Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

регенерация

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Бъбречната регенерация може да се подходи от различни стратегии, като например прилагане на растежни фактори, способни да обърнат прехода на мезенхимния епител и дори от мобилизирането или инфузията на ендогенни (собствени бъбреци) или екзогенни стволови клетки (получени от костния мозък). Предизвикателството обаче е изключително трудно. Бъбрекът има много сложна архитектура, голяма клетъчна хетерогенност и бавен клетъчен обмен. Съдържа повече от 24 вида зрели клетки, разпределени във васкуларни, интерстициални, гломерулни и тръбни отделения 8. Всичко това усложнява търсенето на възрастни стволови клетки 11, способни да възстановят бъбреците чрез заместване на увредените клетки. Във всеки случай, бъбречната регенерация ще изисква много прецизни механизми, способни да управляват възстановяването на всяко от увредените бъбречни отделения. Извършени са проучвания, които подкрепят наличието на стволови клетки в бъбрека на възрастен, показващи присъща функция на тези клетки. Ролята на стволовите клетки, получени от костния мозък 12-17, обаче не е толкова ясна (Таблица 1).

СТЪБЛОВИ КЛЕТКИ И РЕГЕНЕРАЦИЯ НА БЪЛГАРИТЕ

Бъбречни стволови клетки

Стволови клетки, получени от костен мозък

Костният мозък съдържа различни видове стволови клетки, включително хематопоетични стволови клетки (HSC), мезенхимни стволови клетки (MSC) и ендотелни прогениторни клетки. HSC експресират повърхностни маркери като Sca-1, c-kit, CD90 при мишки и CD34, CD133, CXCR4 и CD150 при хора и могат да се диференцират във всеки възрастен тип кръвни клетки. MSCs, в допълнение към създаването на поддържаща среда за HSC, са способни да се диференцират в различни клетъчни видове с мезенхимен произход, като кости, хрущяли, мускули, неврони, хепатоцити и мастна тъкан 22-25. Те имат свойството да се придържат към пластмасови и експресиращи повърхностни маркери като CD90, CD73, CD105, CD44 и CD29. Тези MSC също изразяват растежни фактори като VEGF, HGF и IGF-1, както и анти-апоптотични цитокини. Понастоящем се изследва ролята на стволовите клетки, получени от костния мозък, за регенерацията на бъбреците след увреждане. Понастоящем клетъчната терапия е една от областите с най-голям интерес за биомедицината, така че използването на тези мултипотентни клетки за възстановяване на функцията на увредения орган генерира огромни очаквания.

Най-широко използваната техника за изследване на пластичността на клетките на костния мозък е трансплантацията на костен мозък (BMT). Клетките на костния мозък на реципиента се заместват от клетките на костния мозък на донора и след установяване на химеризма клетките от донора могат да бъдат идентифицирани чрез различни стратегии. Сред тях се открояват идентификацията на Y хромозомата в женски рецептор, експресията на молекули като бета-галактозидаза, луцифераза или засилен зелен флуоресцентен протеин (EGFP) или възстановяването на функция в нокаут животински модел 26. За да се провери клетъчният тип (тубуларен, мезангиален и др.), До който са дошли клетките, получени от костния мозък, обикновено се използва маркиране на специфични протеини чрез имунохистохимия, имунофлуоресценция и анализ чрез конфокална микроскопия.

От друга страна, има автори, които предполагат участието на клетки, получени от костния мозък, в регенерацията на бъбреците чрез сливане със самите бъбречни клетки. Всъщност в черния дроб е показано, че хепатоцитите, генерирани след увреждане на черния дроб, се образуват чрез клетъчно сливане, а не чрез диференциация на хемопоетични стволови клетки 30-32. По този начин се предполага също, че е възможно клетъчно сливане между стволови клетки от костния мозък и епителни тубуларни клетки. Held, et al. 33 се наблюдава, че след увреждане тубулните епителни клетки се генерират чрез сливане на съществуващи хематопоетични клетки и проксимални тубуларни клетки, а не чрез трансдиференциация. Този въпрос обаче остава силно противоречив, тъй като няколко проучвания посочват паракринно/ендокринно действие на ендогенните стволови клетки, а не директно повторно заселване на увредени нефрони 34. В обобщение, в допълнение към възможната роля на ендогенните (бъбречни) стволови клетки, други изследвания подкрепят диференциацията и/или сливането на клетки, получени от костния мозък като предшественици на увредени бъбречни клетки (Фигура 1).

ФАКТОРИ НА РАСТЕЖА

Взаимодействия между стволови клетки, резидентни бъбречни клетки и растежни фактори

Взаимодействието между клетки от мезенхимен и епителен произход с растежни фактори е от съществено значение за нефрогенезата и поддържането на целостта на органа за възрастни 43,44. Това реципрочно взаимодействие между мезенхимално-епителните клетки е ключов фактор за регенерацията на бъбреците след увреждане.

Проведени са проучвания върху животински модели на остро увреждане на бъбреците чрез прилагане на растежни фактори като епидермален растежен фактор (EGF), растежен фактор на хепатоцитите (HGF) или инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), като се наблюдава намаляване на смъртността поради възстановяване и нормализиране на бъбречната функция 45. Всъщност е добре известно, че тубулните епителни клетки, които оцеляват от увреждане, секретират растежни фактори и цитокини, участващи в бъбречните възстановителни механизми. От друга страна, изглежда доказано, че МСК имат защитни ефекти, особено при модели на остро увреждане на бъбреците, благодарение на способността им да изразяват растежни фактори като VEGF, HGF и IGF-1, които биха улеснили възстановяването от бъбречно увреждане 46,47. Тази система може да действа в автокрин (самите бъбречни клетки биха секретирали растежни фактори), паракрин (стволови клетки от бъбреци и костен мозък) и ендокринни (разтворими циркулиращи фактори). Ще разгледаме накратко някои от тези фактори.

Извлечен от глиални клетъчни линии невротрофичен растежен фактор (GDNF). Това е фактор, участващ в бъбречната органогенеза. Екзогенното приложение на GDNF би предпазило от исхемично увреждане на бъбреците при миши модел и би ускорило възстановителните механизми. In vitro GDNF индуцира MSC миграция и инхибира MSC апоптоза 48 .

Епидермален растежен фактор (EGF). Това е фактор, който се синтезира в бъбречния епител и се увеличава след увреждане 49. Той упражнява различни действия при различни видове клетки, като миграция и пролиферация 50,51. Доказано е, че EGF предизвиква клетъчна пролиферация и MSC миграция in vitro 52 .

Съдов ендотелен растежен фактор (VEGF). Това е фактор, който регулира съдовия растеж както в нормалните, така и в увредените тъкани. Мезенхимните клетки са способни да секретират този фактор 67-69. Бъбречната исхемия инхибира експресията на VEGF чрез различни механизми, измествайки баланса от проангиогенна среда към антиангиогенна среда, като по този начин инхибира бъбречното възстановяване. MSCs експресират VEGF и биха могли да упражняват повторно защитни паракринни действия, които биха улеснили възстановяването от остро бъбречно увреждане. Дори се предполага, че прилагането на високи дози еритропоетин в модел на ендотелно увреждане отслабва увреждането чрез освобождаването на VEGF 70 .

В обобщение, някои фактори на растежа, много от тях, участващи в бъбречната ембриогенеза, са способни директно да предизвикат определена степен на възстановяване на тъканите, като същевременно могат да въздействат върху резидентните стволови клетки, улеснявайки тяхната диференциация и дори благоприятствайки набирането на бъбречни клетки. майка от костния мозък, която директно или чрез секрецията на самите растежни фактори би допринесла за регенерацията на бъбреците (Фигура 2).

Честотата на ХБН продължава да нараства и много пациенти в крайна сметка развиват ESRD въпреки напредъка в повторната защита. Поради това има огромен интерес към изследването на механизмите за регенерация на бъбреците, търсещи бъдещи клинични приложения.

Възможни бъбречни ниши на стволови клетки са описани в бъбречната папила и в пикочния полюс на капсулата на Bowman, а също така са наблюдавани и тръбни клетки-предшественици. Не е доказано надеждно, че стволовите клетки, получени от костния мозък, диференцират и интегрират in vivo като възрастни бъбречни клетки.

Нишата на бъбречните стволови клетки CD24 + CD133 +, разположена в уринарния полюс на капсулата на Bowman при хора, може да допринесе за регенерация на тръби и подоцити. Стволовите клетки от костния мозък теоретично биха могли да се диференцират в ендотелни и мезангиални клетки.

Процесът на възстановяване на щетите се постига първо чрез забавяне на фиброзния отговор и след това чрез възстановяване на тъканната архитектура на органа. Прилагането на определени растежни фактори, докато действа като антифибротик, може да мобилизира бъбречни стволови клетки и стволови клетки от костния мозък. Тези клетки, директно сливащи се с резидентни бъбречни клетки или чрез паракринни механизми, биха улеснили бъбречната регенерация.

Това изследване е възможно благодарение на стипендиите ISCIII/FIS PI06/0582 и PS09/01630. Мария Флакер е получател на докторантска стипендия IDIBELL.