Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Endocrinología, Diabetes y Nutrición е изданието на Испанското дружество по ендокринология и хранене (SEEN) и на Испанското общество за диабет (SED). Изданието събира вълнуващия напредък, регистриран в знанията за ендокринната патофизиология както в клиничната, така и в експерименталната област, и е верен представител на напредъка на тази специалност у нас. В допълнение към раздела „Оригинални“ и „Клинични бележки“, в които се публикуват висококачествени произведения, подготвени от различни клинични и експериментални ендокринологични центрове, списанието публикува прегледни и редакционни статии, написани от известни специалисти по испанска ендокринология, за да актуализира знанията и да публикува най-много съответните аванси днес.

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

криза

42-годишен мъж без съответна фамилна или лична история, който е посещавал спешното отделение със силно главоболие, гадене и повръщане; Наблюдавано е кръвно налягане от 220/100 mmHg и хипергликемия. КТ на мозъка беше нормално. По-късно болката започна в десния горен квадрант; абдоминалният ултразвук показа дясна ретроперитонеална маса и торако-коремната КТ потвърди дясна надбъбречна лезия (16 × 13 × 15 cm), предполагаща надбъбречен карцином, плюс медиастинален аденопатичен конгломерат.

Той е приет в урологията и в сътрудничество с ендокринологията аналитичният профил е завършен: нормален хемоглобин, PTH, калцитонин, базален кортизол, ACTH, DHEAS и андростендион; повишени трансаминази, енолаза 226 ng/ml (0-16.3), хромогранин А 1004 ng/ml (450); В 24 часа урина са наблюдавани метанефрини 4748,85 μg/24 часа (20-374), норметанефрини 80 233,96 μg/24 часа (30-778) и ванилманделова киселина 10,1 mg/24 часа (1-7,3)).

Сцинтиграфията и SPEC-CT с метайодобензилгуанидин (I 131 -MIBG) показват повишено усвояване в дясната надбъбречна жлеза и дисеминирано заболяване на лимфните възли (цервико-медиастинална и интраорто-кава), черен дроб и кост, поставяйки диференциална диагноза между метастазите на феохромоцитома и множество параганглиоми.

Биопсията на междуортокавален лимфен възел, при която присъствието на Zellballen тела с обширни базофилни и гранулирани цитоплазми и обширна капсулна и съдова инфилтрация, е докладвана като метастази на феохромоцитом 1 .

Предвид повишаването на норметанефрините и метанефрините и полезността на генетичната информация за насочване на управлението и целенасоченото лечение, беше проведено генетично проучване на SDHx 1,2, VHL и RET, което беше отрицателно 2-5 .

Пациентът е претърпял операция, предишна алфа-адренергична блокада с доксазозин (4 mg/24 часа) 27 дни преди това, плюс бета-адренергична блокада с пропранолол (10 mg/8 часа) през последните 7 дни поради синусова тахикардия 1,6. Бяха извършени дясна адреналектомия и нефректомия, свързващи екзереза ​​на чернодробен възел за хистологично изследване. Операцията беше хеморагична, с първоначална тенденция към артериална хипертония и последваща хипотония, рефрактерна на съдовия пълнеж. В непосредствения следоперативен период стойностите на метанефрините (2 472,5 μg/24 часа) и норметанефрините (23 775,6 μg/24 часа) намаляват.

Хистологията на надбъбречната маса е съвместима с феохромоцитома с инфилтрация на надбъбречната капсула, съдова и периадренална мастна тъкан, с некроза и плеоморфизъм, с агресивно поведение. Резецираният чернодробен възел е метастатичен от феохромоцитом (тази находка, която в нехромафинова тъкан е критерий за злокачествено заболяване) 5. Патологичното проучване на надбъбреците и черния дроб показва митотичен индекс от 1 митоза/10 CGA, Ki-67 от 3% и положително имунохистохимично оцветяване на синаптофизин и хромогранин.

Заболяването прогресира, така че 4 месеца по-късно се извършва циторедуктивна хирургия за метастази с резекция на медиастиналната маса (19 cm) и възел в горния лоб на левия бял дроб (1,5 cm). Впоследствие торако-коремно КТ потвърждава развитието на болестта. Той подчерта левия супраклавикуларен аденопатичен конгломерат, лявата пара-аортна медиастинална лимфаденопатия, белодробни възли, метастази в черния дроб, обемна интераортовална маса и хетерогенен възел (3 cm) в надбъбречното хирургично легло.

Приложени са две разделени дози от 100 mCi от I 131 -MIBG 7, с интервал от 2 месеца, с добра поносимост. В общото сканиране на тялото (RCT) след първото се открива прогресия на заболяването с лезии с висок афинитет към радиопроследяващия (фиг. 1). Напротив, след втория поглъщането при някои лезии намалява, с леко намаляване на размера, особено белодробните, без нови лимфни възли или отдалечени метастази. Стойностите на метанефрините и норметанефрините бяха значително намалени 3 месеца след втората доза (метанефрини: 677,29 μg/24 h, норметанефрини: 11 215,51 μg/24 h), без промени в размера на лезиите на CT.

Сканиране на цялото тяло след терапия със 100 mCi от I 131 -MIBG. Изображението показва прогресия на заболяването с лезии с висок афинитет към радиопроследяващия, които съответстват на ляво-цервикален аденопатичен конгломерат, медиастинална лимфаденопатия, метастази в белия дроб, черния дроб и костите (L2 и проксималната трета на дясната бедрена кост).

Шест месеца по-късно, поради персистирането на заболяването, започна лечение със системна химиотерапия (циклофосфамид-винкристин-дакарбазин) 7, което беше отменено поради токсичност (повръщане, бъбречна недостатъчност и панцитопения). И накрая, беше предписан сунитиниб (инхибитор на тирозин киназа), 50 mg/ден, спрян поради клинично влошаване на 4 дни 7. Пациентът е починал след катехоламинергична криза в контекста на спорадичен стадий IV злокачествен феохромоцитом, с обща преживяемост от 17 месеца.

До 30% от феохромоцитомите и параганглиомите идват от мутации в зародишната линия 2,5; останалите са спорадични и 30% от тях идват от соматични мутации 4,8. Разпространението на злокачествеността сред феохромоцитомите е 10-15% 1,5 .

Познаването на мутиралия ген и вида мутация (зародишна или соматична) е важно за генетичната диагноза на роднини, за определяне на най-подходящата образна техника за проследяване 5 и за предлагане на терапевтични цели, насочени към променения молекулярен път 4 .

Мутациите се класифицират в 2 групи въз основа на транскрипционния профил. Първият, свързан с хипоксичен отговор, включва SDH комплекс и VHL. Вторият, свързан с активирането на киназната каскада и транслокацията на протеини, включва NF1 и RET гените. Моделът на секреция на катехоламин ръководи генетичното изследване; преобладаването на допамин или норметанефрин предполага мутации в SDHx или VHL, това на метанефрина показва RET. В описания случай и двете групи гени са анализирани за смесено повишаване на катехоламин. Имунохистохимичното оцветяване за SDHB след операция е препоръчително за насочване на генетичното проучване, тъй като отрицателните резултати предполагат мутации в гените SDHx (SDHC, SDHA, SDHAF2) или големи делеции в същите тези гени 5,9,10, въпреки че не разполагаме с тази техника в нашия център.

Първият терапевтичен вариант е циторедуктивната хирургия след подготвително лечение с алфа и бета-адренергична блокада. Впоследствие при пациенти с поглъщане на I 123 -MIBG трябва да се посочи адювантна терапия с I 131 -MIBG. При липса на отговор или прогресиране след радиофармацевтици се препоръчва химиотерапия с циклофосфамид, винкристин и дакарбазин. .

Разработваните молекулярни терапии комбинират аналози на темозоламид-талидомид, сунитиниб или соматостатин. Други изследвани варианти, насочени към SDHB мутацията, най-агресивната и най-честата при злокачествен феохромоцитом (метастази в 40%) 1,2,5, са 2-оксоглутарат и аскорбат 4,8,9. Очакваната 5-годишна преживяемост за злокачествен феохромоцитом е по-малка от 50% .6,7 .