Лечението на епилепсия с лекарства започва през 19 век с използване на бромиди. Оттогава са разработени редица лекарства, които се използват днес, а други са в процес на разследване. Каквото и да е лекарството, то задължително извършва различни стъпки от поглъщането до производството на клинични ефекти
Промените, които лекарствата (лекарства или лекарства) претърпяват в организма, са обобщени в следната таблица:
Както всяко лекарство, антиконвулсантите имат странични ефекти, които понякога са тежки и могат да доведат до прекратяване на лечението.
Лекарствата против припадъци взаимодействат помежду си, така че е най-добре да се избягват асоциации. Понякога те могат да бъдат изпробвани и в тези случаи е необходимо да се имат предвид реципрочните ефекти на съответните нива:
С известни антиконвулсанти, повече от 80% от случаите на епилепсия могат да бъдат задоволително контролирани, макар и не винаги с първото избрано лечение.
Както споменахме в общите насоки, най-препоръчителната е монотерапията (терапия с едно лекарство). тъй като при лекарствените асоциации е трудно да се знае на кое лекарство да се приписват както терапевтични, така и нежелани ефекти и те се увеличават с взаимодействия.
Количественото определяне на серумните нива на антиконвулсантите е ценно допълнение. В началото на лечението те служат като ориентир за коригиране на дозите, стига да се провеждат след времето, необходимо за достигане на стабилно състояние (когато нивата на циркулиращите лекарства имат минимални колебания). Ако пациентът е добре контролиран и няма странични прояви, не е необходимо периодично да се повтарят нивата, но ако няма добър контрол или има странични или токсични ефекти, препоръчително е да ги направите, за да решите съответните модификации.
ТРАДИЦИОННИ ЛЕКАРСТВА
Така наречените традиционни лекарства са тези, които се използват от няколко десетилетия и чиито терапевтични, съпътстващи и токсични ефекти вече са много добре известни: фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, валпроати и бензодиазепини, които ще бъдат описани в техните механизми на действие, индикации, съпътстващи и токсични ефекти.
Фенобарбитал. Той е представен в клиниката през 1912 г. като хипнотик и транквилизатор, но е открит от Hauptmann през същата година, че епилептичните припадъци са имали значително намаляване с употребата му. .
Показания: генерализирани тонично-клонични припадъци и частични припадъци.
Обезпечителни и токсични ефекти: седация, атаксия, замаяност, безсъние, хиперкинезия, промени в настроението, агресивност, когнитивна дисфункция, импотентност, намалено либидо, фолиева киселина, дефицит на витамин К и D, остеомалация, контрактура на Дюпюитрен, замръзнало рамо, аномалии на съединителната тъкан, обрив.
Въпреки страничните ефекти, той е много ефективен и евтин. Много от ефектите са зависими от дозата, така че адекватното наблюдение, с най-ниската ефективна доза, подобрява поносимостта.
Фенитоин. (Wilder) Merritt и Putnam през 1938 г. откриват антиконвулсивния ефект на фенитоин без хипнотичен ефект, което означава много забележима промяна в лечението на епилепсия, дотогава на базата на бромиди и фенобарбитал и е първият продукт, който показва антиконвулсантна ефективност върху животните, преди да бъде тествани върху хора.
Показания: частични припадъци и генерализирани тонично-клонични припадъци.
Съпътстващи и токсични ефекти: атаксия, замаяност, летаргия, седация, главоболие, дискинезия, остра енцефалопатия, промени в настроението, депресия, агресия, хроничен мозъчен синдром, периферна невропатия; данни за свръхчувствителност (обрив, треска, анемия); дефицит на фолиева киселина, мегалобластна анемия, засягане на костния мозък; хепатит, дефицит на витамин К, коагулационни дефекти; намалени имуноглобулини (протеини, които изграждат антителата или защитните сили на организма), декалцификация, дисфункция на щитовидната жлеза, хормонална дисфункция, загуба на либидо, нарушения на съединителната тъкан, псевдолимфом, васкулит, миопатия; груби черти на лицето, хирзутизъм (излишно забулване при жените), подути венци.
Карбамазепин. . В края на 50-те години той беше успешно тестван като антиконвулсант и като средство за лечение на невралгия на тригеминалния нерв, утвърждавайки се през следващите години като един от най-важните антиконвулсанти в света.
Показания: частични припадъци и генерализирани тонично-клонични припадъци.
Странични и токсични ефекти: сънливост, умора, замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение, обриви и други кожни реакции, дискразии на костния мозък, хипонатриемия, задържане на вода и нефрит.
Валпроат. B.S. Барон го систематизира за първи път през 1882 г. и първоначално се използва като органичен разтворител. През 1963 г. Meunier е първият, който идентифицира неговото антиепилептично действие, докато го използва като разтворител при скрининга на нови антиепилептични лекарства. Първите клинични проучвания са докладвани от Carraz през 1964 г. и оттогава употребата им е все по-широко разпространена.Валпроевата киселина произвежда магнезий, натрий и дивалпроат натриев валпроат.
Показания. Частични припадъци и всички видове генерализирани припадъци (тонично-клонични, отсъствия, миоклонус, атонични).
Странични ефекти и токсичност: Тежка чернодробна токсичност при малки деца (рядък ефект), панкреатит, бъбречна недостатъчност, замаяност, когнитивни нарушения, агресивност, тремор, слабост, енцефалопатия, тромбоцитопения, неутропения, апластична анемия, изтъняване и загуба на коса, наддаване на тегло .
Има нови лекарства (окскарбазепин, ламотриджин, фелбамат, габапентин, вигабатрин, топирамат, леветирацетам и др.), Които в момента се използват в случаи, считани за неустойчиви и чиято полезна полезност ще бъде оценена с течение на времето.
Традиционни лекарства
Депакен (валпроева киселина), Atemperator, Criam (магнезиев валпроат), Epival (дивалпроат натрий), Leptylan (валпроат натрий)
Нови лекарства
ПОКАЗАНИЯ ЗА АНТИЕПИЛЕПТИЧНИ ЛЕКАРСТВА
НОВИ ЛЕКАРСТВА, НАЛИЧНИ В МЕКСИКА
Общо за всички е, че те са продукт на изследвания, насочени към намиране на антиепилептични лечения, те са тествани в различните фази на изследванията и накрая при хора, преди да бъдат пуснати на пазара. Първоначалните индикации за първите клинични изпитвания са прости или сложни частични припадъци със или без вторична генерализация, които са трудни за контрол при пациенти на възраст над 14 години. За тяхната оценка на ефикасността и поносимостта те са сравнени с карбамазепин или фенитоин и са Намаляване на ефикасността на пристъпите, равни или по-големи от 50% спрямо изходната честота, всички използвани като допълнителна терапия към схемата, която пациентът е имал преди това. Повечето вече са тествани при деца и при епилептични синдроми като Lennox-Gastaut, като за някои от тях са открити други индикации. Те са тествани и като единствено лечение при наскоро започнала епилепсия.
Оксарбазепин. Той е толкова ефективен, колкото карбамазепин, но се понася по-добре и честотата на нежеланите реакции, подобни на тези на карбамазепин, е по-ниска, особено по отношение на кожните реакции.
Фелбамат . Той е синтезиран от Wallace Labs през 1954г.
Показания: Адювантна терапия при рефрактерна частична и генерализирана епилепсия и синдром на Lennox-Gastaut.
Странични и токсични ефекти: Тежкото чернодробно разстройство и апластична анемия (увреждане на костния мозък, където се произвеждат всички елементи на кръвта) са най-сериозните, макар и редки. Други са: безсъние, загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми, умора, замаяност, летаргия, промени в поведението, атаксия, зрителни нарушения, промени в настроението, психотична реакция и кожни обриви. Одобрението за употреба на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е оттеглено поради сериозни неблагоприятни ефекти.
Ламотрижин . Тъй като няколко от традиционните антиконвулсанти имат антифолатни ефекти (намаляват витамин, наречен фолиева киселина), това се счита за антиконвулсантно свойство и изследванията в това отношение от лабораториите на Wellcome водят до производството на фенилтриазини, от които се получава ламотрижин, триазин с различна химическа структура от другите антиконвулсанти. Неговото антифолатно действие е много слабо, но антиконвулсивното му действие е много добро, така че и двата ефекта понастоящем се считат за независими... .
Съпътстващи и токсични ефекти: кожен обрив, главоболие, анемия, атаксия, астения, диплопия, гадене, повръщане, замаяност, сънливост, безсъние, депресия, психоза и повишени гърчове.
Вигабатрин. GABA (гама амино маслена киселина) е най-важният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система и неговите аномалии са свързани с представянето на епилепсия, поради което много изследвания са се насочили в тази посока. Вигабатрин, който е аналог на GABA, произхожда от тези изследвания.
Показания: Адювантна терапия при рефрактерна частична и генерализирана епилепсия, както и при синдром на West и синдром на Lennox-Gastaut.
Странични и токсични ефекти: седация, замаяност, главоболие, атаксия (загуба на равновесие), парестезия, възбуда, амнезия, промени в настроението, депресия, психоза, объркване, агресивност, наддаване на тегло, диария, нарушения на зрителното поле.
Габапентин . Механизми за действие. Не се знае.
Показания: Адювантна терапия при рефрактерни частични и генерализирани епилепсии.
Нежелани и токсични ефекти: сънливост, световъртеж, атаксия, сънливост, главоболие, треперене на диплопия, гадене, повръщане, ринит и обостряне на гърчовете.
Топирамат. Той има няколко механизма на действие
Странични и токсични ефекти: замаяност, атаксия, главоболие, парестезия, тремор, сънливост, когнитивни нарушения, объркване, възбуда, амнезия, депресия, емоционална лабилност, гадене, диария и загуба на тегло.
Леветирацетам Има бързо и почти пълно усвояване, неговият полуживот е 6 до 8 часа. Той е ефективен при частични припадъци със или без вторична генерализация и при епилепсия на Janz. Използва се в дози от 500 до 1500 m с добра поносимост и ефикасност.
Неблагоприятни ефекти: сънливост, астения, инфекция, световъртеж, психиатрични разстройства.
Използване на катогенната диета при детска епилепсия
От: Дра Енейда Порас Катц
Класическата кетогенна диета е разработена през 1920 г. за лечение на деца с припадъци, които са много трудни за контролиране и нейното използване продължава и днес при пациенти, които са имали лош отговор на антиепилептични лекарства.
Състои се от диета с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати и протеини, която произвежда така наречените кетонни тела, получени от храносмилането на мазнини.Тези кетонни тела повишават киселинността на кръвта и спомагат за подобряване на контрола на всякакъв вид криза . Най-добре се повлияват миоклоничните припадъци (внезапни дръпвания или стряскания) и атонични (внезапни падания, когато тялото се разхлаби, без пациентът да осъзнава това).
Храненето се изчислява много внимателно според възрастта, теглото и височината на пациента, като се вземат предвид техните калорични нужди за растеж.
Въпреки че точният механизъм, по който действа кетогенната диета, е неизвестен, предполага се, че тя влияе благоприятно на мозъчния метаболизъм и увеличава мозъчните енергийни резерви.
Кетогенната диета се използва в краен случай, когато припадъците водят до увреждане въпреки комбинираната употреба на две или три лекарства или когато лекарството е коригирано за период от месеци или години без успех. Предписва се при деца на възраст между 1 и 8 години; по-малките деца трудно достигат кетотичното състояние и са склонни към хипогликемия (нивата на кръвната захар под нормата); над тази възраст им е по-трудно да се съобразят с диетата.
Въпреки че обикновено се понася добре, той не е без потенциални странични ефекти, включително значително намаляване на костната маса (намален калций, депозиран в костите), образуване на камъни в бъбреците, изтъняване на косата и загуба на коса, свързани сърдечно-съдови усложнения атеросклероза стени на артериите), както и промени в състоянието на съзнанието, които могат да доведат до кома.
Началото на диетата изисква пациентът да бъде приет в болница, за да научи него и семейството му как да го изпълняват, да наблюдава метаболитния статус на пациента и да направи първоначален запис на реакцията на пациента към диетата по отношение на контрол на кризи.
Резултатите с кетогенната диета са променливи, но в повече от 50% от случаите се съобщава до 40% намаляване на пристъпите.
Успехът на кетогенната диета зависи от няколко фактора, но това е преди всичко резултат от участието на мултидисциплинарен медицински екип, много широка семейна подкрепа и голяма мотивация от страна на пациента и семейството да инициират и поддържат строгостта че диетата изисква.
АНТИЕПИЛЕПТИЧНО ЛЕЧЕНИЕ ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТТА . Използването на лекарства по време на бременност увеличава риска от малформации, но неконтролираната епилепсия е по-опасна, както и полифармацията (използване на много лекарства едновременно). Следователно трябва да се използва само едно лекарство, а лекарството по избор е това, което най-добре контролира пациента.
ЛЕЧЕНИЕ НА ЕПИЛЕПТИЧНАТА ЖЕНА ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТТА
Жената епилептик може да има потомство, ако желае, тъй като повечето епилепсии не са наследствени, но употребата на лекарства по време на бременност увеличава риска от малформации по отношение на общата популация (при неепилептичната популация е 2% и при антиепилептично лечение тя се увеличава до 6%), но неконтролираната епилепсия е по-опасна, както и полифармацията (използване на много лекарства едновременно). Следователно трябва да се използва само едно лекарство, а лекарството по избор е това, което най-добре контролира пациента .