MADRID, 30 (EUROPA PRESS)

помагат

Учени от Йейлския университет, САЩ, са открили молекулярните механизми, които задействат метаболитния дисбаланс между производството на глюкоза и потреблението на енергия в черния дроб, два различни, но свързани процеса, находка с последици за лечението на диабет и неалкохолна мастна чернодробна болест NAFLD), както е публикувано в списание „Nature“.

Глюкагоновият хормон, секретиран от панкреаса, играе съществена роля в метаболизма. По време на недостиг на храна той може да стимулира производството на черния дроб на глюкоза, основно гориво за мозъка, в процес, наречен глюконеогенеза. При диабет, който се характеризира с излишък на захар в кръвта, този процес се нарушава.

Сега екип от Йейл, воден от главния автор Джералд Шулман и първия автор Рейчъл Пери, и двамата ендокринолози, съобщават, че са открили как глюкагонът поддържа метаболитния баланс между производството и употребата на енергия в черния дроб.

„Прилагайки нови методи за оценка на метаболизма на черния дроб, успяхме да очертаем молекулярните механизми, по които работи глюкагонът“, обяснява Шулман, професор по медицина и клетъчна и молекулярна физиология.

Преди това изследователите са се фокусирали върху глюкагона в опит да понижат високата кръвна захар при диабет. Но тези експериментални лечения доведоха до потенциално сериозни странични ефекти, включително натрупване на чернодробни ензими, които показват мастна чернодробна болест.

Новото изследване се фокусира върху ролята на калциевата сигнализация в митохондриите, фабриката за производство на енергия на клетката.

Авторите откриват, че протеин, наречен инозитол трифосфатен рецептор 1 (INSP3R1), регулира както глюконеогенезата, така и окисляването на мазнините в черния дроб в отговор на глюкагон. Групата установява, че INSP3R1 влияе върху глюконеогенезата чрез регулиране на калциевата сигнализация в клетката и окисляването на мазнините чрез влияние върху калциевата сигнализация в митохондриите.

„Идентифицирахме митохондриалния транспорт на калций като потенциална цел за насърчаване на добрите ефекти на глюкагона за насърчаване на окисляването на митохондриалните мазнини в черния дроб и обратната NAFLD без лошите ефекти от стимулирането на глюконеогенезата“, добавя професор Пери.

Когато затлъстелите гризачи са били лекувани хронично с глюкагон, хормонът обръща NAFLD и подобрява реакцията на организма към инсулин. Когато обаче затлъстелите мишки без INSP3R1 са били лекувани хронично с глюкагон, хормонът не е имал ефект.

"Тези резултати дават нови прозрения в биологията на глюкагона и предполагат, че митохондриалният транспорт на калций, медииран от INSP3R1, може да представлява нова цел за терапии, насочени към обръщане на NAFLD и диабет тип 2", заключават авторите.