ТЕХНИЧЕСКИ АСПЕКТИ НА УСТНА АНТИКОАГУЛИРАНЕ

Антонио Акедо Мартинес

Секция по хематология и хемотерапия
Болница Вега Бая. Ориуела. Аликанте. Испания.

Все по-честата употреба на орални антикоагуланти, във все по-напреднала възраст и при множество показания, прави все по-често срещане на пациенти, подложени на лечение с тези лекарства в консултации. Термини като I.N.R., несъответствия в антикоагулационните диапазони при едни и същи индикации, различни начини за започване на антикоагулация, лекарствени взаимодействия, нагласи, които трябва да се вземат, когато са изправени пред клинични ситуации на кървене или просто излишна антикоагулация и т.н., могат да бъдат неблагоприятни за непосветените.

Целта на тази работа е да изясни някои концепции и да препоръча някои общоприети насоки за действие. За това прегледах литературата (Medline) от 1996 до 1998 г. и някои произведения и публикации извън този период, които поради техния интерес и актуалност изглеждаха подходящи.

Моля за снизхождение на читателя, тъй като считам неизбежния подход към физиологията на хемостазата и фармакологията на антикоагулантите като основно изискване за разбиране на мотивацията на определени клинични и терапевтични нагласи.

Физиологична памет

Фигура 1
Вътрешен път

аспекти

Фигура 2
Външен път

Витамин К се разпространява широко в храните, особено в зеленолистните зеленчуци. Друг много важен източник на витамин К е този, който се осигурява от активността на нормалната чревна флора. Това е мастноразтворим витамин, което предполага, че е необходима определена консумация на мазнини за усвояването им, както и за правилния им метаболизъм. В момента имаме фармацевтични форми на водоразтворим витамин К (фитоменандион), които могат да се прилагат интравенозно.

Антикоагулантни лекарства

маса 1

Протеин Полуживот
Фактор II 60 часа или повече
Фактор VII 4 до 6 часа
Фактор IX 20 до 24 часа
екс фактор 48 до 72 часа
Протеин С 6 часа
Протеин S 42 часа

Таблица 2

Увеличете отговора
Ацетаминофен Анаболни стероиди Пропафенон
Аминосалицилова киселина Стрептокиназа Пропил-тиоурацил
Етахронова киселина Фенилбутазон Пропоксифен
Мефенаминова киселина Калциев фенопрофен Хинин
Nalidnxic киселина Флуорохинолони Хинидин
Алкохол (остра интоксикация) Глюкагон Салицилати
Алопуринол Хлорален хидрат Сулфинпиразон
Амиодарон Тиреоидни хормони Сулфонамиди
Трициклични антидепресанти Ибупрофен Сулиндак
Цефамандол Индометацин Тамоксифен
Циметидин Изониазид Тетрациклини
Клофибрат Кетопрофен Тиазиди
Левомицетин Ловастатин Урокиназа
Ко-тримоксазол Меклофенамат Противогрипна ваксина
Даназол Метронидазол Витамин Е
Диазоксид Миконазол
Дифлунизал Метил-тиоурацил
Дисулфирам Неомицин
Еритромицин Пентоксифилин
Намаляване на отговора
Алкохол (хроничен алкохолизъм) Глутетимид Рифампицин
Аминоглутетимид Гризеофулвин Спиронолактон
Барбитурати Меркаптопурин Тразодон
Карбамазепин Метаквалон Сукралфат
Кортикостероиди Нафцилин Витамин К
Кортикотропин Орални контрацептиви (естрогени)

Фармацевтични презентации

У нас широко се използва аценокумарол (Sintrom ®), в презентации от 4 и 1 mg. Също така имаме варфарин (Aldocumar ®) в представяне от 10 mg на таблетка, доза, която е неудобна при пациенти, които се нуждаят от малки дози антикоагуланта.

В англосаксонските страни преобладава употребата на варфарин (Marcumar ®) в таблетки от 1, 3 и 5 mg. Напротив, във Франция често се използва антикоагулантът Previscan ®, анисиндион: фениндион, представен в таблетки от 20 mg.

Разликите между различните антикоагуланти са посочени и преди, но могат да бъдат обобщени в по-дълъг полуживот на варфарин, който избягва колебания в нивото на антикоагулация, в замяна на създаване на проблеми за запазване на ефекта в случай на предозиране. Обратното на аценокумарол, с по-кратък полуживот и по-малко устойчивост на антикоагулантния ефект.

Таблица 3 показва основните международни презентации на перорални антикоагуланти, повечето от които не се използват. Най-използваните са подчертани.

Таблица 3

Международно непатентовано име Презентации Обичайна използвана доза Време на изчезване на ефекта (дни)
Бишидроксикумарин: дикумарол Дикумарин

Маркумар

Контрол на антикоагулацията

Таблица 4

През 1981 г. Референтно бюро на Европейската икономическа общност установи нов модел, базиран на корелацията на логаритмите на получените времена, вместо съотношенията. По този начин се получава регресионна линия на формуляра:

Еквивалентно на:

В какво тY. е времето в секунди, получено с референтния тромбопластин и тх това, получено с проблема тромбопластин, и м стойността на наклона на регресионната линия.

Стойността на м е мярка за чувствителността на проблемния тромбопластин и е известен като I.S.I. (Международен индекс на чувствителност).

Замествайки времената за съотношенията между времената, получени от пациента, и контрола и намирането на антилогаритми, получаваме:

Клинични аспекти

Таблица 5

Очевидната връзка между нивото на антикоагулация и хеморагичните проблеми 17, понякога сериозни (Таблица 6), и въвеждането на нископрофилни клапни протези, инертни повърхности и др., Накара авторите да прегледат обхвата на антикоагулацията с цел намаляване, доколкото е възможно, рисковете.

Таблица 6

Биопротезиране

Механични клапани

Комитетът ad hoc на Европейското кардиологично дружество, създадено през 1993 г. следните критерии за антикоагулация на пациенти с клапни протези (Таблица 7).