Клинична, генетична и невроизобразителна характеристика на поредица от пациенти с амиотрофична латерална склероза

  • Автори:J.F. Васкес Коста
  • Директори на дисертации:Тереза ​​Севиля Мантекон (реж. Тес.)
  • Четене: В университета във Валенсия (Испания) през 2019г
  • Идиом: Испански
  • Теми:
    • науки за живота
      • Човешка биология
        • Човешка генетика
      • Растителна биология (ботаника)
    • Медицински науки
      • Вътрешна медицина
        • Неврология
  • Връзки
    • Теза в отворен достъп в: TESEO
  • Обобщение

    • Въведение ALS е клинично много хетерогенно заболяване, което води до значително забавяне на диагнозата и в крайна сметка до липса на ефективно лечение. Целта на тази дипломна работа е клинично-генетичната характеристика на кохорта от пациенти с ALS, както и да се оцени приносът на образни биомаркери в диагностиката, проследяването и прогнозата на тези пациенти, като се има предвид техният фенотип и наличието или отсъствието на мутации причинно-следствена.

      клинична

      Методология Между 2014 и 2017 г. бяха наети 261 пациенти с ALS (включително пациенти с прогресивна мускулна атрофия и първична странична склероза), 45 здрави контроли и 28 пациенти с патологии, имитиращи ALS. Не всички субекти са участвали във всички части на проучването, в зависимост от целевата популация във всяко проучване, клиничните условия на пациентите и желанието на всеки субект да участва.

      Извършена е клинична (включително пикочни и когнитивни симптоми), генетична (C9ORF72 при всички пациенти и SOD1, TARDBP и FUS при C9ORF72-негативни семейни пациенти) и невровизуализация (мозъчен ЯМР и мозъчен и мускулен ултразвук) характеристика.

      Резултати Изследваните пациенти са показали диагностично забавяне, подобно на описаното в предишни серии, което не е повлияно от здравната система (публична или частна).

      Преобладаването на пикочните симптоми е 42%, което е главно вторично вследствие на дисфункция на везико-сфинктера, без значими клинични разлики при симптоматичните субекти, с изключение на тенденция към по-лоша прогноза.

      Клиничният спектър, свързан с разширяването на C9ORF72, включваше пациент с шизофрения.

      Отлаганията на мозъчно желязо в двигателната област, открити чрез ЯМР, са добър маркер за засягане на горния двигателен неврон, но не зависят от генетични фактори. Напротив, хиперехогенността на substantia nigra чрез ултразвук е свързана с генетични и конституционни фактори, но не зависи от клиничните променливи. Диаметърът на третата камера, измерен чрез ултразвук, е свързан със субкортикална церебрална атрофия и е маркер за когнитивно увреждане при ALS. Мускулният ултразвук открива фасцикулации с голяма чувствителност и тяхното присъствие изглежда зависи от свръхвъзбудимостта, като един от факторите, определящи загубата на тегло преди диагнозата.

      Заключения ALS е генетично и клинично хетерогенно заболяване, което води до голямо диагностично забавяне.

      Образните биомаркери, заедно с адекватна клинична и генетична характеристика на пациентите, могат да помогнат да се разберат причините за заболяването при всеки индивид и да се постигне ранна диагноза и индивидуална прогноза и лечение.