03-27-2020

Високи дози витамин D, алтернатива при спешни случаи?

спешните

Високи дози витамин D, алтернатива при спешни случаи?

Не спирайте блокадата на SRAA при пандемията COVID-19. Предложение за дискусия относно правдоподобна хипотеза, което заслужава да бъде анализирано предвид спешността на пандемията

Коронавирусната инфекция генерира по-висок риск от усложнения и смъртност при пациенти в напреднала възраст, пациенти с хипертония, диабет или с предшестващи кардиореспираторни заболявания.

От първоначалните доклади за еволюцията на пациентите в Китай, страната на произход на епидемията, се наблюдава, че пациентите с гореспоменатите клинични състояния имат 3 или 4 пъти повече респираторни симптоми, хоспитализации и смъртност от тези, които не са.,

Хипертонията беше рисков фактор, който доведе до различни спекулации. Публикация на British Medical Journal предлага, въз основа на основни изследвания, хипотезата, че лекарствата, които блокират ренин ангиотензин алдостероновата система (RAAS), АСЕ инхибиторите и ARBs, биха могли да бъдат рисков фактор за пациенти, които са се заразили с COVID -19, дадена от неговия механизъм действие, увеличаване на производството на ангиотензин конвертиращ ензим 2 (ACE2).

Експерименталната работа ясно показа, че употребата на тези лекарства повишава нивата на ECA2. ECA2 е рецепторът, към който коронавирусите, както SARS CoV, така и SARS Cov2 (COVID-19), се свързват, за да влязат в клетката., .

Въпросът, поставен от авторите и потвърден в по-скорошно редакторско писмо, е, че увеличаването на АСЕ2 би увеличило вирусния товар, което би обяснило по-високата заболеваемост и смъртност.

Информацията от първите доклади от Китай не съобщава дали пациентите са получавали лекарства, които блокират RAAS и връзката му с клиничния курс.

Няма обаче данни, които да показват причинно-следствена връзка между увеличение на RCT2 и увеличение на смъртността от COVID-19. Работата не описва как пациентите са приемали ACEI или ARB и от непряка информация се предполага, че само 1/3 от тях са спазвали тези лечения; нито изследването показва, че хипертонията или диабетът са независими предиктори за риска.

Международни научни общества, включително тези у нас, свързани с този проблем (SAHA, SAC, FAC), се съгласиха, че до днес няма доказателства, които да подсказват, че трябва да модифицираме лечението, което блокира RAAS при пациентите, и че спирането им е много висок риск.

Други автори предлагат различен поглед, с хипотезата за възможно защитно действие на RAAS блокери при инфекция COVID-19. .

Вече са регистрирани две клинични изпитвания, за да се оцени действието на Лосартан върху еволюцията на вирусна инфекция, което все още не е започнало. (Clinicaltrials.gov # NCT04312009 и # NCT04311177).

Основата за хипотезата за полезността на RAAS блокерите произтича от факта, че вирусът COVID-19 навлиза в клетката чрез свързване с ACE2 рецепторите и намалява нейните вътреклетъчни нива.

ACE2, за разлика от класическия ACE, разгражда ангиотензин II, така че индуцираното от вируса намаляване намалява патогенното действие на ангиотензин II на белодробно ниво. ECA2 нивата упражняват защитно ниво на белодробния паренхим.

Има допълнителни доказателства, че по-високите нива на ECA2 на ниво белодробна тъкан са от значение в защитния процес срещу респираторни вирусни инфекции, тъй като те намаляват масивното отделяне на цитокини и последващия генерализиран възпалителен инфилтрат, който води до сериозни дихателни усложнения.

По този начин първоначалното предложение за прекратяване на лекарствата, които блокират RAAS, може да бъде контрапродуктивна стратегия за еволюцията на пациента, не само поради нестабилизиране на нивата на кръвното им налягане в сложен клиничен момент, но и поради възможността за премахване на защитния фактор на повишената кръв налягане RCT2 върху патогенезата на COVID-19 на белодробно ниво.

Дотолкова, че протоколът за прилагане на разтворим рекомбинантен човешки ECA2 (Clinicaltrials.gov # NCT04287686) беше разработен с цел, че действайки като вид циркулиращ рецептор може да функционира чрез улавяне на вируси и неговото приложение при пациенти с COVID-19 може да допринесе за смекчаване на болестите, намаляване на дихателните усложнения и спасяване на живота им. се оценяваше от FDA, но на 17 март беше оттеглено преди започване на набирането.

Витамин D и ренин ангиотензиновата система (RAAS)

Друг начин за противодействие на RAAS, особено ACE2, е чрез прилагането на адекватни дози витамин D.

По този начин, по-високите нива на едната от двете части са обратно свързани с по-ниските нива на другата. Има изобилие от доказателства, че прилагането на витамин D отслабва активността на RAAS на циркулиращо ниво, но по-важното е на тъканно и вътреклетъчно ниво.

По този начин той намалява възпалителната каскада, която повишената активност на RAAS благоприятства.

Витамин D намалява активността на АСЕ и увеличава активността на АСЕ2, което има защитен ефект на белодробно ниво, като възстановява баланса на АСЕ/АСЕ2.

Възстановяването на този баланс чрез прилагането на витамин D изглежда ключово за намаляване на респираторните събития в експериментални модели.

Ниските нива на витамин D са свързани с увеличаване на респираторните инфекции, а в контролирани клинични проучвания прилагането на витамин D също е оказало защитен ефект срещу инфекции при пациенти без патология или с хронична обструктивна белодробна болест.

Публикувани са различни проучвания и техният систематичен преглед чрез мета-анализ и повечето от тях се отнасят до ползите за намаляване на дихателните симптоми, в някои от тях с перорално добавяне на витамин D.

Напоследък се съобщава и за потенциални ползи при инфекции с вируса на денга

Изправени пред тази опустошителна епидемия, за която ни липсват ефективни лечения, ние предлагаме да проучим потенциалния защитен ефект на високите дневни дози витамин D, които могат бързо да повишат нивата на кръвта и тъканите на същия, с намерението да уравновесят RAAS и по този начин да подобрят инфекцията COVID-19 и нейните дихателни усложнения.

The централна идея Предложението да се дава витамин D на населението като цяло, особено на тези, които са най-изложени на повишаване на нивата на витамин D в кръвта и тъканите, може да генерира благоприятен баланс на някои компоненти на RAAS, а също и собствен противовъзпалителен ефект. Ние вярваме, че тази популационна стратегия може да осигури някаква полезна алтернатива в защита срещу вируса с практически никакви неблагоприятни ефекти, както е показано в прегледа на повече от 76 000 пациенти, включени в контролирани проучвания с приноса на витамин D.

Друга алтернатива, по която работим, е разработването на контролирани протоколи с различен контекст на хора в риск или вече заразени, оценяващи патофизиологични аспекти и клинични събития.

Това не е лечение, което може да убие вируси, нито мечтаната ваксина може да предотврати заразяване.

Но приносът на витамин D може да подобри състоянието на пациентите, така че те да могат да се защитят с по-големи шансове за COVID-19 и може би също така денга и други вируси.

Когато приключихме с писането на статията, разбрахме, че за щастие не само ние мислим в тази посока; Има работа, изпратена в последните часове за публикуване, както и предложения от английското министерство на здравеопазването и статии в силно въздействащи международни медии, предлагащи тази алтернатива.

Дозировка

Ако се предприеме тази стратегия, възможна доза за бързо повишаване на нивата на витамин D в кръвта ще бъде:

Д-р. Felipe Inserra, Walter Manucha, Carlos Tajer, Leon Ferder (анализираха това проучване)

Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; Китайска експертна група за медицинско лечение за Covid-19. Клинични характеристики на коронавирусната болест 2019 в Китай. N Engl J Med 2020. Epub пред печат.

Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важни уроци от коронавирусна болест 2019 (COVID-19) Избухване в Китай: Обобщение на доклад от 72? 314 случая от Китайския център за контрол и профилактика на заболяванията. ДЖАМА. 2020 февруари 24. doi: 10.1001/jama.2020.2648

Sommerstein R, Grani C. Бърз отговор: re: предотвратяване на пандемия на covid-19: ACE инхибитори като потенциален рисков фактор за фатален Covid-19. BMJ 2020. https: // www.bmj.com/content/368/bmj.m810/rr-2 (8 март 2020 г.)

Li XC. Zhang J, Zhuo JL. Вазопротективните оси на ренин-ангиотензиновата система: физиологично значение и терапевтични последици при сърдечно-съдови, хипертонични и бъбречни заболявания.

Pharmacol Res.2017; 125: 21-38

W., Moore, M.J, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC, et al. (2003). Ангиотензин-конвертиращият ензим 2 е функционален рецептор за коронавирус на ТОРС. Природа 426: 450–454.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens T, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten Ch, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Влизането в клетки зависи от ACE2 и TMPRSS2 и се блокира от клинично доказан протеазен инхибитор. Клетка 2020: 181, 1–10

Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, Widmer AF, Osswal S. SARS-CoV2: трябва ли да се оттеглят инхибиторите на системата ренин - ангиотензин при пациенти с COVID-19? Eur Heart J 2020; онлайн публикуване преди печат 18 март 2020 г.

Sun ML, Yang JM, Sun YP, Su GH. [Инхибиторите на RAS може да са добър избор за терапия на пневмония COVID-19].,. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2020 16 февруари; 43 (0): E014. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0014.

Gurwitz D. Ангиотензинови рецепторни блокери като предварителни терапевтични средства за SARS-CoV-2. Drug Dev Res 2020: 1-4

Kuba K, Imai Y, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, LeongPoi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Ангиотензин-конвертиращият ензим 2 предпазва от тежка остра белодробна недостатъчност. Природа 2005; 436: 112-116.

Sodhi CP, Wohlford-Lenane C, Yamaguchi Y, Prindle T, Fulton WB., Wang S, McCray, Jr PB, Chappell M, Hackam DJ, Jia H. Затихването на белодробната активност на ACE2 влошава инактивирането на оста des-Arg9 брадикинин/BKB1R и улеснява LPS-индуцираната неутрофилна инфилтрация.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018; 314: L17 - L31.

Ferder M, Inserra F, Manucha W, Ferder L. Световната пандемия на дефицит на витамин D може да бъде обяснена с активността на клетъчния възпалителен отговор, индуцирана от системата ренин-ангиотензин. Am J Physiol Cell Physiol. 2013; 304: C1027-C1039

Colotta F, Jansson B, Bonelli F. Модулация на възпалителни и имунни отговори от витамин D

J Автоимун. 2017; 85: 78-97.

Xu J, Yang J, Chen J, Luo Q, Zhang Q, Zhang H. Витамин D облекчава индуцираното от липополизахариди остро нараняване на белите дробове чрез регулиране на ренин-ангиотензиновата система. Mol Med Rep 16: 7432-7438, 2017

Grant WB., Giovannucci E. Възможните роли на слънчевата ултравиолетова B-радиация и витамин D за намаляване на случаите на летален изход от грипната пандемия 1918–1919 г. в Съединените щати. Дермато-ендокринология 1: 4, 215-219; 2009

Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Рандомизирано изпитване на добавки с витамин D за предотвратяване на сезонен грип А при ученици. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1255–1260

Грубер-Бзура БМ. Витамин D и In? Uenza - профилактика или терапия? Int J Mol Sci. 2018, 19, 2419-2436

Greiller CL, Martineau R. Модулация на имунния отговор на респираторните вируси от витамин D. Хранителни вещества 2015, 7, 4240-4270

Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, et al. Витамин D за предотвратяване на обостряне на ХОББ:

систематичен преглед и мета-анализ на данни за отделни участници от рандомизирани контролирани проучвания. Торакс: 2019; 74: 337–345

Rejnmark L, Bislev LS, Cashman KD, Eiri ksdottir G, GakschM, Grubler M, et al. (2017) Нескелетни ефекти върху здравето на добавките с витамин D: Систематичен преглед на резултатите от мета-анализи, обобщаващи данните от изпитванията. PLoS ONE 12 (7): e0180512

Yamshchikov AV, Desai NS, Blumberg HM, Ziegler TR, Tangpricha V. Витамин D за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания: систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания. Endocr Pract 2009; 15: 438-449.

Charan J, Goyal JP, Saxena D, Yadav P. Витамин D за профилактика на инфекции на дихателните пътища: Систематичен преглед и мета-анализ. J Pharmacol Pharmacother 2012; 3: 300–303.

Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. Витамин D и инфекции на дихателните пътища: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. PLoS ONE 2013; 8: e65835.

Mao S, Huang S. Добавяне на витамин D и риск от инфекции на дихателните пътища: Мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Scand J Infect Dis 2013; 45: 696–702.

Das RR, Singh M, Panigrahi I, Naik SS. Добавки с витамин d за лечение на остра детска пневмония: систематичен преглед. ISRN Pediatr 2013; 2013: 459160. 215.

Jolliffe DA, Griffiths CJ, Martineau AR. Витамин D за профилактика на остра респираторна инфекция: Систематичен преглед на клиничните проучвания. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2013; 136: 321–329.

Xiao L, Xing C, Yang Z, Xu S, Wang M, Du H et al. Добавки на витамин D за профилактика на детски остри респираторни инфекции: систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания. Br J Nutr 2015; 114: 1026-1034.

Yakoob MY, Salam RA, Khan FR, Bhutta ZA. Добавка на витамин D за предотвратяване на инфекции при деца под петгодишна възраст. База данни на Cochrane за систематични прегледи 2016; CD008824.

Vuichard Gysin D, Dao D, Gysin CM, Lytvyn L, Loeb M. Ефект на добавката на витамин D3 върху инфекциите на дихателните пътища при здрави индивиди: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. PLoS ONE 2016; 11: e0162996.

Giraldo DM, Cardona A, Urcuqui-Inchima S. Високата доза добавка на витамин D е свързана с намалена податливост на макрофагите, получени от моноцити, към инфекция с вируса на денга и произвеждането на възпалителни цитокини: Изследователско проучване. Clin Chim Acta.2018,478: 140-151

Martínez Moreno J, Hernandez JC, Urcuqui Inchima S. Ефект на високи дози добавки на витамин D върху репликацията на вируса на денга, експресията на Toll-подобен рецептор и цитокиновите профили върху дендритни клетки. Mol Cell Bioch 464: 169-180; 2020 г.

Bolland M, Gray A, Gamble G, Reid I. Ефектът от добавянето на витамин D върху скелета,

съдови или ракови резултати: пробен последователен мета-анализ. Lancet Diabetes Endocrinol