ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фолиевата киселина е водоразтворим витамин от В комплекса, който се прилага през устата и парентерално. Този витамин се съдържа в голямо разнообразие от храни, включително черен дроб, мая и зелени зеленчуци.
Дефицитът на фолиева киселина причинява различни хематологични нарушения, включително мегалобластни и макроцитни анемии. Следователно, той се използва за лечение на двата вида анемия, както и тропически спру.
През последните години беше установено, че адекватните добавки с фолиева киселина намаляват риска от вродени невронни тубуларни малформации. За разлика от производното му левковорин, фолиевата киселина не е способна да отмени ефектите на инхибиторите на фолат редуктазата, тъй като за нейното активиране е необходим ензим, дихидрофолат редуктаза. Също така не е ефективен при лечение на апластични и нормоцитни анемии.
Механизъм на действие: фолиевата киселина е биохимично неактивно съединение, предшественик на тетрахидрофолиевата и метилтетрахидрофолиевата киселина. Тези и подобни съединения са от съществено значение за поддържане на нормална еритропоеза и са също кофактори за синтеза на пуринови и тимидинови нуклеинови киселини. Те също така участват в взаимното превръщане и метаболизма на някои аминокиселини като хистидин в глутамин и серин в глицин. Производните на фолиева киселина се транспортират в клетките чрез активирана от рецептора ендоцитоза, след като влязат в клетката, те участват в гореспоменатите процеси, както и в генерирането на трансферни формил-РНК, участващи в синтеза на протеини.
Много важен процес, в който участва фолиевата киселина, е образуването на метионин от хомоцистеин, процес, при който витамин В12 се използва като кофактор. Дефицитът на фолиева киселина е свързан с хиперхомоцистеинемия, независим рисков фактор за артериосклероза на коронарните, мозъчните и периферните артерии. Също така има все повече доказателства, че повишеният хомоцистеин е отговорен за невронни тубулни малформации и тази ситуация е свързана и с патогенезата на рака на дебелото черво, диабетната ретинопатия и други заболявания.
Фармакокинетика: фолиевата киселина се прилага през устата и парентерално. След перорално приложение лекарството се абсорбира бързо от тънките черва. В храната фолатът е главно под формата на полиглутамат, който се превръща в глутамат чрез действието на чревни ензими преди абсорбцията. След това моноглутаматната форма се редуцира и метилира до метилтетрахидрофолат по време на транспортиране през чревната лигавица.
Абсорбцията на фолиева киселина от храната намалява при наличие на синдроми на малабсорбция. Абсорбцията на търговска, синтетична фолиева киселина обаче не се влияе. Максималните концентрации в кръвта се наблюдават през първия час. Фолиевата киселина и нейните производни се свързват в голяма степен с плазмените протеини и се разпределят в тялото, включително ликвора. Освен това се екскретира в кърмата.
След прилагане на малки дози, по-голямата част от фолиевата киселина се редуцира и метилира до метилтетрахидрофолат. След големи дози обаче лекарството се появява в плазмата непроменено. Активните форми на фолиева киселина се възстановяват чрез ентерохепатална реабсорбция. Фолиевата киселина се елиминира под формата на метаболити в урината. След големи дози може да изглежда неметаболизиран в урината. Фолиевата киселина се отстранява чрез хемодиализа.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Профилактика и лечение на състояния с дефицит на фолиева киселина: мегалобластни анемии, в детска възраст, бременност, синдром на малабсорбция, тропически спру.
Препоръчва се следната доза:
- Възрастни: 2 до 4 таблетки дневно, приемани преди хранене.
- Деца: Половината доза, давана на гладно. Препоръчва се тези дози да се поддържат, докато се получи положителен хемопоетичен отговор и е препоръчително, след като кръвната картина е нормална, да се продължи лечението с „поддържаща доза“, равна на половината от приетата по-рано доза.
В случаите, когато рецидив изглежда неизбежен, тази поддържаща доза трябва да се увеличи.
Профилактика на дефекти на нервната тръба (спина бифида, аненцефалия, енцефалоцеле) при жени с анамнеза за дете или плод с дефицити на нервната тръба.
- Възрастни: 2 до 4 таблетки дневно, приемани преди хранене.
ПРЕПОРЪКИ ЗА УПОТРЕБА НА ФОЛЕВА КИСЕЛИНА КАТО ДОПЪЛНЕНИЕ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА УВРЕЖДАНЕ НА НЕВРОННАТА ТРЪБА:
Жените, които са имали дете (или плод) с дефект на нервната тръба (спина бифида, аненцефалия, енцефалоцеле), могат да предотвратят риска от последващи бременности, като получават добавка с фолиева киселина в диетата си.
В тези случаи се препоръчва да се планира последваща бременност, след медицинска консултация, така че, освен ако формално не е противопоказано, лечение от 4-10 mg на ден фолиева киселина през устата се предписва в продължение на четири седмици преди зачеването и първите три месеци от бременността.
Това профилактично лечение винаги трябва да се провежда под наблюдението на лекаря и като се използва фолиева киселина като монолекарство, като никога не е част от мултивитаминни препарати. Не се удължава в случаите, в които няма история на дете (или плод) с дефицити в нервната тръба, жени със спина бифида или които се лекуват с валпроева киселина, нито на роднини на жени, които са имали дете ( или плод) с дефекти на нервната тръба.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Фолиевата киселина не трябва да се прилага като единичен агент при лечението на пагубни анемии, тъй като симптомите, причинени от дефицит на витамин В-2, могат да бъдат маскирани. Трябва да се избягват дози, по-големи от 0,4 mg/ден, докато диагнозата пернициозна анемия не бъде изключена.
Много формулировки на фолиева киселина за парентерална употреба съдържат бензилов алкохол като консервант. Бензиловият алкохол може да причини сериозни алергични реакции при свръхчувствителни хора. Препаратите на фолиева киселина с бензилов алкохол също трябва да се избягват при новородени, тъй като бензиловият алкохол е свързан с фатално състояние на метаболитна ацидоза и дисфункция на централната нервна система и бъбреците.
Пероралната форма обикновено съдържа лактоза и следователно пациентите с непоносимост към тази захар трябва да бъдат предотвратени
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Продължителното приложение на фенитоин причинява дефицит на фолиева киселина при 27-91% от пациентите, като предизвиква мегалобластна анемия при 1% от лекуваните пациенти. Предполага се, че това се дължи на повишен катаболизъм на фолиева киселина, малабсорбция на фолиева киселина или разрушаване на фолиева киселина чрез индуцирана от фенитоин ензимна индукция. Изглежда някои наблюдения показват, че антиконвулсивните ефекти на фенитоина са частично намалени в резултат на намаляването на концентрациите на фолиева киселина. Приемът на фолиева киселина, от друга страна, води до увеличаване на метаболизма на фенитоин и намаляване на плазмените концентрации на това лекарство, поради увеличаване на метаболизма и преразпределение в мозъка и цереброспиналната течност
Добавянето на фолиева киселина води до увеличаване на метаболизма на фенитоин с паралелно намаляване на неговите концентрации в кръвта и в ликвора. Може да настъпи клинично значимо повишаване на припадъчната активност, особено когато се използват дози фолиева киселина £ 4 mg/ден. Клиничното въздействие на дози фолиева киселина от 1 mg/ден или по-малко върху контролирана епилепсия е неизвестно, въпреки че тази доза изглежда приемлива за повечето клиницисти
Едновременната употреба на хлорамфеникол и фолиева киселина може да антагонизира хематологичния отговор на фолиевата киселина. Следователно хематологичният отговор на фолиева киселина трябва да се проследява при пациенти, лекувани с този антибиотик.
Хроничното приложение на холестирамин може да повлияе на абсорбцията на фолиева киселина. Пациентите, лекувани с двете лекарства, трябва да получават фолиева киселина 1 час преди или 4-6 часа след холестирамин.
Антагонистите на фолиевата киселина като метотрексат, пириметамин, триамтерен или триметоприм инхибират дихидрофолат редуктазата и следователно действието на фолиевата киселина, особено ако се използват в големи дози или за продължителни периоди. Напротив, фолиевата киселина може да намали токсичността на метотрексат, когато се прилага в дози, подходящи за лечение на ревматоиден артрит. В плацебо-контролирано проучване, групи пациенти с ревматоиден артрит, лекувани с метотрексат, са получавали фолиева киселина в дози от 5 mg/седмично, 27,5 mg/седмично или плацебо. И двете групи, лекувани с фолиева киселина, показват по-малко токсични ефекти, произведени от метотрексат, отколкото групата, лекувана с плацебо, без загуба на ефикасност на метотрексат.
Някои данни сочат, че прилагането на фолиева киселина при пациенти с левкемия, лекувани с пириметамин за борба с инфекция чрез Pneumocystis carinii причинява обостряне на симптомите на левкемия. Съобщава се също, че фолиевата киселина пречи на действието на пириметамин при лечението на токсоплазмоза. Клиничните последици от това взаимодействие не са добре разбрани.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
ИНТОКСИКАЦИЯ И ЛЕЧЕНИЕТО МУ
Фолиевата киселина в обичайните дози се понася добре от организма, като не позволява възможността за остро, хронично или случайно отравяне.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ:
АКФОЛ: Опаковка с 25 таблетки от 5 mg фолиева киселина.
ПРЕПРАТКИ
- Einarson A, Parshuram C, Koren G. Периконцептивна употреба на фолиева киселина за намаляване на честотата на дефекти на нервната тръба: работи ли?Reprod Toxicol 2000 юли-август 14.: 4 291-2
- Duthie SJ. Дефицит на фолиева киселина и рак: механизми на нестабилност на ДНК. Br Med Bull1999 г. 55:3 578-92
- Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. Лекарствени и екологични фактори, свързани с неблагоприятни резултати от бременността. Част III: Фолиева киселина: фармакология, терапевтични препоръки и икономика. .Ann Pharmacother 1998 октомври 32: 10 1087-95
- Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. Лекарствени и екологични фактори, свързани с неблагоприятни резултати от бременността. Част II: Подобряване с фолиева киселина. Ann Pharmacother1998 септември 32: 9 947-61
- Scott JM, Weir DG. Фолиева киселина, хомоцистеин и метаболизъм с един въглерод: преглед на основната биохимия. J Cardiovasc Риск 1998 август 5: 4 223-7
- Зала J, Solehdin F. Фолиева киселина за профилактика на вродени аномалии. Eur J Педиатър1998 юни 157: 6 445-50
- Swain RA, St Clair L. Ролята на фолиевата киселина в състояния на дефицит и предотвратяване на заболявания.J Fam Pract1997 фев 44: 2 138-44
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Неблагоприятни ефекти на хиперхомоцистеинемия и управлението им от фолиева киселина. Electrolyte Metab Miner1997 г. 2. 3: 3-6 174-8
- Wald NJ, Hackshaw AD, Stone R, Sourial NA. Фолиева киселина в кръвта и витамин В12 във връзка с дефекти на нервната тръба.Br J Obstet Gynaecol 1996 апр 103: 4 319-24
- Butterworth CE Jr, Bendich A. Фолиева киселина и предотвратяване на вродени дефекти.Annu Rev Nutr деветнадесет и деветдесет и шест 16.: 73-97
Монография, преработена на 14 декември 2010 г. Екип за писане на IQB (Сътруднически център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).