Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Avances en Diabetología (http://www.elsevier.es/avdiabetol) е Експресионен орган на Испанското общество за диабет (SED) и се придържа към изискванията за унифициране на ръкописи, изпратени до Biomedical Journal: писане и подготовка на изданието на биомедицинска публикация, достъпна на: http://www.elsevier.es и http://www.ICMJE.org

Индексирано в:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS и ScienceDirect

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Въведение
  • Разработване на лекарства с инкретинов ефект
  • Саксаглиптин, нов инхибитор на dpp-4
  • Заключения
  • Въведение
  • Разработване на лекарства с инкретинов ефект
  • Саксаглиптин, нов инхибитор на dpp-4
  • Ефикасност
  • Безопасност и поносимост
  • Заключения
  • Декларация за конфликт на интереси
  • Библиография

саксаглиптин

захарен диабет тип 2

глюкозозависим инсулинотропен полипептид

глюкагон като пептид 1

оценка на модела на хомеостазата

орално претоварване с глюкоза.

Захарният диабет тип 2 (DM2) е метаболитно заболяване, широко разпространено в целия свят, чиято честота се очаква да продължи да се увеличава през следващите десетилетия, достигайки приблизително 380 милиона засегнати до 2025 г. Поради това различните здравни системи считат ранната диагностика и лечение за основен инструмент за предотвратяване на прогресирането му и появата на дългосрочни усложнения с последващата социална, здравна и икономическа тежест. Метадиабетните усложнения се разделят на микроангиопатични, под формата на диабетна невропатия, нефропатия и ретинопатия, и макроангиопатични, като коронарна съдова болест, инсулт и периферна артериална болест, главно на долните крайници.

В момента има различни лекарства, които се опитват да коригират патофизиологичните промени, които тези пациенти представят чрез различни подходи. Понастоящем имаме на пазара няколко орални антидиабетни средства (OAD): метформин, чийто механизъм на действие се основава на намаляването на чернодробната гликогенеза; тиазолидиндиони, базирани на намаляване на периферната инсулинова резистентност; сулфонилурейни продукти и глиниди, стимулатори на ендогенна секреция на инсулин чрез различни механизми върху панкреатичната клетка и инхибитори на алфа-дисахаридазата, способни да намалят храносмилателната абсорбция на въглехидратите. Въпреки че всички те имат хипогликемични ефекти, разликите в ефикасността, поносимостта и неблагоприятните ефекти са ограничаващ фактор за тяхната употреба, самостоятелно или в комбинация.

Разработване на лекарства с инкретинов ефект

През последните години са разработени лекарства, които усилват така наречения „инкретинов ефект“, постулиран след демонстриране на по-голяма секреция на панкреатичен инсулин след перорално поглъщане на глюкоза, отколкото след парентерално приложение 2. Това доведе до идентифициране на стомашно-чревните хормони, които предизвикаха този ефект, изолирайки две молекули като основни ефектори: глюкагон като пептид 1 (GLP-1), произведен в илеалните L клетки и глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP), синтезиран К клетки на дванадесетопръстника и йеюнума.

Доказано е, че при пациенти с DM2 секрецията на двата хормона е променена, за което е проучено потенцирането му като вероятен хипогликемичен механизъм. Разработени са два типа молекули: GLP-1 рецепторни агонисти (лираглутид и екзенатид) и инхибитори на дипептидилпептидаза 4 (DPP-4), включително саксаглиптин, ситаглиптин и вилдаглиптин. GLP-1 рецепторните агонисти са проектирани като алтернативи на GLP-1 с много по-дълъг полуживот, тъй като ендогенните пептиди се разграждат в рамките на минути след освобождаването в плазмата. Приложен върху миши модели и човешки клетки in vitro, е предложен стимулиращ ефект на репликацията на панкреатични бета клетки и намаляване на апоптозата. Изисква подкожно приложение.

DPP-4 е молекула, широко разпространена в тялото, която е отговорна за разграждането както на GLP-1, така и на GIP, наред с други ендогенни полипептиди. Тяхното инхибиране удължава полуживота на тези инкретинови хормони, така че панкреатичният отговор на поглъщането е един от по-голямата глюкозозависима секреция на инсулин и намаляване на постпрандиалния глюкагон. Всички тези възможни ползи са се опитали да бъдат демонстрирани в клинични проучвания, които биха могли да доведат до по-добър краткосрочен и дългосрочен контрол на диабетичната популация.

Саксаглиптин, нов DPP-4 инхибитор

Саксаглиптин (Фигура 1) е мощен и селективен инхибитор на DPP-4 с нисък афинитет към ензимите DPP-8 или DPP-9 4-6, които се експресират главно в различни клетки на имунната система. Обичайната му доза е 5 mg/ден, в единични дози. Това е възможно поради продължителността на инхибирането на DPP-4, по-голяма от 24 часа 6 .

Структура на саксаглиптин. Променено от Tahrani et al. 4