Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

инсулиноподобен

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Revista Española de Geriatría y Gerontología е Органът на изразяване на обществото, едно от обществата, което преживява най-голям ръст по отношение на броя на филиалите. Списание, основано през 1966 г., което го прави най-старото списание от специалността на испански език. Публикуват се предимно оригинални изследователски статии и рецензии, както и клинични бележки, доклади, протоколи и ръководства за действие, договорени от Обществото. Той обхваща всички области на медицината, но винаги от гледна точка на грижите за възрастния пациент. Работите следват процес на партньорска проверка, преглед от външни колеги.

Индексирано в:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS и MEDLINE/PubMed

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

През последните години има много объркване относно това дали лечението с растежен хормон (GH) при възрастни е полезно (подмладяващ ефект) или вредно.

Физиологичната роля на GH/инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) е многобройна и засяга почти всички тъкани в тялото. IGF-1 е ефекторът на GH като протеин анаболен; по-голямата част от неговия чернодробен синтез зависи от IGF-1 1. От друга страна, GH на хипофизата се регулира от хипоталамусен баланс между GHRH и соматостатин (участието на грелин трябва да бъде потвърдено).

Няколко краткосрочни наблюдения доведоха Rudman et al 8 до предположението, че прилагането на GH на възрастните хора ще подобри техния капацитет и качество на живот. Хипотезата обаче беше едно, а реалността - друго. Всъщност Carroll et al 7 и Juul and Jorgensen 9 установяват в прегледни документи, че установяването на лечение на GH при възрастни пациенти с дефицит на GH/IGF-1 7,10, поради неограничената наличност на биосинтетичен GH от 1985 г., показва, че физиологичните часовникът не понася добре намеса в хормоналния баланс, адаптиран към живота на възрастните. По този начин беше възможно да се наблюдава появата на множество нежелани ефекти по време на заместващите лечения при възрастни с дефицит на GH (задържане на течности, оток, синдром на карпалния тунел и непоносимост към глюкоза). Следователно се стигна до заключението, че лечението на тези пациенти трябва да се извършва с дози, които могат да се считат за хомеопатични 11. Ако пациентите с дефицит на GH/IGF-1 са толкова чувствителни към лечението, можем да си представим как би било в случая на здрави възрастни хора.

Предвид гореизложеното, бихме могли да заключим, като постулираме, че възрастният организъм е адаптиран към много ниски нужди на GH/IGF-1, които лесно биха били нарушени от неговото приложение. Следователно „твърде много е вредно“. Но "твърде малко добро" ли е? Всъщност колкото по-малко имате, толкова повече живеете. Това е озадачаващо ново наблюдение.

Дълговечност при GH-дефицитни животни. Мишките на джудже Ames (df/df) с мутация в транскрипционния фактор PROP-1, който предизвиква дефицит на GH заедно с този на LH, FSH, TSH и PRL 12, имат по-голяма продължителност на живота от контролните животни 13. Мишката Snell (dw/dw) 14, чийто дефект в транскрипционния фактор Pit-1 води до липса на секреция на GH, PRL и TSH, също има по-висока продължителност на живота от нормалните животни 15. Coschigano et al 16 са описали по-голяма дълголетие (975 ± 106 дни срещу 629 ± 72 дни при мъже и 1031 ± 41 дни срещу 749 ± 41 дни при жени) при нокаутиращи мишки за GH/BP рецептора (мишката Laron) 17 . Наскоро Holzenberger et al 18 демонстрираха, че хетерозиготни мишки с делеция на гена IGF-I живеят по-дълго от контролните мишки.

Следователно тези животни с вроден дефицит на GH и/или IGF-1 поради различни дефекти в оста GH/IGF-1 живеят по-дълго от контролите. От друга страна, GH трансгенните мишки имат намалена продължителност на живота 13,19, същото като плъховете, лекувани с високи дози GH 20 .

GH, IGF-1 и продължителността на живота при хората. Въпреки на пръв поглед различни позиции, резултатите при хората изглеждат сходни. Merimee и Rimoin (цитирани от Merimee и Laron 21) са изследвали пациенти на амиши с нелекуван дефицит на GH през 60-те години с височина между 110 и 140 cm, установявайки, че някои са достигнали възраст от 78 години. Освен това имахме възможността да изследваме група пациенти с нанизъм, които живееха на остров Крък (Хърватия) от началото на миналия век, показвайки, че причината е изкоренена чрез мутация на гена PROP-1. Никой не е получавал GH лечение. Днес най-старият оцелял е на 70 години, но други са починали на възраст между 83 и 91 години. .

От 60-те години насам е възможно да се лекуват всички пациенти, диагностицирани с дефицит на GH поради наличието на човешки GH за клинична употреба, така че липсват наблюдения върху нелекувани възрастни с дефицит. Друг случай е вроденият дефицит на IGF-1, наречен синдром на Ларон или първична GH нечувствителност, където делеции или мутации в гена на GH рецептора блокират предаването на 23 сигнала, причинявайки вроден дефицит на IGF -1. Към днешна дата само ограничен брой деца са лекувани с това заболяване поради недостатъчна наличност на IGF-I за клинична употреба. В проучване на 2 кохорти възрастни със синдрома на Ларон, едната в Израел 23, а другата в Еквадор 24, беше установено, че нелекуваните пациенти могат да достигнат възраст над 70 години. Въпреки това, както всички пациенти с дефицит на GH/IGF-1, те също така показват ранни признаци на стареене, тоест бръчки по кожата, слабо развити мускули, склонност към затлъстяване и т.н. 25 .

Има противоречия дали заместващата терапия е показана при пациенти с дефицит на GH при възрастни хора. Причината е в нежеланите ефекти, които дори малки дози могат да предизвикат. Продължаващите терапевтични проучвания на изолиран дефицит на GH от ранна детска възраст до късна възраст могат да помогнат да се отговори на някои от повдигнатите въпроси, но това са само няколко пациенти. Повечето от пациентите с изолиран дефицит на GH, след като достигнат крайната височина, не искат да продължат лечението с ежедневни инжекции на GH за толкова дълго време.

В заключение, физиологичните нужди на възрастните се задоволяват само с малки количества GH и IGF-1. Понастоящем наличните данни показват, че стареенето не може да бъде обърнато с прилагането на GH, въпреки че в много отношения това напомня на дефицит на GH/IGF-1. От друга страна, експерименталните и клинични наблюдения не ни позволяват да приемем, че лечението с GH/IGF-1 удължава живота на възрастни без дефицит, а по-скоро обратното.

* Авторът на тази статия в международен план се счита за авторитет в областта на изследванията и клиничното приложение на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1). Той открива първична резистентност към GH при хората, поради което е известен като синдром на Ларон в световната литература. Често печелещ награди, той е бил голям промоутър на интердисциплинарното изследване на растежния хормон, както е отразено в GH Research Society (GRS). Специалист по детска ендокринна секреция, той винаги е проявявал голям интерес към изследванията на биологията на стареенето. Наскоро включен, той е член на редакционния съвет на биологичната област на това списание.

А. Руиз-Торес, съредактор на Биологичната зона.