Метотрексатът е a лекарство, принадлежащо към група лекарства, наречени антиметаболити. Това означава, че неговата структура е подобна на тази на молекулите в нашето тяло (метаболити), поради което те се свързват със същите рецептори.
Ако лекарството е свързано с рецептора, оригиналният метаболит не може да го направи, така че ефектът му намалява. Метотрексатът е аналог на фолиевата киселина, известен също като витамин В9. Използва се при лечението на автоимунни заболявания и като част от антинеопластичната терапия.
Какво е фолиева киселина?
Фолиевата киселина е витамин от растителен произход, присъстващ в храни като бобови растения или ядки. Той участва в синтеза, възстановяването и репликацията на ДНК. Веднъж погълната, фолиевата киселина се абсорбира в червата и преминава в кръвта под формата на метил-тетрахидрофолат, за да стане по-късно тетрахидрофолат (THF).
ДНК се състои от двойна верига от молекули, наречени нуклеотиди. Веригите са свързани заедно благодарение на съединенията, които са установени между азотните основи, структури, които са част от нуклеотидите.
В ДНК има четири вида азотни основи: аденин, тимин, гуанин и цитозин. Аденинът и тиминът са известни като пурини, а гуанинът и цитозинът - като пиримидини. Тетрахидрофолатът участва в синтеза на пуринови нуклеотиди. Това означава, че липсата на фолиева киселина ще промени синтеза на ДНК, забавяйки репликацията на клетките.
Механизъм на действие на метотрексат
Метотрексатът е фолиева киселина антиметаболит. Активната форма на фолиева киселина се постига след реакция, катализирана от ензим наречен: дихидрофолат редуктаза. Метотрексатът се свързва с този ензим, предотвратявайки активирането на THF, блокирайки клетъчната пролиферация.
Следователно, ефектите на метотрексат са:
- Имуносупресивни ефекти, намаляване на активността на имунната система. Той намалява лимфоцитното действие, особено това на В лимфоцитите, отговорни за синтеза на антитела. Така, метотрексат се използва за лечение на автоимунни заболявания.
- Противовъзпалителни ефекти. Метотрексатът понижава нивата на някои цитокини, вещества, отделящи се по време на възпалителни реакции.
- Антифолатна активност чрез инхибиране на дихидрофолат редуктазата.
- Инхибиране на други вещества, участващи в метаболизма на фолатите.
Прилага се през устата или интравенозно. Попадайки в кръвта, той се свързва с плазмените протеини, които го транспортират, и се разпределя в тъканите. Метотрексат може да е абортивен, така че трябва да се избягва по време на бременност и кърмене.
Освен това черният дроб и бъбреците участват в неговия метаболизъм и елиминиране. Следователно, употребата му трябва да се наблюдава при пациенти с чернодробни заболявания, особено алкохолни; и с бъбречна недостатъчност.
Показания за метотрексат
Метотрексат се използва в ниски дози за лечение на автоимунни заболявания и във високи дози, свързани с други противоракови лекарства в антинеопластичната терапия.
- Автоимунни заболявания: при автоимунни заболявания имунната ни система реагира срещу тялото ни. Синтезират се молекули, наречени антитела, които се свързват с клетките или нормалните вещества в тялото ни и причиняват тяхното унищожаване. Ние казахме това метотрексат има противовъзпалителни ефекти и понижава нивата на антителата. От този факт може да се заключи полезността на лекарството при този вид заболяване. Например, в момента метотрексат се използва за лечение на ревматоиден артрит.
- Антинеопластична терапия: туморните клетки са клетки, претърпели различни модификации, които им позволяват да растат необичайно. Растежът на туморите не е нищо повече от неконтролирано клетъчно делене, за което са необходими големи количества ДНК. Ако прилагаме метотрексат, синтезът на ДНК намалява, така че ние контролираме клетъчния растеж.
Токсичност на метотрексат
Един от основните недостатъци на употребата на това лекарство е, че неговата токсичност е висока. Всъщност лечение с метотрексат изисква аналитичен контрол на всеки 2-3 месеца. Токсичността се проявява по различни начини:
За да се намалят токсичните ефекти на лекарството, фолиева киселина или фолинова киселина (производно, което не е необходимо да се активира от дихидрофолат редуктаза) могат да се прилагат на следващия ден след лечението.
обобщаваща
Както NIH Cancer Dictionary казва: „Метотрексатът спира клетките да използват фолиева киселина за създаване на ДНК и може да убие раковите клетки. Освен това намалява имунния отговор на организма. Метотрексатът е вид антиметаболит и антифолат ".
- Mager, D. R. (2015). Метотрексат. Домашно здравеопазване сега.
- Braun, J., & Rau, R. (2009). Актуализация на метотрексат. Настоящо мнение в ревматологията.
- Chan, E. S. L., Fernandez, P., & Cronstein, B. N. (2007). Метотрексат при ревматоиден артрит. Експертен преглед на клиничната имунология.
- Suhler, E. B., & Biggee, K. (2016). Метотрексат. При вътреочно възпаление.
Завършва медицина в Universidad de los Andes (ULA), Мерида, Венецуела, през 1993 г. Повече от 25 години д-р Нелтън Абдон Рамос Рохас работи като Хирург. Дълго време тя беше резидент по гинекологични и акушерски грижи в болницата Sor Juana Inés de la Cruz в Мерида. През 1999 г. той влезе в Следдипломна анестезиология от Universidad de los Andes, където е завършил през 2002 г. Той е богат опит в управлението на периоперативна болка. Бариатричен анестезиолог. Освен това д-р Нелтън Рамос е съосновател на болница Materno Infantil Самуел Дарио Малдонадо де Баринас (Венецуела): той работи като ръководител на операционната зала от 4 години. В момента е на частна практика.