Доказани доказателства. Информирани решения. По-добро здраве.

дългосрочно

Изберете предпочитания от вас език за Cochrane Reviews. Ще видите преведени раздели за преглед на предпочитания от вас език. Разделите без превод ще бъдат на английски език.

Изберете предпочитания от вас език за уебсайта на библиотеката Cochrane.

Забелязахме, че езикът на браузъра ви е руски.

Можете да изберете предпочитания от вас език в горната част на която и да е страница и ще видите преведени раздели на Cochrane Review на този език. Промяна на руски.

Версията е публикувана: 20 октомври 2003 г. История на версията

Обобщение

Заден план

Степента на разпространение на затлъстяването и наднорменото тегло нараства в целия свят и спешно са необходими безопасни и ефективни стратегии за лечение. Няколко лекарства против затлъстяване са проучени в краткосрочни клинични проучвания, но трябва да се установят дългосрочна безопасност и ефикасност.

цели

Да се ​​оценят и сравнят ефектите и безопасността на одобрените лекарства за затлъстяване в клинични изпитвания с продължителност поне една година.

Методи за търсене

Търсихме MEDLINE, EMBASE, Cochrane Controlled Trials Register, Current Science Meta - регистър на контролираните изпитания и справочни списъци с оригинални изследвания и рецензии. Датата на последното издирване е декември 2002 г. Свързани са производители на лекарства и двама експерти по затлъстяването, за да открият непубликувани проучвания. Не бяха наложени езикови ограничения.

Критерии за подбор

Двойно-слепи, рандомизирани, контролирани, изпитвания за отслабване и поддържане на одобрени лекарства против затлъстяване, включително 1) възрастни пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, 2) плацебо контролна група или сравняване на две или повече лекарства против затлъстяване 3), които са използвали намерение -да се лекува анализ и 4) с минимален период на проследяване от една година. Не бяха включени резюмета и квази рандомизирани проучвания.

Събиране и анализ на данни

Двама рецензенти независимо оцениха включването и методологичното качество на всички потенциално релевантни референции. Основната мярка за резултат е загубата на тегло.

Основни резултати

От осемте разследвани лекарства срещу затлъстяване само проучванията с орлистат и сибутрамин отговарят на критериите за включване. Включени са единадесет проучвания за отслабване с орлистат (четири от които съобщават за фаза на поддържане на теглото през втората година) и пет проучвания със сибутрамин (три проучвания за отслабване и две изпитвания за поддържане на тегло). В проучванията с орлистат средната степен на износване е била 33% по време на фазата на отслабване и 43% при проучванията със сибутрамин. Всички пациенти са получили модификация на начина на живот като съвместна интервенция. В сравнение с плацебо, лекуваните с орлистат пациенти са загубили 2,7 kg (95% CI 2,3 kg до 3,1 kg) или 2,9% (95% CI 2,3% до 3,4%) над теглото, а пациентите със сибутрамин 4,3 kg (95% CI 3,6 kg до 4,9 kg) или 4.6% (95% CI 3.8% до 5.4%) плюс. 12% от пациентите са постигнали 10% или повече загуба на тегло (95% CI 8% до 16%) с орлистат и 15% (95% CI 4% до 27%) със сибутрамин. Резултатите за поддържане на загуба на тегло са подобни. Орлистат причинява стомашно-чревни странични ефекти и сибутраминът е свързан с малки повишения на кръвното налягане и пулса.

Заключения на авторите

Проучванията за оценка на дългосрочната ефикасност на лекарствата срещу затлъстяване са ограничени до орлистат и сибутрамин. И двете лекарства изглеждат умерено ефективни за насърчаване на загуба на тегло; високите нива на износване обаче ограничават тълкуването. За пълна оценка на всички потенциални ползи от такива лекарства срещу затлъстяване са необходими по-дълги и по-строги по методология изследвания, които имат силата да изследват първични крайни точки като сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.

Резюме в обикновени условия

ДЪЛГОСРОЧНО ФАРМАКОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ ЗА ЗАТЪЛВАНЕ И НАДЪРЖАВАНЕ

Този преглед оценява дългосрочната ефикасност и безопасност на всички одобрени лекарства за затлъстяване в клинични изпитвания с продължителност поне една година. Единадесет проучвания на орлистат и пет проучвания на сибутрамин отговарят на критериите за включване и основната мярка за резултат е загуба на тегло. Тълкуването на резултатите е ограничено поради високите нива на износване. В сравнение с плацебо, и двете лекарства причиняват средна загуба на тегло под 5 килограма. Орлистат повишава стомашно-чревните странични ефекти, а сибутраминът причинява малко повишаване на кръвното налягане и пулса. Заключваме, че: 1. средната загуба на тегло с настоящите лекарства срещу затлъстяване изглежда скромна и 2. са необходими по-строги и по-мощни и методологични проучвания, изследващи сърдечно-съдовата смъртност и заболеваемост за пълна оценка на потенциалните ползи от такива лекарства.

Заключения на авторите

Последици за практиката

Понастоящем има малко опит от рандомизирани контролирани проучвания с проследяващи периоди от една година или повече за повечето одобрени лекарства против затлъстяване. Сибутраминът и орлистатът са най-широко изследваните лекарства, но интерпретацията на данните е ограничена поради високите нива на износване. И двете лекарства изглеждат умерено ефективни за насърчаване и поддържане на загуба на тегло. Орлистат може да бъде ограничен от стомашно-чревни странични ефекти, а сибутраминът може да повиши кръвното налягане и пулса.

Дори умерените количества загуба на тегло могат да бъдат потенциално полезни, особено при лица с висок риск, като тези с нарушен глюкозен толеранс. Въпреки това, преди да могат да се направят окончателни препоръки относно ролята на тези лекарства при лечението на пациенти със затлъстяване, са необходими по-дълги и по-строго методически проучвания на настоящите агенти, които имат статистическа мощ да изследват първичните променливи на оценка като сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.

Междувременно усилията трябва да се съсредоточат върху предотвратяването на затлъстяването при хора, които не са със затлъстяване, а управлението на нелекарствени средства трябва да остане крайъгълен камък на лечението на вече болните. В идеалния случай най-желаното "лечение" на затлъстяването е първичната профилактика, постигната чрез насърчаване на здравословен начин на живот. Лечението с лекарства трябва да се разглежда (заедно с нефармакологично лечение) индивидуално, с по-голямо внимание при тези лица с по-висока степен на затлъстяване и съпътстващо заболяване. Повечето пациенти, които се повлияват от медикаментозно лечение, изглежда го правят през първите шест месеца от лечението.

Последици за научните изследвания

Все още трябва да се направят много изследвания по епидемиологията, патофизиологията и лечението на затлъстяването. Някои от по-важните въпроси, особено свързани с фармакотерапията на затлъстяването, които изискват допълнително проучване, включват:

1. Оценка на въздействието на настоящите и бъдещите средства за борба със затлъстяването върху свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания и общата смъртност, вместо сурогатни крайни точки като загуба на тегло. Жизненоважно е да се докаже, че тези лекарства подобряват клинично важните резултати и е важна стъпка при следващата оценка на съществуващите агенти, като се има предвид умерената средна загуба на тегло, постигната с тяхната употреба.
2. Оценка на ефикасността и безопасността на лекарствата срещу затлъстяване по време на по-дълги периоди на проследяване.
3. Оценка на комбинацията от медикаментозно лечение и употреба на наркотици във връзка с модификация на поведението и операция.
4. Идентифициране на подгрупи пациенти, които могат да се възползват най-много от медикаментозно лечение (напр. Тежко затлъстяване, съществуващи сърдечно-съдови заболявания, различни етнически популации).
5. Разработване и тестване на нови лекарства срещу затлъстяване, по-ефективни и по-добре поносими.

Бъдещите проучвания също ще трябва да бъдат методологически по-строги, по-специално по отношение на минимизирането на процентите на износване. Трябва да се положат всички усилия, за да се осигури нещо толкова трудно, колкото пълното проследяване. Дори пациентите, които преустановяват терапията, трябва да преценят теглото си (и другите изходни мерки) в края на проучването, за да може да се направи истински анализ за намерение за лечение. Такъв анализ, макар и консервативен, ще ни позволи да оценим посоката на пристрастие, свързана с високи нива на износване и може да бъде допълнен от анализ на наблюденията по време на лечението и анализ, пренесен до последното наблюдение.

Заден план

ЗДРАВНИ РИСКОВЕ, СВЪРЗАНИ СЪС ЗАТЪЛВАНЕТО

В допълнение към увеличаването на общата смъртност, затлъстяването е свързано с няколко хронични състояния, като коронарна болест на сърцето, инсулт, диабет тип 2, сърдечна недостатъчност, дислипидемия, хипертония, рак на репродуктивната и храносмилателната системи, камъни в жлъчката, мастен черен дроб, остеоартрит и сън апнея (Williamson 1993; Manson 1995; Birmingham 1999; Calle 1999; UTD 2001; Kenchaiah 2002).

ПОТЕНЦИАЛНИ ПОЛЗИ ОТ ОТСЛАБВАНЕ

В проучвания от серия случаи „преди и след“, кохортни проучвания и рандомизирани контролирани проучвания е показана загуба на тегло при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване (включително леки загуби от 5% до 10% от първоначалното телесно тегло) е свързана с намален сърдечно-съдов риск фактори (Goldstein 1992; Blackburn 1995; Colditz 1995). Кохортните проучвания, изследващи връзката между загубата на тегло и дългосрочната смъртност, показват противоречиви резултати (Andres 1993; Williamson 1993). Много проучвания не успяват да направят разлика между доброволна и неволна загуба на тегло или между загуба на мазнини и обща загуба на тегло. Тези проучвания, които правят такива разграничения, обикновено установяват, че доброволната загуба на тегло или загуба на мазнини при пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване води до намаляване на смъртността (Williamson 1995; Allison 1999; French 1999). Към днешна дата не са провеждани рандомизирани контролирани проучвания, които да потвърдят тези констатации.

ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАТЪЛВАНЕ

Нефармакологичните методи за лечение на затлъстяване, включително модификация на диетата, упражнения и модификация на поведението, показват краткосрочна ефективност. За съжаление една до две трети от загубеното тегло се възвръща за една година и почти цялата се възвръща за пет години (NIH 1993). Хирургичните процедури, като байпас и стомашна лента, имат по-висок процент на дългосрочен успех, но понастоящем са показани само за много затлъстели пациенти (ИТМ над 40 kg/m2 или BMI от 35 kg/m2 до 40 kg/m2 със затлъстяване -свързано разстройство). Степента на оперативна смъртност е по-малка от 1%, но могат да се появят дългосрочни усложнения като недостатъчно усвояване (Greenway 2000). Повече информация за хирургичното лечение на затлъстяването може да се намери в друг преглед на Cochrane (Colquitt 2003).

Настоящите препоръки показват, че трябва да се обмисли фармакологично лечение при пациенти с ИТМ по-голям или равен на 30 kg/m2 или BMI от 27 kg/m2 до 30 kg/m2, с едно или повече нарушения, свързани със затлъстяването (US Guidelines 1998) . Лекарствата трябва винаги да се използват заедно с немедикаментозно лечение. Одобрените лекарства за затлъстяване могат да бъдат разделени на две широки категории:

1. Инхибитори на чревната абсорбция на мазнини. Орлистат, лекарство, което инхибира панкреатичната липаза и други липази, е единственият продукт от този вид, който се предлага в момента. Страничните ефекти са свързани с недостатъчно усвояване на мазнини в стомашно-чревния тракт и включват стеаторея, подуване на корема и мазни изпражнения. Съобщава се и за фекална инконтиненция и недостатъчно усвояване на мастноразтворими витамини като A, D, E и K (McNeely 1998).

2. Лекарства за потискане на апетита, повишаване на ситостта или повишаване на термогенезата, главно чрез модифициране на невротрансмисията на норепинефрин, допамин и серотонин в централната нервна система. Тази категория включва сибутрамин, фентермин, мазиндол, диетилпропион, бензфетамин, фендиметразин, фенфлурамин и дексфенфлурамин. Сибутраминът, който инхибира обратното поемане на серотонин и норепинефрин, е най-новото одобрено лекарство. Най-честите неблагоприятни ефекти на сибутрамин са свързани с повишена адренергична активност и включват сухота в устата, главоболие, безсъние и запек (Luque 1999). Сибутраминът може също да причини повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота. Наскоро лекарството е изтеглено от пазара в Италия и е в процес на оценка в няколко страни поради опасения, че може да причини сърдечни аритмии и сърдечна смъртност (Health Canada 2002; Wooltorton 2002).
Орлистат и сибутрамин са единствените лекарства, одобрени за продължителна употреба.

Повечето от рандомизираните контролирани проучвания (RCT), оценяващи лекарства срещу затлъстяване, са с кратка продължителност и не са оценявали въздействието на тези лекарства върху сърдечно-съдовата, свързаната с рака или общата смъртност. Неотдавнашен метаанализ на 108 проучвания, включващи различни агенти срещу затлъстяването, установи, че средните загуби на тегло в сравнение с плацебо са умерени и никога не надвишават 4 kg за всеки агент (Haddock 2002). Този преглед комбинира проучвания с различни периоди на проследяване (повечето с по-малко от шест месеца) и включва проучвания, публикувани до декември 1999 г. По-нови прегледи както на орлистат, така и на сибутрамин са публикувани под формата на оценки на здравните технологии и те включват изследвания, публикувани до юни 2000 г. (O'Meara 2001; O'Meara 2002). В шест публикувани проучвания на орлистат, с периоди на проследяване от поне една година, пациентите, лекувани със 120 mg три пъти дневно, губят приблизително с два до четири кг повече тегло от пациентите, лекувани с плацебо (p

цели

За оценка и сравнение на ефектите и безопасността на еднократно или комбинирано фармакологично лечение при затлъстяване в клинични изпитвания с продължителност поне една година.