Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XIV чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго от 20 до 22 април 2006 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.
Научно издание: Дра Марина Ариагада.

перспективи

Артериосклероза и остеопороза

Доказана е връзката между двете най-разпространени хронични заболявания в света, като артериосклероза и остеопороза, които причиняват по-голямата част от заболеваемостта и смъртността при възрастни хора и чието разпространение продължава да се увеличава. Нашата група говори преди около 10 години в Мексико за връзката между костната болка и нивата на холестерола, но калциевите отлагания и сърдечно-съдовите заболявания са свързани за първи път през 19 век.

Понастоящем е известно, че сърдечно-съдовата калцификация е свързана със застойна сърдечна недостатъчност, хипертония, миокардна исхемия и коронарна недостатъчност; в допълнение, степента на калциране на клапата и аортна стеноза са предиктори за прогресиране на сърдечно-съдови заболявания и е известно, че калцификацията на аортната дъга увеличава риска от коронарна болест на сърцето и инсулт.

Сърдечно-съдовата калцификация е хетерогенен процес, който протича в различни области на съдовете, както в интимата, така и в туниката. Калцификацията в интимата е характерна за артериосклерозата и крайната й последица е запушването на лумена; От друга страна, артериосклерозата на Mönckeberg, чиято характеристика е калцирането на средата, се среща както при пациенти с диабет, така и при пациенти с бъбречна недостатъчност, счита се за обект на дългосрочна бъбречна недостатъчност, може да се появи, когато разтворимостта на калция фосфат и повлиява съдовото съответствие.

В миналото съдовата калцификация се е считала за пасивен процес, вторичен по отношение на дегенерацията, присъща на възрастта: фрактури и има калциран аортен бутон, защото е стар. Сега обаче се разбира като активен и регулиран процес, подобен на формирането на костите; следователно може да е обект на превантивна интервенция. Клиничното съвпадение на съдови заболявания и остеопороза показва, че има общи медиатори, които влияят неблагоприятно и по подобен начин на костния метаболизъм и съдовата цялост.

Повечето от наличните данни показват, че намалената костна маса е свързана с по-висока честота на ишемична болест на сърцето, както се вижда от проучването Framingham. Ниската костна маса също е свързана с аортна калцификация, маркери на субклинично сърдечно-съдово заболяване, тежест на каротидните плаки, риск от сърдечно-съдова смъртност и калцификация на коремната и лумбалната аорта; тоест поредица от данни подкрепя връзката между етиологията и патофизиологията на тези заболявания. Повишаването на възрастта би било най-големият риск за тези две патологии, но когато се правят статистически корекции за възрастта, проучванията показват, че артериалното калциране всъщност е свързано с ниска костна маса, което предполага, че артериосклерозата и остеопорозата споделят фактори етиопатогенни.

Артериосклерозните артерии съдържат тъкан, която е морфологично и хистологично неразличима от костната; тоест би имало кост в артериите. Налице е субпопулация на клетки в артериалната стена, така наречените калциращи съдови клетки (калциращи съдови клетки), които имат способността да представят диференциацията на остеобластите и да изразяват редица фактори и протеини, общи за скелетната тъкан; възможно е да се идентифицират в атероматозни плаки със специална методология. Следователно артериалната калцификация е рекапитулация на остеогенезата и от етиологична гледна точка тя може да бъде свързана с дефицит на естроген, тъй като връзката между прогресивната костна загуба и аортната калцификация е по-значима по време на менопаузата, отколкото в постменопаузата.

Липиди

Липидите биха имали патофизиологична роля и при двете патологии: in vivo, окислените липиди стимулират възпалително съдово калциране. Демонстрирана е връзката между хиперлипидемия и съдова калцификация: известно е, че по-голямо количество липопротеини с ниска плътност (LDL) е свързано с по-ниска костна минерална плътност; и е показано, инвитро, че е възможно да се стимулира диференциацията на остеобластите в артериите посредством липиди, докато в костите е възможно да се потисне диференциацията на остеобластите и да се стимулира диференциацията на остеокластите. Липопротеините с висока плътност (HDL) също играят роля на това ниво: тези молекули могат да упражняват своя кардиопротективен ефект чрез инхибиране на остеогенната активност на съдовите калциращи клетки.

RANK-L и остеопротегерин

РАНГ-L (активатор на ядрен фактор каппа В лиганд рецептор) и остеопротегерин също играят важна роля. Костните и съдовите клетки са източници на тези системи, което е показано и двете инвитро Какво in vivo. Чрез модулиране на тази система генотипично е възможно да се постигне характерен скелетен и съдов фенотип.

Остеопротегеринът е регулатор на костната резорбция и може да има роля във връзката между остеопорозата и съдовата калцификация, което остава да се изясни. Аортната съдова калцификация се насърчава чрез RANK/RANK-L и се инхибира чрез остеопротегерин. При мишки с дефицит на остеопротегерин се развива модел на тежка остеопороза, с калцификация на туниката в аортата и бъбречните артерии; и при хората е установено, че серумният остеопротегерин показва наличието и тежестта на коронарната болест и е свързан с исхемични язви при периферни съдови заболявания и сърдечно-съдова смъртност.

Тези костни протеини, които са важни регулатори за формирането на костите на костно ниво, са важни и на други места; например, подтип 2 генерира остеобластна диференциация в мускулните клетки на съдовете и би могъл да определи тяхната апоптоза, докато фракция 7 действа противоположно на съдовата калцификация, което определя терапевтичния потенциал. Това се изразява и в бъбреците, тъй като е видяно, че концентрацията му намалява при бъбречна недостатъчност, още една връзка, при която пациентите с това състояние имат висока смъртност вследствие на съдови проблеми. Освен това е регулатор на костното ремоделиране.

Действия на витамин D

Витамин D играе решаваща роля в калциевата хомеостаза, но би действал и върху системата микроендокринни артериални, така че би било от съществено значение за сърдечно-съдовото здраве. На Хаваите Американската кардиологична асоциация представи връзка между сърдечната недостатъчност и дефицита на витамин D.

По принцип излишъкът от този витамин може да има вредно въздействие върху артериалната стена, да повлияе на еластогенезата и да улесни възпалението; но в допълнение, вероятно играе важна роля във връзката между артериалната калцификация и остеопорозата, въпреки че това е предмет на спорове и многобройни публикации. Поради тази причина някои кардиолози смятат, че осигуряването на повече калций причинява артериосклероза; Въпреки това, някои проучвания показват, че по-ниската концентрация на калцитриол е свързана с по-висока честота на инфаркти и периферни съдови заболявания, докато витамин D добавя по-ниско кръвно налягане.

Има важни проучвания, при които кардиолозите са прилагали високи дози витамин D и не е имало вредни ефекти върху артериалната хипертония, въпреки че въпреки това това не е терапевтичен ресурс.

Паратормонът (PTH) също може да бъде свързан с високо кръвно налягане. Доказано е, че колкото по-ниска е концентрацията на калцитриол, толкова по-голяма е общата калцификация на интимата и средните слоеве на коронарните артерии. Освен това е важно да се има предвид, че ендогенният витамин D се транспортира от неговия протеин, но екзогенният витамин D се транспортира главно от липопротеини, така че натрупването на витамин D в атероматозната плака може да промени генната експресия на макрофага.

Въпреки че витамин D би имал благоприятни ефекти, в излишък той произвежда калцификация, загуба на колаген и увреждане на еластичните влакна, така че трябва да се търси точка на баланс. При пациенти с диализа и съдови калцификации това е много важен и чест проблем и представлява рисков фактор за сърдечно-съдови събития. Връзката между витамин D и тези промени е непрекъсната и линейна, като пътят му е калцификация на съдовете. От друга страна, PTH, въпреки че има влияние и върху сърдечно-съдовите заболявания, няма линейна връзка, тъй като увеличава сърдечно-съдовия риск при ниски и високи нива.

При тези пациенти кръвното налягане и дислипидемията се подобряват с калцимиметици и е доказано, че артериосклерозата чрез съдова калцификация влияе върху костния метаболизъм при остеопороза, тъй като чрез намаляване на притока на кръв към костта, функцията на клетката се инхибира. Следователно, кост, снабдена с артериосклеротична артерия, е увредена. Пациент с артериална обструкция, като синдром на Leriche, с засегната дясна илиачна или дясна бедрена артерия, има намаляване на костната маса в тази област.

Пациентите с артериосклероза обикновено правят по-малко физическа активност, което благоприятства периодичната клаудикация. Тютюнът причинява промени в микроциркулацията на костите, което се наблюдава при индуцирана от тютюн остеопатия; и тези пациенти споделят и други рискови фактори: заседнал начин на живот, възраст, менопауза, диета. При патофизиологичния анализ трябва да се вземат предвид и противоречивите резултати, получени с лекарства, използвани при различни патологии, като статини, чието защитно действие върху костната загуба и риска от фрактура е важно, въпреки че някои проучвания показват някои противоречия в това отношение.

По отношение на костните терапии има произведения in vivo и инвитро върху благоприятния ефект, който биха имали бисфосфонатите. Съществуват също спекулации за остеопротегерин и ATP контур, който е остеокластен инхибитор, за който е доказано, че инхибира артериалната калцификация при животински модели.

С Шулц предложихме хипотезата за връзката между атеросклерозата и остеопорозата в края на 90-те години. Анализът на аортна атероматоза и остеопороза беше извършен на базата на повече от 4000 пациенти, от които бяха избрани и анализирани тези с остеопороза без вторични причини и то е свързано с калциране на аортата. При анализ на данните по напречен и надлъжен начин се наблюдава, че колкото по-ниска е костната маса, толкова по-голяма е атероматозната калцификация. В по-късни проучвания, когато се коригира калцификацията на аортата по възраст, е показано, че тя предсказва минерална плътност на костите с 26% и че жените с аортна калцификация имат 4,8 пъти повече фрактури на гръбначния стълб и 2,9 пъти повече фрактури на тазобедрената става, отколкото жените без калцификация на аортата, което показва, че това е маркер за остеопороза.

Остеопороза и сърдечно-съдови събития

Важна и трудна ситуация при жените е откриването на исхемична болест на сърцето. Проучване от 2005 г. показва, че жените с остеопороза имат 3,9 пъти по-висок риск от развитие на сърдечно-съдови събития, отколкото жените с адекватна костна маса. Пациентите с фрактури също имат повече сърдечно-съдови събития, срещу жени, които нямат фрактура. Така че фрактурата не само показва по-голяма вероятност да се случи друга фрактура, но също така може да показва сърдечно-съдов инцидент и рискът от събития се увеличава с броя на фрактурите и тяхната тежест.

Друга работа показва повишен риск от сърдечно-съдови събития при пациенти, получавали плацебо. Тъй като представянето на сърдечно-съдови заболявания при жените може да бъде нетипично, този показател може да бъде полезен: в повече от две трети от случаите на внезапна смърт поради сърдечно-съдови събития не е имало предходни симптоми; следователно е необходимо своевременно да се идентифицират високорисковите индивиди чрез различни предиктори. В момента се казва, че костната минерална плътност вече не е полезна, но би било полезно да се предвидят сърдечно-съдови ситуации.

Заключения
  • Атеросклерозата и остеопорозата са част от споделената диагноза. Изправени пред една или друга болест, трябва да се изследват съвпадения и ситуации, които предвиждат наличието на другата патология.
  • Необходимо е да се вземат предвид кръстосаните маркери за тежест, да се извърши скрининг на остеопротегерин, да се види сърдечно-съдовото въздействие, въздействието на остеопорозата или ниската костна маса, линиите за превенция и лечението.
  • Доказана е връзката между съдовата калцификация и костната загуба, така че връзката между остеопорозата и артериосклерозата в определени случаи не е нито случайност, нито съвпадение.
  • Остеопорозата носи повишен риск от сърдечно-съдови събития, пропорционално на тежестта на остеопорозата. Тоест, две атаки са обединени: сърдечен удар и костна атака.
  • Световната здравна организация (СЗО) работи по това костна атака да се преформулира денситометричната дефиниция на остеопороза, за да се разработят алгоритми, които да я дефинират по-добре.
  • Лечението на остеопороза трябва да включва мерки за предотвратяване на сърдечно-съдови последици.

Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XIV чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго от 20 до 22 април 2006 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.
Научно издание: Дра Марина Ариагада.

Изложител: Даниел Сблица [1]

Принадлежност:
[1] Президент на аржентинското общество по остеопороза, Университет в Кордоба, Аржентина

Цитат: Sбlica D. Съдови заболявания, атеросклероза и остеопороза: възможности и предизвикателства. Medwave 2006 септември; 6 (9): e819 doi: 10.5867/medwave.2006.09.819

Дата на публикуване: 1.10.2006 г.

Коментари (0)

Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в ​​или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.

Все още няма коментари по тази статия.

За да коментирате, трябва да влезете

Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.

Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.