Щракнете тук, за да видите или отпечатате копие на това издание за безопасност на лекарствата - [PDF - 51KB]

25 септември 2013 г .: Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри промени в информацията за предписване на лекарствата Arzerra (ofatumumab) и Rituxan (rituximab), които потискат имунната система и се борят с рака, за да добави нова кутия за предупреждение, че съобщава за риска от повторно активиране на инфекцията с вируса на хепатит В (HBV). Модифицираните етикети ще включват и допълнителни препоръки за диагностициране, наблюдение и наблюдение на пациентите, приемащи тези лекарства, за да се намали рискът. Arzerra и Rituxan се използват за лечение на някои видове рак на кръвта и лимфната система. Rituxan е одобрен и за лечение на други медицински състояния като ревматоиден артрит. И двете лекарства потискат имунната система на организма.

безопасност

При пациенти с предишни HBV инфекции, реактивиране на HBV може да настъпи, когато имунната система на организма не работи добре. Тази инфекция може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Реактивирането може да настъпи при пациенти, които са имали HBV инфекция, която е преминала клинично, но които по-късно се нуждаят от терапия за лечение на заболяване като рак. Когато се провежда лечение, което може да повлияе на имунната система на организма, предишната инфекция с HBV може да бъде реактивирана. Първоначалната инфекция с HBV може да възникне без очевидни признаци на увреждане на черния дроб и може да остане в латентно състояние в чернодробната тъкан. Следователно е необходимо тестване за доказателства за предварително излагане, за да се оцени правилно рискът от реактивиране на HBV.

Рискът от реактивиране с HBV вече е описан в раздела Предупреждения и предпазни мерки на етикетите на двете лекарства; въпреки това случаите, включително смъртни случаи, продължават да се случват, което кара FDA да проучи допълнително този риск и да намери текущи доказателства, които могат да помогнат за разпознаване и намаляване на риска (вж. Резюме на данните). Реактивирането на HBV е добавено към настоящата предупредителна кутия за етикети Rituxan и е създадена нова предупредителна кутия за етикети на Arzerra, описваща риска. Разделът „Предупреждения и предпазни мерки“ също се модифицира, така че всяко лекарство да изразява нови препоръки.

За да се намали рискът от реактивиране на HBV, препоръчваме на здравните специалисти:

Здравните специалисти и пациентите трябва да обсъдят риска от тежки инфекции, включително HBV инфекции, преди да започнат лечение с Arzerra или Rituxan. Препоръчва се пациентите да се консултират със своя медицински специалист, ако имат въпроси или притеснения относно тези лекарства.

Факти за Arzerra (офатумумаб) и Rituxan (ритуксимаб)
  • Arzerra и Rituxan са част от клас лекарства, наречени анти-CD20 моноклонални антитела.
  • Arzerra се използва за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) при пациенти, чието заболяване продължава да прогресира след лечение на рак с лекарства флударабин и алемтузумаб.
  • Ритуксан се използва за лечение на неходжкинов лимфом и ХЛЛ. Използва се и за лечение на други медицински състояния като ревматоиден артрит, грануломатоза с полиангиит и микроскопичен полиангиит.
Допълнителна информация за пациентите
  • Ако сте имали хепатит В или сте носител на вируса на хепатит В (HBV), лечението с Arzerra (ofatumumab) или Rituxan (ритуксимаб) може да доведе до повторно активиране на вируса и имате активна инфекция. Реактивирането на HBV може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност и смърт.
  • Преди да започнете лечение с Arzerra или Rituxan, кажете на вашия медицински специалист, ако имате или някога сте имали тежка инфекция, включително инфекция с HBV.
  • Ако сте имали HBV инфекция, трябва да бъдете наблюдавани от вашия медицински специалист за признаци на HBV инфекция по време на лечението и в продължение на няколко месеца след лечението с Arzerra и Rituxan.
  • Консултирайте се с вашия медицински специалист, ако имате някакви въпроси или притеснения относно Arzerra или Rituxan.
  • Съобщете за нежелани реакции с Arzerra или Rituxan на програмата FDA MedWatch, като използвате информацията в раздела „Свържете се с нас“ в долната част на страницата.
Допълнителна информация за здравните специалисти
  • Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV) е настъпило при пациенти с предишна експозиция на HBV, които след това се лекуват с лекарства, класифицирани като анти-CD20 цитолитични антитела, включително Arzerra (ofatumumab) и Rituxan (ритуксимаб). Някои случаи са довели до фулминантни хепатити, чернодробна недостатъчност и смърт.
  • Реактивирането на HBV се определя като рязко увеличаване на репликацията на HBV, което се проявява в бързото нарастване на серумната HBV ДНК или откриване на HBsAg при лице, което преди е тествало отрицателно за HBsAg и положително за анти-HBc. Реактивирането на HBV репликацията често е последвано от хепатит (например повишено ниво на трансаминази и в тежки случаи повишено ниво на билирубин, чернодробна недостатъчност и смърт).
  • Съобщени са случаи на реактивиране на HBV при пациенти с положителни резултати за повърхностния антиген на хепатит В (HBsAg).
  • Съобщавани са случаи и при пациенти с отрицателни резултати за HBsAg, но с положителни резултати за централното антитяло срещу хепатит В (анти-HBc). Реактивиране се е случило и при пациенти, които изглежда имат разрешена инфекция с хепатит В (например HBsAg отрицателен, анти-HBc положителен и хепатит В повърхностен антиген [anti-HBs] положителен).
  • Всички пациенти трябва да бъдат изследвани с HBsAg и анти-HBc тестове за HBV инфекция преди започване на Arzerra или Rituxan.
  • Имайте предвид, че пациентите, които имат защитни антитела поради имунизация, ще имат положителен тест за анти-HBs.
  • За пациенти, които имат доказателства за предишна експозиция на HBV, тъй като са HBsAg или анти-HBc положителни, консултирайте се с практикуващи хепатит В относно наблюдението и обмислянето на анти-HBV антивирусна терапия.
  • Наблюдавайте пациентите с доказателства за предишна HBV инфекция за признаци на хепатит или реактивиране на HBV по време на лечението с Arzerra и Rituxan и до няколко месеца след края на лечението. Съобщава се за реактивиране на HBV до 12 месеца след прекратяване на терапията.
  • Ако настъпи реактивиране на HBV по време на лечението с Arzerra или Rituxan, пациентите трябва незабавно да спрат приема на лекарството и да започнат подходяща анти-HBV терапия. Всяка съпътстваща химиотерапия, която пациентът получава, също трябва да бъде прекратена, докато HBV инфекцията бъде овладяна или разрешена. Поради недостатъчно данни не може да се направи препоръка относно рестартирането на Arzerra или Rituxan при пациенти с HBV реактивиращ хепатит.
  • Съобщавайте за нежелани събития с Arzerra или Rituxan на програмата FDA MedWatch, като използвате информацията в раздела „Свържете се с нас“ в долната част на тази страница.
Обобщение на данните

FDA търси в базата данни на системата за докладване на нежелани събития (AERS) за доклади, получени след одобрението за пускане на пазара на лекарства (ноември 1997 г. за Rituxan; октомври 1999 г. за Arzerra) и август 2012 г., за пациенти, лекувани с Arzerra (ofatumumab) или Rituxan (ритуксимаб) и починали от остри чернодробни наранявания, свързани с хепатит В. При търсенето са установени 109 случая (Rituxan = 106; Arzerra = 3). Острото чернодробно увреждане се дължи на реактивирането на вируса на хепатит В (HBV), когато данните за случая показват свързана сероконверсия на повърхностния антиген на хепатит В (HBsAg) от отрицателна към положителна при пациенти, които вече са имали централното антитяло срещу хепатит В (анти-HBc) или анамнеза за HBV или случаят съобщава за повишаване на нивото на HBV DNA сред тези, които са били HBsAg положителни преди лечение с Arzerra или Rituxan.

От 109 случая 32 (Rituxan = 31; Arzerra = 1) съдържат достатъчно данни в докладите, за да се установи, че е имало реактивиране на HBV. Сероконверсията на HBsAg е в основата на диагнозата в 69% (22/32) от случаите. Деветнадесет от 22-те случая, които са били HBsAg отрицателни преди започване на лечението с Arzerra или Rituxan, са били анти-HBc положителни (пет от 22 случая също са тествани положително за повърхностен антиген на хепатит В [anti-HBs]). Никой не е бил положителен само за анти-HBs. Останалите случаи са HBsAg положителни и са диагностицирани чрез увеличаване на HBV ДНК. От 32 случая 10% (3/32) са получили HBV антивирусна профилактика, а 28% (9/32) съобщават, че са получили антивирусно лечение за реактивиране на HBV. Средната възраст на пациентите е 62 години (диапазон 27-84 години), а по-голямата част са мъже (n = 21); един случай не посочва възрастта или пола на пациента. Продължителността на лечението с Arzerra или Rituxan преди диагностицирането на HBV реактивиране е била силно варираща, в диапазона от 63 дни от първата доза до 12 месеца от последната доза. Всички случаи също са имали едновременно или скорошно излагане на други химиотерапевтични агенти.

Сред 77-те пациенти, за които са необходими данни, за да се определи дали реактивирането на HBV не е включено, 47% (36/77) нямат документация, че са били оценени преди лечението, а 32% (25/77) съобщават за частични оценки. Останалите 21% не разполагат с достатъчно информация, за да разграничат реактивирането на първичен хепатит В (8/77) или произхождат от доклади без валидиране в литературата (8/77).