в сравнение с тези, наблюдавани при нормални кучета.

5. При морски свинчета, лекувани едновременно с екстракция на щитовидната жлеза и с дезоксикортикоестерон, не се наблюдава увеличение на смъртността с конвулсия, произвеждаща доза кардиазо! както при тези, лекувани on1y с екстракт от щитовидната жлеза и кардиазол. .

6. Тиреоидният хормон сенсибилизира нервната система към действието на кардиазол.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. АБЕЛИН: Биох. Zeits, t. 80, стр. 259, 1917 (цит. Velásquez). [Връзки]

2. ADLER: Арх. F. Пат. или. Pharm., T. 87, стр. 406, 1929 (цит. VelГsquez). [Връзки]

3. L. ASHER & H. WAGNER: Zeit f. на ges. Exp. Therp., T. 33, стр. 81. [Връзки]

4. W. BIEHLER: Archive fur Experimentelle Phatologie und Pharmacologie, t. 178, стр. 693, 1935. [Връзки]

5. W. J. R. CAMP: Journ. Фарм. и Exp. Therp., t. 33, стр. 81, 1936. [Връзки]

6. J. H. DRAIZE & A. L. TATUM: Архив Int. Pharm. et de Therp., t. 43, 1932. [Връзки]

7. R. GAVIDIA: Journal of Experimental Medicine, t. 2 стр. 47, 1943 г. [Връзки]

9. C. GUTIГ RREZ-NORIEGA: списание за експериментална медицина, t. 2 стр. 75, 1943 г. [Връзки]

10. C. GUTIГ ‰ RREZ-NORIEGA Revista de Medicina Experimental, t. 1 стр. 1, 1942. [Връзки]

11. HAARMAN: Verhdtsch Parmakges Giere, t. 918, 1936 (цит. Biehler). [Връзки]

12. F. HILDEBRAND & VOSS: Schwerz Narkose Anaesthesie, 7. 9, p. 25, 1936. [Връзки]

13. F. HILDEBRAND & MUGGE: Много. Med. Wschr., T. 73. стр. 862, 1926. [Връзки]

14. H. E. HIMICH, C. DALY, F. FASEKAS & C. HERRLICH: Am. Journ. Physiol., T. 98, стр. 489, 1942. [Връзки]

15. H. HOAGLAND: Science, 7. 90, p. 404, 1939. [Връзки]

16. H. JENSEN & J. F. GRATTAR: Am. Journ. Physiol., T. 128, стр. 270, 1939. [Връзки]

17. J. KATS, S. KILLEAN, R. ASHER & S. PERLOW: Am. Journ. Physiol., 1942. [Връзки]

18. L. KINAELL, ZILLESON, A. SMITH & J. PALMER: Ендокринология, 1942 г. [Връзки]

19. F. C. KOCH: Am. Journ. Аптека, t. 79, стр. 493, 1907. [Връзки]

20. KRITMAIR: Цайт. F. д. ges. Exp. Med. (Cit. Burn, H. H., Oxfor Biological Standardization, 1937). [Връзки]

21. L. LENDLE: Арх. F. Опит Pa.t. или. Pharm., T. 181, стр. 408, 1936. [Връзки]

22. L. LENDLE: Naunyn-Schmidebergs Archiv, t. 181, стр. 408, 1936. [Връзки]

23. ЛЕОПОЛД-ЛЕВИ: Nouvelle studes d'endocrinologie, Париж, 1933 г. [Връзки]

24. C. C. MILIS: Am. Journ. Physiol., T. 46, стр. 329, 1918. [Връзки]

25. OSWAL: Арх. F. dg. Physiol., T. 154, стр. 306, 1916 (цит. VelГsquez). [Връзки]

26. F. PERLA - GOTTESMAN: Proc. Soc. Exp. Biol. And Med., T. 43, стр. 159, 1942. [Връзки]

27. L. POLLOCK FINKELMAN & TIGAY: Proc. Soc. Exp. Biol. And. Med., T. 49, стр. 159, 1942. [Връзки]

28. REINER & WATTEROT: (цит. Biehler).

29. R. RIVOIRE: Les acquisitiones nouvelle d'endocrinologie. Париж, 1937 г. [Връзки]

30. J. SAKS & N. GLASER: Journ. Фарм. и. Експерт. Терапевт., Т. 73, стр. 289, 1941 г. [Връзки]

31. R. SHOEN: Arch. Exp. Pat. или. Pharm., T. 113, стр. 257, 1926. [Връзки]

32. K. SCHUBEL & W. GEHLEN: Arch. Exp. Pat. или. Pharm., T. 133, стр. 295, 1928. [Връзки]

33. SEIDEL & F. FENGER: Journ. Biol. Che., T. 13, стр. 517, 1913. [Връзки]

34. H. SEYLE: Proc. Soc. Exp. Biol., T. 46, стр. 116, 1941 г. [Връзки]

35. O. STOLAND & M. KINNEY: Am. Journ. Physiol., T. 49, стр. 135, 1919. [Връзки]

36. STRYJENSKI & J. DRETLER: Ann. Med. Psychologique, t. 2 стр. 1, 1939. [Връзки]

37. H. SUGATA: Am. Journ. Physiol., T. 65, стр. 282, 1923 г. [Връзки]

39. WCHSLER: Nervenarzt, t. 3, стр. 129, 1938. [Връзки]

40. E. ZUNZ & GRACIANESCU: Arch. Int. Pharm. et de Therapie. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons