лечение

Когато се диагностицира диабет тип II, най-предписаното лекарство от първа линия е метформин.

Механизмите, чрез които метформин упражнява своите ефекти, са сложни. Увеличава фосфорилирането и активирането на АМР-активирана протеинкиназа (AMPK), a ензим черен дроб, който инхибира синтеза на глюкоза и липиди, така че освен че понижава захарта, той подобрява и холестерола.

Основният му недостатък е, че понякога причинява диария и в комбинация с определени лекарства може да причини лактатна ацидоза.

Неговият ефект може също да бъде недостатъчен с течение на времето и може да се наложи да го свържете или да го промените на други хипогликемични агенти.

Сред хипогликемичните агенти от второ ниво групата сулфонилурейни продукти се откроява като силно предписани: (глибенкламид, глимепирид, гликазид и глипизаид).

A важно проучване което предупреждава, че спирането на метформин и предписването на сулфонилурейни продукти значително увеличава сърдечно-съдовия риск.

Голямото проучване се основава на данни от досиетата за обществено здраве в Обединеното кралство (UK Clinical Practice Research Datalink).

Прегледани са медицинските досиета на 77 138 пациенти на възраст над 40 години, на които е бил предписан метформин между 1998 и 2013 г. 25 699 от тях през това време са заменени със сулфонилурейно производно или е добавено към метформин.

Употребата на сулфонилурея, добавена към метформин, е свързана с 26% повишен риск от инфаркт на миокарда.

В случаите на „преминаване“ от метформин към сулфанилурейно производно, рискът от инфаркт се е увеличил с 51%.

Авторите се опитват да намерят обяснение. От една страна, сулфонилурейните продукти увеличават теглото си, ако това увеличение въведе пациента в диапазона на затлъстяването, това увеличава риска от инфаркт на миокарда.

От друга страна, има много публикации, които показват, че метформин има защитен ефект върху инфаркта на миокарда.

Механизмът на действие на сулфонилурейните продукти се основава на освобождаване на инсулин в кръвообращението (предварително оформен и съхраняван в бета-клетката), в лицето на стимул, предизвикан от блокирането на АТФ-зависимия калиев канал (K/ATP).

Механизмът се осъществява чрез свързването му със SUR рецепторите. SUR-1 се намират изключително в бета клетки на панкреаса. Но има и други рецептори, идентифицирани като SUR-2, които се намират в сърдечния мускул и в съдовия гладък мускул на коронарните артерии (съответно SUR 2 A и B). Това може да обясни повишената честота на миокарден инфаркт или съдови нарушения, изложени в работата, която мотивира този блог.

В обобщение, трябва да бъдете много внимателни, когато предписвате сулфонилурейни продукти.

За щастие в терапевтичния арсенал има много други перорални хипогликемични лекарства, които трябва да бъдат приоритет, особено при пациенти със сърдечно-съдов риск, които за съжаление са склонни да бъдат по-голямата част от диабетиците.

От фармакогенетична гледна точка, метформин не се метаболизира от CYP450 ензими, така че ще има малко смущения. Напротив, това е субстрат за няколко транспортни протеини, главно в бъбречните тубули, което може да повлияе на концентрацията му, но това е обект, който все още се изследва.

Сулфонилурейните продукти обикновено се елиминират главно от CYP2C9 и частично от CYP3A4. Следователно е необходимо да се вземе предвид полиморфизми за гени CYP2C9 и CYP3A4 и не комедиен с инхибитори и индуктори Ензими CYP2C9 и CYP3A4,

Трябва да се има предвид, че сулфонилурейните продукти, бидейки субстрати на CYP2C9, може да предизвика конкурентно инхибиране с аценокумарол или варфарин (Sintrom®), поради което INR (протромбиново време) трябва да се следи и, когато е подходящо, дозата да се коригира.

Д-р Хуан Сабатер-Тобела
Президент на EUGENOMIC®
Европейски специалист по клинична химия и лабораторна медицина (EC4).
Член на мрежата за фармакогеномични изследвания.
Член на Международното дружество по фармакогеномика и изследвания на резултатите
Международен делегат на Световното общество за борба със стареенето.

Подобни публикации:

EUGENOMIC® Съветници в Фармакогенетика и геномна медицина

Продължаваме да докладваме по фармакогенетика и геномна медицина в профилите на: Facebook, Twitter, Youtube, Google+, Linkedin.

Последен преглед: 6 ноември 2018 в 17:23