Ефект на орален или интрамускулен витамин
K и начин на хранене върху факторите на коагулация при новородени под 60-дневна възраст

ефект

Мелвис Артеага-Вискаино, Маурин Еспиноза Олгин,
Енрике Торес Гера, Мария Диез-Евалд,
Хесус Кинтеро, Жилберто Вискайно, Хесус Естевес, Нелсън Фернандес

Кореспонденция на: Dra. Melvis Arteaga- Vizcaíno. Институт за клинични изследвания, Медицински факултет, Университет в Зулия, пощенска кутия 1151, Маракайбо 4001-А, Щулия. Телефонен факс:
061-597248. e-mail: [email protected]

Заден план: Новородените на изключително кърмене, които не получават витамин К при раждане, са изложени на по-висок риск от хеморагична болест на новороденото. Целете се: За сравнение на ефекта от орално или интрамускулно приложение на витамин К1 (VK1) върху факторите на съсирването II, VII, IX, X и PIVKA II при деца до 60-дневна възраст с изключително кърмене или смесено хранене. Пациенти и методи: Изследвани са четиридесет здрави доносени бебета, разпределени в две групи, A: 20 със смесено хранене (изкуствено хранене и кърмене) и B: 20 ​​с изключително кърмене. Девет кърмачета от всяка група са получавали 1 mg VK1 интрамускулно и единадесет 2 mg VK перорално. Първоначално от всяко бебе се събират 5 ml пъпна кръв. Взети са проби от венозна кръв на 15, 30 и 60-дневна възраст. Резултати: Всички фактори се увеличават в прогресивна форма, достигайки нива над 50% на 60-дневна възраст, и в двете групи. PIVKA II намалява значително през периода на изследване (стр

Получено на 28 февруари 2001 г. Прието в коригирана версия на 31 юли 2001 г.
Институт за клинични изследвания, Медицински факултет, Университет в Зулия
и медицински отдел. Отряд 35 Национална гвардия на Венецуела,
Маракайбо Венецуела

При хеморагична болест на новороденото (HDN) се наблюдава намаляване на зависимите от витамин К фактори на кръвосъсирването (ВК) (II, VII, IX и X), което продължава, докато се приложи този витамин, започне адекватна диета и се нормализира чревната флора установени. ВК е необходим за карбоксилирането на гореспоменатите фактори, за да ги направи активни; неговото отсъствие или намаляване предизвиква образуването на акарбоксилирани протеини, известни като протеини, индуцирани от отсъствието на витамин К (PIVKA), които не изпълняват своята физиологична роля, но имат антагонистичен ефект 1-4. EHRN започва след първите 24 часа от живота и появата му може да продължи до 8-ма седмица, като последната се нарича късна EHRN (EHRNT) 4 .

Понастоящем педиатрите препоръчват изключително хранене на майката през първите месеци от живота, като по този начин се доставя малко количество ВК, тъй като това мляко има ниска концентрация. Във връзка с това беше посочено, че новородените, хранени изключително с изключително кърмене и които не са получавали ВК по рождение, показват по-голяма тенденция към развитие на EHRNT. Това поведение е различно при тези деца, които са получили ВК, независимо от вида на хранене 5-11 .

Несъмнено е, че HDN е патология, чийто процент на представяне трябва да бъде минимален, като се има предвид, че той може да бъде предотвратен с простото приложение на ВК при бебето. Някои автори обаче обръщат внимание на повторната поява на HDN, особено в късната му форма, където вътречерепният кръвоизлив е най-сериозното усложнение, с висока смъртност или, в най-добрия случай, с важни последици, които могат да повлияят на детето като цяло живот. Повторната поява на това заболяване съвпада с отказването от прилагането на този витамин и новите схеми за хранене през първите месеци от живота на детето 5,9,10. Тази ситуация е по-сериозна в страни, в които здравните грижи за населението са недостатъчни; Следователно, изучаването и прилагането на профилактична практика на HDN, ниска цена и с висок процент на ефективност ще бъде ценно.

Поради гореспоменатите подходи, целта на това проучване е да се сравни ефектът на VK, прилаган по орален и интрамускулен път върху факторите на коагулация II, VII, IX, X и PIVKA-II, при деца 31-34 .

Критерии за изключване. Деца с фамилна анамнеза за наследствени хеморагични заболявания, майчина история на прием на лекарства, които пречат на хемостазата, прекомерно кървене по време на раждането, преждевременно отлепване на плацентата или друго усложнение на бременността.

Критериите за еволюция, които бяха взети под внимание при всяко новородено, бяха клиничната оценка (признаци на активно кървене) и лабораторните (определяне на факторите на коагулация II, VII, IX, X и PIVKA-II, при раждане и на 15, 30 и 60 дни ).

Поискано е разрешение от майките за включване на техните НБ в това проучване и от Комитета по етика на майчинството д-р Армандо Кастило Плаза де Маракайбо, където е проведено изследването.

Групи. Новородените бяха разделени на 2 групи: Група А: 20 деца, получили смесено хранене (кърма и адаптирано мляко) и Б група: 20 NB, хранени с изключително кърмене. На всички майки беше обяснено ползите, които биха донесли на децата си, ако предлагат кърменето като изключителна диета; Въпреки това, група майки аргументира различни аргументи за неспазването на този тип диета като работни дейности извън дома, история на предишни бременности с малко производство на кърма, пъпни зърна и други. Това мотивира, че в настоящото разследване се формира група със смесено хранене. Адаптираната формула, използвана от новороденото от посочената група, съдържа 41 µg/L VK.

Един час след раждането 9 деца от всяка група получават 1 mg IM на VK1, докато на 11 се прилагат 2 mg VK1 перорално. Индикацията за ВК е направена от педиатър след раждането и включването на деца във всяка група не е било известно на тези, които са извършвали лабораторните изследвания.

Лаборатория. 4,5 ml кръв от пъпна връв са взети от всяко дете при раждането и 2,5 ml феморална венозна кръв на 15, 30 и 60-дневна възраст. Кръвта се разпределя в пластмасова епруветка, съдържаща 3,8% натриев цитрат (поддържайки съотношение 9: 1). Той се центрофугира в хладилна центрофуга, за да се получи бедна на тромбоцити плазма и се съхранява при -70 ° С до обработката.

Биологичната активност на фактор II 35, фактор VII 36, фактор IX 37 и фактор X се определя чрез добавяне на отровата на Viper на Russell 38, като се използват търговски дефицитни плазми (Stago Diagnostics). При определянето на PIVKA-II се използва отровата на Echis Carinatus, съгласно техниката на Corrigan и Earnest 39 .

Когато се анализират всяка от стойностите на изследваните фактори, във връзка с начина на приложение на VK и храненето, приложено на новороденото, се наблюдава, че само фактор II показва значително увеличение (p 48, които прилагат VK заедно с първото хранене, за да се насърчи усвояването му; в това проучване се прилага преди първото хранене и непосредствено при раждането.

Настоящите резултати показват, че прилагането на VK перорално е толкова ефективно, колкото и IM, тъй като и в двата случая са постигнати адекватна плазмена активност и хемостатичен капацитет на фактори II, VII, IX, X и намаляване на PIVKA II, при здрави новородени до 60-дневна възраст, независимо от вида на предоставеното хранене, което е довело до това, че нито един от тях не е проявил признаци или симптоми на кървене през периода на изследване; Това също така показва, че прилагането на този витамин веднага след раждането намалява риска от HDN.

ПРЕПРАТКИ

1. Nelsestven G, Zytkovicz T, Howard J. Начинът на действие на витамин К. J Biol Chem 1974; 249: 6347-50. [Връзки]

2. Ножица MJ. Витамин К и витамин К зависими протеини. Brit J Haemost 1990; 751: 156-62. [Връзки]

3. Вермеер С. Гамакарбокси-глутамат-съдържаща K-зависима карбоксилаза. Biochem J 1990; 266: 625-36. [Връзки]

4. Лейн Пенсилвания, Hathaway WE. Витамин К в ранна детска възраст. J Педиатър 1985; 106: 351-9. [Връзки]

5. McNich A, Orme RLE, Tripp JH. Хеморагична болест при новородени. Лансет (писмо) 1993; 1: 1089. [Връзки]

6. Hathaway НИЕ. Недостиг на витамин К при новороденото бебе: разпространение и перинатални рискови фактори. J Педиатър 1986; 109: 675-80. [Връзки]

7. Canfield LM, Hodkinson JM, Lima AF, Silva B. Витамин К в калострум и зряло човешко мляко през лактронния период. Проучване в напречно сечение. Am J Clin Nutr 1991; 53: 730-5. [Връзки]

8. Lulseged S. Хеморагична болест на новороденото: преглед на 127 случая. Ан Троп Педиатър 1993; 13: 331-8. [Връзки]

9. O'Connor ME, Addiego J. Използване на орален витамин К1 за предотвратяване на хеморагична болест на новороденото бебе. J Педиатър 1986; 108: 616-9. [Връзки]

10. Nishiguchi T, Saga K, Sumimoto K, Okada K, Terao T. Дефицит на витамин K за вътречерепен кръвоизлив в префектура Shizuoka. Br J Obstet Gynecol деветнадесет и деветдесет и шест; 103: 1078-84. [Връзки]

11. Cornelissen M, Von Kries R, Longnan P, Schubiger G. Предотвратяване на кървене от дефицит на витамин К: ефикасност на различни схеми за многократно перорално приемане на витамин К. Eur J Pediat 1997; 156: 126-30. [Връзки]

12. Shearer MJ, Barkhan P, Rahim S, Stimmler L. Плазмен витамин K1 при майки и техните новородени бебета. Лансет 1982; 28: 460-3. [Връзки]

13. Anai T, Hirota Y, Yoshimatsu J, Oga M, Miyakawa I. Може ли пренаталната добавка на витамин К1 (филохинон) да замени профилактиката при раждане? Акушер гинекол 1993; 81: 251-4. [Връзки]

14. Autret-Leca E, Jonville-Bera AP. Витамин К при новородени: Как да се прилага, кога и на кого? Лекарства за педиатър 2001; 3: 1-8. [Връзки]

15. Sutor AH, Von Kries R, Cornelissen EA, McNinch AW, Andrew M. Витамин К с дефицит на кървене (VKDB) в ранна детска възраст. Подкомитет по педиатрия/перинател на ISTH. Международно дружество по тромбоза и хемостаза. От Haemost 1999; 81: 456-61. [Връзки]

16. Cornelissen M, Von Kries R, Loughnan P, Schubiger G. Предотвратяване на кървене от дефицит на витамин К: ефикасност на различни схеми за многократно перорално приемане на витамин К. EJ Педиатър 1997; 156: 126-30. [Връзки]

17. Hansen KN, Ebbesen F. Неонатална профилактика на витамин К в Дания: Тригодишен опит с перорално приложение през първите три месеца от живота в сравнение с едно перорално приложение при раждане. Действайте педиатr 1996; 85: 1137-9. [Връзки]

18. Greer FR, Marshall SP, Foley AL, Suttie JW. Подобряване състоянието на витамин К при кърмачета с добавки за витамин К по майчина линия. Педиатрия 1997; 99: 88-92. [Връзки]

19. Autret E, Jonville-Bera AP. Модалити за използване на витамин К във Франция chez le noveau-ne. Арх Педиатър деветнадесет и деветдесет и шест; 3: 675-80. [Връзки]

20. Coughnan PM, McDougall PN. Действа ли интрамускулно витамин К1 като непреднамерен депо препарат? J Paediatr Child Health деветнадесет и деветдесет и шест; 32: 251-4. [Връзки]

21. Американска академия по педиатрия. Работна група за витамин К и Hoc. Противоречия относно витамин К и новороденото. Педиатър 1993; 91: 1001-3. [Връзки]

22. Комисия по хранене Американска педиатрична академия. Съединения на витамин К и водоразтворимите аналози: Употреба при терапия и профилактика в педиатрията. Педиатрия 1961; 28: 501. [Връзки]

23. Ekelund H, Finnstrom O, Gunnarskog J, Kallen B, Larsson Y. Прилагане на витамин К при новородени бебета и детски рак. Br Med J 1993; 307: 89-91. [Връзки]

24. Bruynzeel I, Hebeda C, Folkers E, Bruynzeel D. Кожни реакции на свръхчувствителност към витамин К: 2 случая и преглед на литературата. J Арх 1992; 2: 78-82. [Връзки]

25. Von Kries R, Gobel U, Hachmeister A, Kaletsch U, Michaelis J. Витамин K и рак на детството: проучване, основано на популация, контролирано в долна Саксония, Германия. BMJ деветнадесет и деветдесет и шест; 313: 199-203. [Връзки]

26. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Проучвания за контрол на случая на връзка между рака в детска възраст и приложението на витамин К при новородени. BMJ 1998; 316: 178-84. [Връзки]

27. Parker L, Cole M, Craft AW, Hey EN. Неонатално приложение на витамин К и рак на детството в северната част на Англия: ретроспективно проучване на случая и контрол. BMJ 1998; 316: 189-93. [Връзки]

28. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Екологични проучвания на връзката между болничните политики относно приложението на витамин К при новородени и последващото възникване на детски рак. BMJ 1998; 316: 184-9. [Връзки]

29. Klebanoff MA, Read JS, Mills JL, Shiono PH. Рискът от рак в детска възраст след новородено излагане на витамин К. N Engl J Med 1993; 329: 905-8. [Връзки]

30. Apgar V. Предложение за нов метод за оценка на новородено бебе. Anesth Analg Кливланд 1953; 32: 260. [Връзки]

31. Battaglia F, Lubchenco L. Практическа класификация на новородени бебета по тегло и гестационна възраст. J Педиатър 1967; 71: 129-33. [Връзки]

32. Capurro H. Метод за диагностика на гестационна възраст при новородено бебе. J Педиатър 1978; 93: 120-2. [Връзки]

33. Dubowitz LM, Dubowitz V, Goldberg C. Клинична оценка на гестационната възраст при новороденото бебе. J Педиатър 1970; 77: 1-10. [Връзки]

34. Usher R, Farh C. Преценка за феталното клинично значение на обективния метод за гестационна възраст за неговата оценка. Clin Pediatr North Amer 1966; 13: 835-40. [Връзки]

35. Оуен П.А. Количествен едноетапен метод за анализ на протромбина. Scand J Lab 1949; 1: 81. [Връзки]

36. Nemerson Y, Clyne L. Анализ за коагулационен фактор VII с използване на фактор VII - обедняла говежда плазма. J Lab Clin Med 1974; 83: 301-3. [Връзки]

37. Rapaport SI, Schiefman S, Path MJ, Warea G. Прост специфичен едноетапен анализ за активност на плазмения тромбопластинов предшественик (PTA). J Lab Clin Med 1961; 51: 771-80. [Връзки]

38. Hougie C. Ефект на отровата на змията на Ръсел (Stypen) върху дефекта на съсирването на Стюарт. Proc Soc Exp Biol Med 1976; 93: 570. [Връзки]

39. Corrigan JJ, Earnest D. Антиген на фактор II при чернодробно заболяване и дефицит на витамин К, предизвикан от варфарин: корелация с коагулантната активност при използване на Echis Venom. Am J Hematol 1980; 8: 249-55. [Връзки]

40. Fujimura Y, Mimura Y, Kinoshita S. Проучвания върху дефицит на зависим фактор през ранното детство със специално позоваване на протромбиновата активност и нивото на антигена. Хемостаза 1982; 11: 90-5. [Връзки]

41. Cornelissen E, Kollee L, DE Abreu R, Van Baal JM, Motohara K, Verbruggen B et al. Ефекти от оралната и интрамускулна профилактика на витамин К във витамин К1, PIVKA-II и факторите на съсирването при кърмачета. Arch Dis Child 1992; 67: 1250-4. [Връзки]

42. Cornelissen E, Monnens L. Оценка на различни форми на профилактика на витамин К при кърмачета. Ned Tijdschr Geneeskd 1993; 137: 2205-8. [Връзки]

43. Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen D et al. Развитие на човешката коагулационна система при доносеното бебе. Кръв 1987; 70: 165-72. [Връзки]

44. Gupta JM, Naidoo D. Перорално срещу интрамускулно витамин К при новородено. Br Med J 1993; 306: 1272-3. [Връзки]

45. San L, Leclereq M, Guillamont BS, Trouyez R, Bethenod M, Boureay-Causse M. Концентрации на серумен витамин K1 след перорално приложение на витамин K1 при бебета с ниско тегло при раждане. J Педиатър 1985; 107: 608-11. [Връзки]

46. ​​McNich AW, Tripp JH. Хеморагична болест на новороденото на Британските острови: Двугодишно проспективно проучване. Br Med J 1991; 303: 1105-9. [Връзки]

47. Loughnan P, McDougall P. Ефикасността на орален витамин К1: последици за бъдещата профилактика за предотвратяване на хеморагична болест на новороденото. J Paediatr Child Health 1993; 29: 171-6. [Връзки]

48. Goldschmidt B, Verbenyi M, Kovres I, Ilin E, Varya K, Nemet T. Протромбинова и акарбоксипротромбинова активност при новородени след перорално и интрамускулно приложение на витамин k. Орв Хетил 1990; 131: 577-82. [Връзки]

49. Widdershoven J, Van Munster P, De Abreu R, Bosman H, Van Lith T, Van Der Putten Meyel M et al. Сравнени са четири метода за измерване на де-карбокси-протромбин (PIVKA II). Clin Chem 1987; 33: 2074-8. [Връзки]

50. Motohara K, Takagi S, Endo F, Kiyota Y, Matsuda I. Перорално добавяне на витамин K за бременни жени и ефекти върху нивата на витамин K в плазмата и PIVKA II при новороденото. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1990; 11: 32-6. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]