разпределение клирънс

Пабло Херера Анестезиология на FEA. Болница H.U.V. Росио от Севиля.

Алтернативни модели: Servin, Minto

ПРОПОФОЛ

Изчисляването на коригираното тегло предполага друго предложение за подход за дозиране на пациента със затлъстяване. Опитайте се да коригирате увеличаването на обем на разпределение добавяне на променлив процент от 20-40% от излишъка на IBW (Идеално телесно тегло). По този начин Формулата на Сервин Предложено е като приближение на LBM (Lean Mass Index) за TCI Propofol според модела на Марш:

Коригирано тегло

MINTO

От своя страна, моделът, предложен от Минто Той е най-широко използван за TCI Remifentanil, като се има предвид възрастта и LBM като променливи за корекция на популацията. Като се има предвид PK (фармакокинетичното) поведение на Ремифентанил, т.е. малък обем на разпределение във V3 и малко кинетично въздействие от увеличаването на мастната маса, относителният растеж на мускулната маса играе водеща роля в кинетиката на V2 отделението, което е включено в дистрибутивния модел на Minto в рамките на определянето на LBM.

Основната мускулна тъкан на затлъстяването има нелинейно разширение по отношение на TBW (общо телесно тегло). Прилагането на модела Minto предполага, че колкото по-голямо е теглото на пациента, добавената маса започва да намалява и причината е не друго, а приемането на уравнението на Джеймс в група от популация, чиято употреба е ограничена. С уравнението на Джеймс и прогресивното нарастване на TBW, изчислението на LBM става валидно до стойности на BMI от 35 при жените и 40 при мъжете, от който момент LBM започва да намалява, докато не стане отрицателен. Следователно TCI, поддържан при това изчисление (LBM James), предполага принос на анестетик, който постепенно е по-нисък с по-висок BMI, както е показано в следния пример:

* Мезоморфни мъже на 40 години, 160 см и 65 кг: V1 4.4l, V2 8.8l и V3 5.4l с Cl 144l/h.

* Мъжки мъж на 40 години, 160 см и 150 кг: V1 3.3l, V2 7.2l и V3 5.4l с Cl 128l/h.

Алометричен модел. Кортинес Груп

Алометрията изучава развитието или растежа на определена част от организма в неговия глобален контекст. Групата на Cortinez et се опитва да екстраполира тази концептуална реалност до приблизителен модел на CF в затлъстелата популация, използвайки TBW с обещаващо бъдеще, но към днешна дата малко опит и ограничения като надценяване на обема на разпределение и клирънс на анестезиращия агент.

Кортинес и др

Традиционно се прилага уравнението y = b * x (a), където „y“ ? е биологичният фактор на алометричното предсказване, "х" ? телесно тегло, "b" ? константа и "а" ? алометричният коефициент. Посоченият коефициент "а" ? Той е установен със стойност от 0,75 според неговото емпирично значение в широк спектър от физиологични, антропометрични и фармакологични дескриптори, като съотношението между консумацията на кислород, CO (сърдечен обем), консумацията на глюкоза и др. Следвайки този ред на работа, посоченият алометричен коефициент беше приложен към модел на фармакологичен клирънс при субект със стандартно телесно тегло:

Cl (i) = Cl (std) x (BWi) 0.75/BWstd, където Cl (i) е целевият клирънс, който се изчислява за дадено телесно тегло (BWi), а Cl std е клирънсът, изчислен за индивид със стандартно тяло тегло BWstd от 70 Kg.

Съществен елемент от този алометричен модел за сближаване се отнася до факта, че посочената стойност на коефициента от 0,75 става неточна, когато открием пациенти без основно изискване: BWstd. Тоест, популацията със затлъстяване, далеч от споменатия BWstd по дефиниция, представя характеристики по отношение на обемите на разпределение, високо GC поведение, регионално съдово разпределение и параметри на клирънс, които приблизително съответстват на коефициент 1.

V (i) = V (std) x (BWi) 1/BWstd, където V (i) и V (std) са съответните обеми за тежестите BWi и BWstd. Групата на Cortinez et al се опитва да екстраполира тази концептуална реалност към FC модел на апоксимация в затлъстелата популация, използвайки TBW. Според Кортинес, посоченият алометричен коефициент 1 може да бъде екстраполиран към всяка теория за обемите, включително телесните обеми на разпределение.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

След преглед на предложените модели и скали знаем, че Ремифентанил и Пропофол са добри примери за мастноразтворими лекарства с висока степен на разпределение и клирънс, с фармакокинетични съображения, приложими за други агенти с подобен профил. Това, което все още предстои да бъде уточнено, е дозировката му в популационна група, толкова трудна, колкото болезнено затлъстелите, тъй като знаем, че в зависимост от параметъра, на който подлагаме изчислението: TBW, LBM, IBW, алометричен коефициент и т.н., това е сравнително противоречив. Дозировката може да варира от 140% до 200% в зависимост от това дали използваме FFM или TBW подход.

ЯСНИ ИДЕИ
  1. Множествена коморбидност със затлъстяване: специфични HR модели на поведение
  2. Сърдечно-съдов профил в сравнение с мезоформен пациент, характеризиращ се с по-голям CO и характерен модел на регионално разпределение на съдовете, като основен определящ фактор за фармакологичното поведение на анестезиращия агент в нетно отношение на разпределение и клирънс във фазата на зареждане или индукция.
  3. Физикохимичен профил на лекарството, главно неговата липофилност като основен определящ фактор за поведението му във фазата на поддържане.
  4. Към днешна дата са спазени препоръките за дозиране в тегло в kg, без да може да се определи точно количествено кинетичното поведение на агентите в тази група от популации. И в TIVA, и в TCI приблизителните модели са постулирани без конкретно валидиране.
  5. Класически като корекционен фактор за фармакологичната кинетика се използва изчисляването на LBM с тегло, включително уравнението на Джеймс в моделите Schnider (Propofol) и Minto (Remifentanil), показващо важни ограничения при прилагането му при женска популация с ИТМ > 35 и мъже> 40 Kg/m2 при нелинеен растеж на съотношението LBM/TBW

Перлено дърво GATIV

GATIV (група за обща интравенозна анестезия)