смес

Хармоничната смес на аминокиселина (левцин) и две лекарства (метформин и силденафил) може да предложи полезен синергичен ефект за пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване, както разкрива интересна статия от група американски и испански изследователи, водена от д-р Chalasani от Университета в Индиана.

Заден план: Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) е спектър от нарушения, характеризиращи се с натрупване на чернодробни липиди и клетъчна дегенерация, при липса на значителна консумация на алкохол или вторични причини за чернодробна стеатоза.

Понастоящем най-широко възприетата гледна точка за патогенезата на NAFLD се основава на модел „два удара“ или „множество атаки“, с инсулинова резистентност, водеща до натрупване на чернодробни липиди, което представлява първата стачка. Счита се, че представлява последователно активиране на множество пътища, водещи до оксидативен стрес и неконтролирано възпаление второ попадение, което оказва допълнително въздействие, завършващо с персистираща фиброза, а не като просто явление за самовъзстановяване.

Парадоксално е, че въпреки основната роля за контролиране на инсулиновата резистентност с лекарства като метформин, се постига само частичен, понякога минимален ефект върху промените, открити в чернодробната хистология.

От друга страна, силденафил Известен е като мощен вазодилататор, използван за лечение на еректилна дисфункция. Освен това, той има стимулиращ ефект върху ендотелната активност на азотния оксид синтетаза (eNOS), което води до по-голяма стимулация на протеина Sirt1. Тези наблюдения накараха група американски изследователи, заедно с компанията OWL Metabolomics, от Derio, Испания, да извършат проучване, оценяващо възможния синергичен ефект на комбинацията от аминокиселината левцин, заедно с ниски дози метформин и силденафил. Резултатите от тази работа бяха публикувани наскоро в престижното списание "Хранителна, фармакологична и терапевтична дейност".

Методи: Това е клинично изпитване от фаза 2, в което 91 пациенти са проучени с NAFLD. Участниците бяха рандомизирани да получават или (а) плацебо, или (б) ниски дози (1,1 g левцин/0,5 g метформин/0,5 mg силденафил) или (c) високи дози (1,1 g левцин/0,5 g метформин/1,0 mg силденафил), от изследвания продукт, наречен NS-0200, даван два пъти дневно в продължение на 16 седмици. Промяната в чернодробните мазнини се оценява чрез ядрено-магнитен резонанс на черния дроб (MRI-PDFF), както и промяната в "ипидомичния подпис", който оценява липидния метаболизъм. Седемдесет пациенти са завършили проучването и са изпълнили критериите за добро придържане към терапията. Извършен е анализ с общата популация и друг с под-популацията, които са показали високи нива на ензима ALT (над 50 U/L; n = 35).

Резултати: В групата пациенти с повишени нива на ALT (> 50 IU/L), високата доза NS-0200 показва намаляване на чернодробните мазнини с 15,7% (относителна промяна спрямо изходното ниво). Групата с ниски дози не е по-добра от плацебо. Според липидомичния анализ се наблюдава ефект на доза-отговор със значително намаляване на липидите, както и положителна регулация към липидно окисление.

Не забравяйте, че е важно да ни информирате за научния напредък, но още повече, че да бъдете информирани с вашия доверен хепатолог за вече наличните лечения и тези, които са в процес на проучване.

Справка
Chalasani, N., Vuppalanchi, R., Rinella, M., Middleton, M. S., Siddiqui, M. S., Barritt IV, A. S.,. & Gil - Redondo, R. (2018). Рандомизирано клинично изпитване: комбинация левцин - метформин - силденафил (NS - 0200) спрямо плацебо при пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване. Хранителна фармакология и терапия.

Grabowska W, Sikora E, Bielak-Zmijewska A. Sirtuins, обещаваща цел за забавяне на процеса на стареене. Биогеронтология (2017) 18: 447–476.