Текстът завършен
Генерализирана амилоидоза при кучета шарпей. Съобщаване на два случая
Хуан Карлос Пинто-Карденас, *, ** Диана Чавес-Кристостомо, * Елизабет Моралес-Салинас, * Херардо Салас-
Garrido, * Ana C Sánchez-Aguilar, *** Pedro Valencia-Mayoral ***
* Катедра по патология, Факултет по ветеринарна медицина и зоотехника, UNAM.
** LaSalle University. Богота Колумбия.
*** Отделение по патология, болница Infantil de México Federico Gómez, SSA.
Кореспонденция: Дра. Елизабет Моралес Салинас. Катедра по ветеринарна патология на Факултета по ветеринарна медицина и зоотехника, Национален автономен университет в Мексико. University City 3000, Външна верига. CP 04510, Мексико, DF. Имейл: [email protected]
Получено: януари 2008 г. Прието: август 2009 г.
Тази статия трябва да бъде цитирана като: Pinto-Cárdenas JC, Chávez-Crisóstomo D, Morales-Salinas E, Salas-Garrido G et al. Генерализирана амилоидоза при кучета шарпей. Съобщаване на два случая. Патология Rev Latinoam 200; 47 (4): 341-5.
Пълната версия на тази статия е достъпна и на:
www.nietoeditores.com.mx
Амилоидозата се отличава с отлагането на неразтворими фибриларни гликопротеини, получени от различни видове протеини-прекурсори. Клинично се класифицира като системен, генерализиран или локален (когато засяга само един орган). Системната форма е подкласифицирана в първична амилоидоза, свързана с имуноцитни дискразии, или вторична амилоидоза, свързана с хронични заболявания. Два случая на генерализирана амилоидоза се отчитат при кучета шарпей на възраст между шест и седем, с хронично увреждане на бъбреците. И в двата случая бъбречните хистологични лезии са лимфоплазмацитен интерстициален нефрит и отлагания на интратубуларен и интрагломерулен протеинов материал. И в двата случая е имало амилоиден материал в черния дроб, панкреаса, белите дробове, мозъка и далака. С червената техника на Конго и имунохистохимията белтъчният амилоиден материал беше потвърден. В случай 1, генерализираната амилоидоза може да се дължи на хронично увреждане на бъбреците, поради някаква инфекция от Leptospira sp, докато в случай 2, поради наследствено заболяване.
Ключови думи: Порода шарпей, системна амилоидоза, хронично бъбречно заболяване.
Амилоидозата се характеризира с отлагания на неразтворими фибриларни гликопротеини, получени от различни видове предшественици протеини; клинично се класифицира като генерализирана или локална. Системната форма или амилоидоза е подкласифицирана като първична амилоидоза, свързана с дискразии на имуноцити или вторична амилоидоза, свързана с хронични заболявания. Представяме два случая на системна амилоидоза при две кучета шарпей на възраст 6 и 7 години с хронично бъбречно увреждане. Хистологичните бъбречни лезии и в двата случая показват интерстициален нефрит, богат на плазматични клетки и обширни отлагания на амилоид. В черния дроб, панкреаса, белите дробове, централната нервна система и далака също са наблюдавани променливи количества или амилоидни отлагания. Генерализираната амилоидоза вероятно е била вторична в сравнение с хроничното бъбречно увреждане, свързано с инфекция с Leptospira sp в случай на едно, докато в случай на две амилоидоза е било наследствено.
Ключови думи: Куче шарпей, системна амилоидоза, хронично бъбречно увреждане.
Оригинална статия
Има два вида амилоидоза: първият резултат от
натрупване на амилоид, чийто основен компонент е гликопротеин, наречен Р-компонент, 3 от своя страна
състоящ се от лек верижен протеин, произведен от дискразия на плазмените клетки, който причинява основното заболяване. Второто е следствие от отлагането на протеина, свързан с амилоид, получен от серумен протеин, синтезиран в черния дроб, 2 и който причинява вторична амилоидоза. Последното е свързано с хронични възпалителни заболявания, автоимунни заболявания или новообразувания.4-6
Амилоидозата е по-често при кучетата, отколкото при котките; 7 се смята, че има наследствено предразположение
Абисински котки и кучета шарпей, 4.8 какво е било
свързани с мутация на хромозома 18 на гена
който кодира аминокиселината транстиретин, свързана с
различни видове наследствена амилоидоза.9 Депозити
амилоид може да се намира в различни тъкани, но често се среща в бъбречните гломерули
бъбречно заболяване е клинично асимптоматично, 1 но
Диагнозата или потвърждението на амилоидоза се установява чрез хистологично изследване на бъбреците, с конго червено петно; Този материал е оцветен в оранжево-червено с пропусната светлина и пречупен в ябълково-зелено с поляризирана светлина
Това проучване описва два случая на генерализирана амилоидоза при кучета от породата Шарпей, свързани с хронично бъбречно заболяване.
КЛИНИЧНИ СЛУЧАИ
Шарпей порода кучешки, мъжки, шестгодишен, с
хронична бъбречна недостатъчност и нефротичен синдром 1 година
на еволюцията. При последното си посещение тя имаше повръщане, кървава диария, полиурия, полидипсия, анорексия, гниене и коремна нежност. През последната седмица от живота лечението й се състоеше от диета, мизопростол, ранитидин, лактулоза, калциев карбонат, сукралфат и ампицилин.
Лабораторни и допълнителни тестове показаха: хемограма с резултати от умерена нерегенеративна анемия поради кръвоизлив и намалена кръв
производство и разпространение на неутрофилия. Биохимия на кръвта с хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хиперфосфатемия и хипоалбуминемия. Анализ на урината: асоциирана изостенурия и протеинурия.
Коремна ултрасонография показа хиперехогенност на десния бъбрек и хипоехогенност на черния дроб.
Серологията е положителна за антитела
анти-Leptospira canicola 1/400.
Въз основа на медицинската история, резултатите от CBC, химията на кръвта и проучванията
ул-трасонография, предполагаемата диагноза на хронична бъбречна недостатъчност, вероятно свързана с
Шарпей порода кучешки, женски, на седем години, които дойдоха в клиниката за внезапно, остро повръщане, с кръв и анорексия. Нямаше лабораторен анализ или предполагаема диагноза.
Патологични находки
Аутопсиите и в двата случая показват сходни лезии. Макроскопски белите дробове бяха червени,
еднородна непрозрачна; На секцията се наблюдава умерено количество серосангвинозна течност и външният вид на органа е месест. Черният дроб на първия случай беше ронлив, с мултифокални тъмночервени области, а на втория случай беше кафяв, бледо и със заоблени ръбове. И в двата случая бъбреците са с намален размер,
Външната му повърхност беше жълта, грапава, с множество неправилни вдлъбнатини и твърда на допир. На кройката, вашата ваша
-Повърхността беше бледа, кортикомедуларните лъчи бяха изпъкнали и бъбречното легенче беше разширено (Фигура 1а).
Микроскопските находки включват: бъбреци от двете силно засегнати кучета. Повече от 90% от гломерулите са имали обширни отлагания на амилоиден материал. Това също беше отложено в междинното пространство,
бъбречното легенче (фигура 2b) и тубулите, които също са имали тиреоидизация (фигура 1в). Депозитът изтри
гломерулна архитектура и се намираше в мезангиума и
стените на капилярите (фигура 1г); практически всички
Кломерът има затворен капилярен лумен поради отлагането на амилоиден материал, който е открит около
аферентна артерия. Амилоидът е идентифициран чрез оцветяване
лилав кресил и конго червено; последният взе
характерен червеникав цвят (фигура 2а), който при наблюдение с ултравиолетова светлина показва яркозелена дифракция (фигура 2б).
Имунохистохимията разкри, че тези отлагания са положителни за капа вериги и отрицателни за ламбда в
гломерулите (фигура 2в) и тубулите (фигура 2г). Във в
Фигура 4. Панорамно изображение на черния дроб (а), калциране на а
портална артерия (b), атрофия на хепатоцитите чрез отлагания в пространството на Disse (c), портално пространство с конго червено и характерния му дихроизъм с поляризирана светлина.
Фигура 2. Гломерули, оцветени с конго червено (а), бъбреци оцветени и наблюдавани с поляризирана светлина (б), гломерули (в) и тубули (г) с капа вериги.
Фигура 3. Паратиреоиди, оцветени с H и E (a), щитовидна жлеза с конго червена и поляризирана светлина (b), бронхиоли (c) и лимфни възли (d).
terstice имаше дискретен възпалителен инфилтрат, съставен
от лимфоцити и плазмени клетки и базофилен материал
безклетъчен (калций) мултифокално (Фигура 1в). Имаше и множество области с фиброза и някои тубули с
И в двата случая, в мозъка около
arterio-las, в интерстициума на паращитовидните жлези (фигура 3а) и щитовидната жлеза (фигура 3b), в медулата на лимфните възли (фигура 3d), в далака, панкреаса и меките тъкани, е идентифициран амилоиден материал, чрез средства на
Конго червено оцветяване и в поляризирана светлина показва характерния ябълково зелен дихроизъм. В белите дробове се наблюдава леко удебеляване на плеврата и умерен интралвеоларен оток; под бронхиоларния епител е открито и отлагане на амилоиден материал
В черния дроб, изразена дисоциация на
чернодробни връзки, разширени синусоиди (фигура 4а), периваскуларни кръвоизливи и протеини, еозинофилен материал,
безклетъчен, около порталните артериоли (фигура 4b), от леки отлагания до калцирани възли. изток
находище е открито в различни форми: хлабави райони и
фибриларна, плътна и друга калцирана; амилоид очертан
също и до хепатоцитните плаки, които той е хванал
и атрофирани; се намира в пространството на Disse (фиг
4в) и от време на време е нодуларен на външен вид. Конго червено оцветяване също се наблюдава в различните органи,
с характерния му дихроизъм (фигура 4г), само положителен
за капа вериги.
Амилоидозата е описана за първи път през XIX век от Рудолф Вирхов и Карл Ф Рокитански, главно при аутопсия на пациенти, които са претърпели
с хронични възпалителни или инфекциозни заболявания. Различни органи бяха инфилтрирани от вещество
маса 1. Фактори, участващи в превръщането на някои протеини в амилоид
1. Протеинът трябва да има третична структура с бета-сгъване
2. Променена ензимна обработка на протеини по такъв начин, че да насърчава свързването на непълни фрагменти от амилоидни протеини-предшественици
3. Мутация на протеини със заместване на аминокиселини, които улесняват тяхното агрегиране
4. Ненормална концентрация на амилоидни протеини-предшественици, улесняваща тяхното „самоагрегиране“
по-късно запазването на органите се извършва в йод, с което те придобиват синьо оцветяване, подобно на нишестето, поради което е наречено „амилоидоза“, от гръцки амилон.12.13
Амилоидозата е заболяване, чиято етиопатогенеза все още не е ясна. Отличава се с депозита на а
Протеиново вещество, фибриларно, неразтворимо, с третична молекулярна структура, в β-сгънато разположение и устойчиво на протеолитично храносмилане, разположено в извънклетъчното пространство на различни органи и тъкани, в което произвежда промени в своята структура и функция.
Хетерогенна група протеини, включително хормони, протеини носители, липопротеини, имуноглобулини или протеини, свързани с клетъчни мембрани,
произхожда от тези фибриларни протеини.14,15 Механизмът на превръщане на амилоидните протеини-прекурсори във влакна
амилоидът е разнообразен и сложен; описани са обаче някои фактори, които улесняват неговата трансформация (Таблица 1) .15
Р компонентът се получава от плазмен гликопротеин, синтезиран в черния дроб; той е част от семейството на пентраксин и променлив протеинов компонент
което формира основата за патогенната класификация на
амилоидоза. Намерени са три основни типа: първият има хомоложна n-терминална последователност за част от променливата област на имуноглобулинова лека верига; се нарича LA и се открива в първичната амилоидоза и в тази, свързана с множествен миелом, така че е свързана с производството на леки вериги от имуноглобулини, особено Lambda и Kappa (пропорция
2: 1), с тенденция към образуване на фибриларни структури с
Вторичната амилоидоза (реактивна или придобита) обикновено се разглежда като усложнение на някакво заболяване
хронична основа, инфекциозен или възпалителен ред. The
протеиновият компонент е обозначен AA. Това е
фибриларен протеин с неимуноглобулинова структура,
Състои се от 76 аминокиселини с молекулно тегло 8 500 kDa, получени от предшественик на чернодробния синтез, наречен „серумен предшественик на амилоиден протеин А“, който циркулира в плазмата, свързан с HDL3 липопротеин. Този предшественик е реагент с остра фаза, който в случай
на възпалителни стимули или некрозата на тъканите се медиира
от цитокините IL-1 и TNF-β.12,13
Семейната амилоидоза е свързана с преалбумин, който при нормални условия функционира като
тироксинов транспортер и ретинол свързващ протеин
(транстиретин). Той е основният компонент на амилоидните отлагания в периферните нерви, което е клинично
проявява се като фамилна амилоидна полиневропатия.12,13 Някои автори предполагат, че анатомо-патологичната класификация на амилоидозата се основава на химическата природа на амилоидния протеин, а не на неговата клинично-патологична проява.12
Според анамнезата и хистопатологичните находки първият случай е страдал от хронично увреждане на бъбреците, анемия
нерегенеративна, неутрофилия, изостенурия, протеинурия, бъбречна хиперазотемия, хиперхолестеролемия, хиперфосфатемия и хипоалбуминемия, данни, подобни на тези, съобщени от други автори. 1,2 Важно е да се спомене, че еволюцията
клиничните и хистопатологичните находки са подобни на тези, открити при човешката амилоидоза, както и естеството на амилоидния материал.
При пациента в случай 1 амилоидозата може да бъде предизвикана от повтаряща се лептоспироза, което от своя страна е довело до нефротичен синдром.16 Бъбречни хистологични лезии
и в двата случая това са лимфоплазмацициарни интерстициални нефрити и отлагания на интратубуларен и интрагломерулен протеинов материал; Амилоиден материал се наблюдава и в други тъкани (черен дроб, панкреас, бял дроб, мозък и далак),
идентифициран с конго червената техника, където белтъчният материал е положителен5,6 и показва дихроизъм
характеристика в поляризирана светлина.
В случай 2 не е имало анамнеза за хронично или рецидивиращо бъбречно увреждане, което е в съответствие с някои автори, 18
които казват, че понякога не се открива болест
възпалителни или неопластични при повечето кучета с
реактивна амилоидоза; 17 това предполага, че проявата
на амилоидоза може да бъде наследствено известен.2,10
наследствена амилоидоза; Обаче при тази порода кучета е описано, че наследствената болест е често срещана, 4 което се подкрепя и от депозита на
капа вериги във всички изследвани органи. За да се установи диагнозата амилоидоза,
Допълнителни молекулярни тестове, за да
откриване на всяка мутация в нуклеотидната последователност на транстиретиновия ген
По време на изследването на хроничната бъбречна недостатъчност, в
В началните си етапи не е обичайно да се смята отлагането на амилоиден материал за етиопатогенен фактор на заболяването; в тези случаи промяната трябва да се вземе предвид като диференциална диагноза.
ПРЕПРАТКИ
1. Osborn, CA, Johnson KH, Perman V, Fangmann GM, Riis RS. Клиникопатологична прогресия на бъбречната амилоидоза при куче. J Anim Vet Med Assoc 1970; 157: 203-19.
2. DiBartola SP, Tarr MJ, Webb DM, Giger U. Фамилна бъбречна амилоидоза при китайски кучета шарпей. J Anim Vet Med Assoc 1990; 197: 483-7.
3. Vanda CB. Клетъчни изменения и заглавия. Обща ветеринарна патология. 2-ро издание на Мексико: Trigo Editores, 2004; стр. 93-96. 4. Rivas AL, Tintle L, Meyers-Wallen V, Scarlett JM, et al.
Инерция на бъбречната амилоидоза при китайски кучета шарпей. J Hered 1993; 84: 438-42.
5. Hargis A, Moore M, Riggs C, Prieur DJ. Тежка вторична амилоидоза при куче с дерматомиозит. J Comp Pathol 1989; 100: 427-33.
6. Лоевен КО. Чернодробна амилоидоза при две китайски кучета шарпей. J Anim Vet Med Assoc 1994; 204: 1212-6.
7. Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N. Патология на домашни животни, 4-то изд. Сан Диего: Academic Press, 1993; стр.: 484-6.
8. Доналд ММ, Карлтън WW, Zachary JF. Специална ветеринарна патология. 2-ро изд. Сейнт Луис: Мосби, 2001.
9. Tani Y, Uchida K, Uetsuka K, Nakamura S, et al. Амилоидни отлагания в стомашно-чревния тракт на застаряващи кучета. Vet Pathol 1997; 34: 415-20.
10. Bowles MH, Mosier DA. Бъбречна амилоидоза в семейство Бийгъл. J Anim Vet Med Assoc 1992; 201: 569-74.
11. Mason NJ, Day MJ. Бъбречна амилоидоза при сродни английски лисици. J Small Anim Pract 1996; 37: 255-60.
12. Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins and Cotran патологична основа на заболяването. 7-мо изд. Мадрид: Elsevier, 2005; стр.: 262-8.
13. Пардо MFJ. Патологична анатомия. 1-ви. изд. Барселона: Мосби
14. Gruys E, Sijens, RJ, Biewenga WJ. Съмнителен ефект от терапията с дим-тилсулфоксид (DMOSO) върху амилоидни отлагания и амилоидоза. Vet Res 1981; (Съобщение 5): 21-32.
15. Fairbrother A, Locke NL, Hoff GL. Неинфекциозни болести на дивата природа. 2-ро изд. Айова: State University Press, Ames,
16. Clements CA, Rogers KS, Green RA, Loy J. Тромбоза на далака на вена, водеща до остра анемия: Необичайна проява на нефротичен синдром в китайски шарпей с реактивна амилоидоза. J Am Anim Hosp Assoc 1995; 31: 411-5. 17. Pasquel AH, Aguilar JB. Бъбречна амилоидоза в Шар пей като
причина за хипопротеинемия. Доклад за случай. Asoc Mex Med Vet Esp Peq Spec 2006; 17: 227-30.