На 28 февруари 2012 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри големи промени в етикета за безопасност за клас лекарства за понижаване на холестерола, известни като статини. Тези промени са направени, за да предоставят на обществеността повече информация за безопасното и ефективно използване на статини и се основават на цялостен преглед от FDA на класа лекарства, наречени статини (вж. Обобщение на данните по-долу). Сред промените са следните:

комуникация

Статини факти

Периодично проследяване на чернодробните ензими
Етикетите са модифицирани, за да се премахне необходимостта от рутинно периодично наблюдение на чернодробните ензими при пациенти, приемащи статини. Сега етикетите препоръчват да се извършват чернодробни ензимни тестове преди започване на терапия със статини и както е клинично показано след това. FDA стигна до заключението, че тежкото увреждане на черния дроб със статини е рядко и непредсказуемо при отделни пациенти и че рутинното периодично наблюдение на чернодробните ензими изглежда не е ефективно за откриване или предотвратяване на тежко увреждане на черния дроб.

Информация за нежелани събития
Информация за потенциални когнитивни странични ефекти, обикновено леки и обратими (загуба на памет, объркване и др.), Както и съобщения за по-висока кръвна глюкоза и гликозилиран хемоглобин (HbA1c), са добавени към етикетите на статините. FDA продължава да вярва, че сърдечно-съдовите ползи от статините надвишават тези малки рискове.

Взаимодействие между лекарстваЕтикетът на ловастатин е широко актуализиран с нови противопоказания (ситуации, когато лекарството не трябва да се използва) и ограничения на дозата, когато се приема с определени лекарства, които могат да увеличат риска от нараняване на мускулите (вж. Ограничения на дозата на Ловастатин по-долу).

Здравните специалисти трябва да се консултират с етикетите на лекарствата за последните препоръки при предписване на статини (вижте също Допълнителна информация за здравни специалисти по-долу). Пациентите трябва да се консултират със своя медицински специалист, ако имат някакви въпроси или притеснения относно статините.

    Етикетите са модифицирани, за да предоставят на пациентите повече информация за безопасното и ефективно използване на статини. Пациентите трябва да вземат предвид следната информация:

- Има редки съобщения за тежки чернодробни проблеми при пациенти, приемащи статини. Пациентите трябва незабавно да уведомят своя медицински специалист, ако имат някой от следните симптоми: необичайна умора или слабост; липса на апетит; болка в горната част на корема; тъмна урина или жълтеникава кожа или склера (бяло на окото).
- Съобщава се за загуба на памет и умствено объркване при употребата на статини. Тези епизоди обикновено не са сериозни и изчезват при спиране на лекарството.
- Съобщава се за повишено ниво на глюкоза в кръвта при употребата на статини.
- Определени лекарства никога не трябва да се приемат (са противопоказани) с ловастатин (Mevacor) (вж. Ограничения на дозата на ловастатин по-долу).

  • Пациентите трябва да се свържат със своя медицински специалист, ако имат някакви въпроси или притеснения относно статините.
  • Пациентите трябва да съобщават за страничните ефекти от употребата на статини на програмата на FDA Medwatch, като използват раздела „Свържете се с нас“ в долната част на страницата.

    • Премахване на рутинно наблюдение на чернодробните ензими от етикетите на лекарствата

    FDA също така изследва случаи, водещи до чернодробно увреждане, изследвани от DILIN и Групата за изследване на острите чернодробни нарушения (ALFSG), организации, които докладват на FDA увреждане на черния дроб, свързано с наркотици. Към 1 януари 2011 г. DILIN представи 25 доклада за свързано със статини увреждане на черния дроб до FDA, 12 от които доведоха до хоспитализация. Статията на ALFSG от 2010 г. включва 133 случая на идиопатично увреждане на черния дроб, потенциално причинено от лекарства, които причиняват остра чернодробна недостатъчност.3 От тези 133 пациенти 15 са приемали статини, а при шест от тези 15 души статинът е идентифициран като единствен. лекарство с потенциал да причини увреждане на черния дроб от лекарство.

    Въз основа на всички налични данни FDA установи, че всички продавани в момента статини изглежда са свързани с много нисък риск от тежко увреждане на черния дроб и че рутинното рутинно наблюдение на серумната аланин аминотрансфераза не изглежда да открива или предотвратява тежки увреждания на черния дроб - черен дроб спрямо статините.

    Когнитивни нежелани събития

    FDA прегледа базата данни AERS, публикува медицинска литература (доклади от случаи и наблюдателни проучвания) 4-13 и рандомизирани клинични проучвания, за да оцени ефекта на статините върху познанието. 14-17

    Тези доклади за нежелани събития след пускане на пазара описват хора на възраст над 50 години, които са имали изразена, но неопределена загуба на памет или увреждане, които са се обърнали след прекратяване на терапията със статини. Продължителността на началото на епизода варира значително, от един ден до години след излагане на статини. Случаите очевидно не са свързани с фиксирана или прогресираща деменция, като болестта на Алцхаймер. Анализът не разкрива връзка между нежеланото събитие и специфичния статин, възрастта на човека или едновременната употреба на лекарства.

    Данните от наблюдателни проучвания и клинични проучвания не показват, че когнитивните промени, свързани с употребата на статини, са често срещани или водят до клинично значим когнитивен спад.

    Повишаване на гликирания хемоглобин (HbA1c) и плазмената глюкоза на гладно

    Анализът на FDA за резултатите от обосновката за използването на статини при първична профилактика: интервенционно проучване за оценка на розувастатин (известен на английски като JUPITER), отчита 27% увеличение на захарния диабет, отчетено от изследователи при лекувани пациенти с розувастатин, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Висока доза аторвастатин също е свързана с по-големи затруднения при гликемичния контрол при изследването на Pravastatin или Atorvastatin за оценка и инфекциозна терапия - тромболиза при миокарден инфаркт 22 (PROVE-IT TIMI 22). 18.

    FDA прегледа и публикуваната медицинска литература. 19-26 Мета-анализ на Sattar et al., 19, включващ 13 опити със статини с 91 140 участници, съобщава, че лечението със статини е свързано с 9% повишен риск от честота на диабет (относителна вероятност [OR] 1 .09; 95 % доверителен интервал [CI] 1,02-1,17), с малка хетерогенност (I2 = 11%) между тестовете. Мета-анализ на Rajpathak et al., 20, който включва 6 проучвания със статини с 57 593 участници, също отчита леко повишаване на риска от диабет (относителен риск [RR] 1,13; 95% CI 1,03-1,23), без данни за хетерогенност между тестовете. Скорошно проучване на Culver et al., 26, използващо данни от Инициативата за здравето на жените (WHI), съобщава, че употребата на статини показва, че жените в постменопауза са изложени на повишен риск да бъдат диагностицирани за първи път с диабет, отбелязвайки, че ефектът изглежда резултатът от вида на лекарството без връзка с конкретната потентност или статини.

    Въз основа на метаанализи на клинични изпитвания и епидемиологични данни от публикуваната литература, в етикетите на статините е включена информация за ефекта на статините върху честотата на диабета и повишаването на HbA1c, плазмената глюкоза на гладно или и двете.

    Взаимодействие между ловастатин и лекарства

    Към етикета на ловастатин е добавена информация за лекарствените взаимодействия и противопоказанията и ограниченията на дозата. След промените на етикета от юни 2011 г. за продукти, съдържащи симвастатин, които се основават до голяма степен на Проучването за ефикасност на допълнителното намаляване на холестерола и хомоцистеина (ТЪРСЕНЕ), 27 е извършен анализ на взаимодействието между лекарствата и ловастатин, тъй като физиохимичните и фармакокинетичните свойства на ловастатин са сравними с тези на симвастатин.

    Ловастатин е чувствителен към субстрата на цитохром P450 3A4 (CYP3A4) in vivo. Силните инхибитори на CYP3A4 се очаква значително да увеличат експозицията на ловастатин. Преглед на литературата показва, че итраконазол, силен инхибитор на CYP3A4, увеличава експозицията на ловастатин до 20 пъти и че лекарствените взаимодействия изглежда водят до рабдомиолиза.28 Следователно може да се екстраполира, че ефектът на итраконазол върху експозицията на ловастатин също се срещат с други силни инхибитори на CYP3A4, включително кетоконазол, позаконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, протеазни инхибитори на вируса на човешкия имунодефицитен вирус (HIV), боцепревир, телапревир и нефазодон.

    Ограничения на дозата на ловастатин

    Ловастатин предишен етикет

    Нов етикет на Ловастатин