Заразени ли са хората с вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ) с повишен риск от рак?

инфекция

Да. Хората с ХИВ инфекция имат значително по-висок риск от някои видове рак, отколкото хората от същата възрастова група без ХИВ инфекция (1). Общият термин за тези видове рак е „рак, свързан с ХИВ“. Три от тези видове рак са известни като „рак на синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН)“ или „злокачествени заболявания, определящи СПИН“: сарком на Капоши, висококачествен В-клетъчен неходжкинов лимфом и рак на маточната шийка (шийка на матката). Диагнозата на всеки от тези видове рак при ХИВ-инфектирано лице потвърждава диагнозата СПИН.

В сравнение с общото население, заразените с ХИВ хора в момента са 500 пъти по-склонни да бъдат диагностицирани със сарком на Капоши, 12 пъти по-вероятно да бъдат диагностицирани с неходжкинов лимфом, а сред жените 3 пъти по-вероятно да бъдат диагностицирани със сарком на Капоши по-вероятно да бъде диагностициран с рак на маточната шийка (2).

В допълнение, заразените с ХИВ хора са изложени на повишен риск от няколко други вида рак (наричани общо „рак, който не дефинира СПИН“) (1, 2). Тези други злокачествени заболявания включват рак на ануса, черния дроб, устната кухина и фаринкса, белия дроб и лимфома на Ходжкин (3, 4).

ХИВ-заразените хора са 19 пъти по-склонни да бъдат диагностицирани с анален рак; са 3 пъти по-склонни да бъдат диагностицирани с рак на черния дроб, 2 пъти по-вероятно да бъдат диагностицирани с рак на белия дроб, около 2 пъти по-вероятно да бъдат диагностицирани с рак на устната кухина и фаринкса и около 8 пъти по-вероятно да бъдат диагностицирани с Ходжкинов лимфом в сравнение с общата популация (2).

Освен че е свързана с повишен риск от рак, HIV инфекцията е свързана и с повишен риск от смърт от рак. ХИВ-инфектираните хора с редица ракови заболявания са по-склонни да умрат от рака си, отколкото хората, които нямат ХИВ инфекция, но имат тези ракови заболявания (5, 6).

Защо заразените с ХИВ хора могат да бъдат изложени на по-висок риск от някои видове рак?

ХИВ инфекцията отслабва имунната система и намалява способността на организма да се бори с вирусни инфекции, които могат да доведат до рак (2, 7, 8). Вирусите, които най-често причиняват рак при хора с ХИВ, са (9):

  • Свързаният с сарком на Капоши херпес вирус (KSHV), известен също като човешки херпес вирус 8 (HHV-8), който причинява саркома на Капоши и някои подвидове лимфом
  • Вирусът на Epstein-Barr (EBV), който причинява някои подтипове на ходжкиновите и неходжкиновите лимфоми
  • Човешки папиломавируси (HPV), високорисковите видове от които причиняват рак на маточната шийка, повечето видове рак на ануса и орофаринкса, пениса, вагината и вулвата
  • Вирусът на хепатит В (HBV) и вирусът на хепатит С (HCV) причиняват рак на черния дроб

Хората, заразени с ХИВ, са по-склонни да бъдат заразени с тези вируси, отколкото хората от общата популация (10, 11, 12, 13).

Също така, разпространението на някои традиционни рискови фактори, особено тютюнопушенето (известна причина за рак на белите дробове и други видове рак) и употребата на тежки алкохоли (което може да увеличи риска от рак на черния дроб), е по-високо при хората, заразени с ХИВ (12, 14 ). Освен това, тъй като хората, заразени с ХИВ, имат отслабена имунна система, както имуносупресията, така и възпалението могат пряко или косвено да повлияят на образуването на някои видове рак с висока честота при хора, заразени с ХИВ (2, 9).

По-лошото оцеляване на хората, заразени с ХИВ, може да бъде резултат поне отчасти от отслабената имунна система при такива индивиди. Повишеният риск от смърт може да се дължи и на факта, че ракът е по-напреднал по време на диагнозата, от забавено лечение на рак или от по-лош достъп до адекватно лечение на рак.

Промени ли се рискът от рак сред хората с ХИВ инфекция с въвеждането на антиретровирусна терапия?

Въвеждането на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), наричана още комбинирана антиретровирусна терапия (cART), в началото на средата на 90-те години значително намали честотата на някои видове рак при пациенти, заразени с ХИВ, особено саркома на Капоши и неходжкинов лимфом (2) . Вероятното обяснение за намаляването на честотата е, че комбинираната антиретровирусна терапия (cART) намалява количеството на ХИВ, циркулиращо в кръвта, позволявайки частично възстановяване на функцията на имунната система за борба с вирусите, причиняващи много от тези видове рак.

Въпреки че рискът от тези определящи СПИН ракови заболявания при заразени с ХИВ хора е по-нисък, отколкото в миналото, той все още е много по-висок, отколкото при хората от общата популация (15). Този постоянен висок риск може да отразява факта, че cART не възстановява напълно функцията на имунната система. В допълнение, много хора, заразени с ХИВ, не знаят, че имат инфекцията, изпитвали са затруднения при търсенето на медицинско лечение или поради други причини не получават адекватно антиретровирусно лечение.

Въвеждането на cART не е намалило честотата на всички ракови заболявания, свързани с ХИВ, и всъщност се е увеличил броят на раковите заболявания, които не определят СПИН. Например, честотата на рак на черния дроб и анален рак може да се увеличава сред заразените с ХИВ лица (2, 15).

Важен фактор, допринасящ за увеличаването на случаите, които не определят СПИН, е, че тъй като cART намалява броя на смъртните случаи от СПИН, заразеното с ХИВ население нараства и остарява. Най-бързо нарастващият дял на заразените с ХИВ лица е възрастовата група над 40 години. Понастоящем тези индивиди развиват често срещани видове рак в по-напреднала възраст и също са изложени на повишен кумулативен риск от свързани с ХИВ видове рак.

Какво могат да направят заразените с ХИВ хора, за да намалят риска от рак или да го открият на ранен етап?

Приемането на комбинирана антиретровирусна терапия според указанията, следвайки настоящите насоки за лечение на ХИВ, намалява риска от сарком на Капоши и неходжкинов лимфом и увеличава общата преживяемост.

Рискът от рак на белия дроб и други видове рак на устната кухина може да бъде намален чрез отказване от тютюнопушенето. Тъй като хората, заразени с ХИВ, имат по-висок риск от рак на белия дроб, особено е важно да не се пуши. Помощ за отказване от тютюнопушенето се предоставя чрез Националната институция за борба с рака (NCI) Линия за отказване от тютюнопушене на 1–877–448–7848 (1–877–44U - QUIT) и други ресурси на NCI.

По-високата честота на рак на черния дроб сред заразените с ХИВ лица изглежда е свързана с по-честата инфекция с вируса на хепатит (особено вируса на хепатит С в САЩ), отколкото сред незаразените с ХИВ лица. ХИВ (12, 16). Следователно заразените хора трябва да са наясно със своя хепатитен статус.

Също така, ако заразените с ХИВ хора в момента имат вирусен хепатит, те трябва да обсъдят със своя доставчик на здравни грижи дали антивирусното лечение е опция за тях (9, 16, 17, 18, 19). Някои лекарства могат да се използват както като HBV инхибиторна терапия, така и като cART (16).

Тъй като заразените с ХИВ жени имат по-висок риск от рак на маточната шийка, важно е те да бъдат редовно изследвани за това заболяване. Освен това Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) препоръчват ваксината срещу човешки папиломен вирус (HPV) за жени и мъже с ХИВ инфекция до 26-годишна възраст. Насоките за скрининг на рак на маточната шийка, които включват резултатите от Pap тест и HPV ДНК тест, се развиват и жените трябва да обсъдят възможностите за скрининг със своя доставчик на здравни грижи (20).

Някои изследователи препоръчват аналния Pap тест за откриване и лечение на ранни лезии, преди да преминат към анален рак (21). Не е ясно обаче дали този вид скрининг на рак е от полза за заразени с ХИВ хора или лечението на такива лезии предотвратява аналния рак. Тези въпроси се разглеждат в финансирано от NCI проучване, наречено Проучване за изследване на резултатите от високостепенния анален рак и сквамозна интраепителна лезия (HSIL) (ANCHOR). Понастоящем това проучване включва мъже и жени с ХИВ да се подложат на анален Pap тест и след това на случаен принцип се назначават да получат лечение или да бъдат наблюдавани (без лечение). Целта е да се определи дали лечението на анални лезии предотвратява анален рак при заразени с ХИВ лица с анални лезии.

Херпесният вирус, свързан със саркома на Капоши, се секретира в слюнката и предаването на този вирус може да стане чрез дълбока целувка, използване на слюнка като сексуално смазващо средство или чрез орален и анален секс. Намаляването на контакта по тези пътища може да намали вероятността от инфекция с херпес вирус, свързан със саркома на Капоши.

Как Националният институт по рака (NCI) подпомага изследванията на рака, свързани с ХИВ и СПИН?

Службата за злокачествени заболявания на ХИВ и СПИН (OHAM) координира и контролира спонсорираните от NCI изследвания върху свързаните със СПИН ракови заболявания и ХИВ и СПИН. OHAM действа и като контактна точка за Службата за изследване на СПИН (OAR) на Националния здравен институт (NIH).

OHAM има две програми:

  • Програмата за злоупотреба със СПИН, чиято основна отговорност е идентифицирането на нови инициативи; спонсориране на международни дейности, като например укрепване на капацитета за изследване на свързаните с ХИВ злокачествени заболявания в Африка; и от програми за надзор, които NCI провежда с други институти на NIH, като изследователските центрове за СПИН, многоцентровото кохортно изследване за СПИН, изследването за взаимозависимост на ХИВ при жените и Международната банка за епидемиологични данни за оценка на СПИН.
  • Клиничната програма за рак и СПИН, чиято основна отговорност е да контролира клиничните програми в OHAM, включително консорциума за злокачествени заболявания на СПИН и ресурса за образец за СПИН и рак.

Двата вътрешни отдела на NCI, Центърът за изследване на рака (CCR) и Отделът по епидемиология и генетика на рака (DCEG), провеждат изследвания както за ХИВ, така и за рак, свързан с ХИВ и СПИН. Например DCEG провежда Проучване за афинитет на рака и ХИВ и СПИН, което използва данни, събрани преди това от публичните здравни агенции, за изследване на риска от рак при хора с ХИВ. Почти всички други отдели, офиси и центрове на NCI също подкрепят изследванията на ХИВ и СПИН.

Избрана библиография

Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, Vajdic CM. Честота на раковите заболявания при хора с ХИВ/СПИН в сравнение с имуносупресирани реципиенти на трансплантация: мета-анализ. Lancet 2007; 370 (9581): 59–67.

Hernández-Ramírez RU, Shiels MS, Dubrow R, Engels EA. Риск от рак при заразени с ХИВ хора в САЩ от 1996 до 2012 г.: проучване, свързано с популацията, свързано с регистър. Lancet HIV 2017 август 10. pii: S2352-3018 (17) 30125-X.

Wang CC, Silverberg MJ, Abrams DI. Неопределящи СПИН злокачествени заболявания в заразеното с ХИВ население. Настоящи доклади за инфекциозни заболявания 2014; 16 (6): 406.

Silverberg MJ, Lau B, Achenbach CJ, et al. Кумулативна честота на рак сред лица с ХИВ в Северна Америка: Кохортно проучване. Annals of Internal Medicine 2015; 163 (7): 507-518.

Coghill AE, Shiels MS, Suneja G, Engels EA. Повишена специфична смъртност от рак сред заразени с ХИВ пациенти в САЩ. Списание за клинична онкология 2015; 33 (21): 2376-2383.

Coghill AE, Pfeiffer RM, Shiels MS, Engels EA. Прекомерна смъртност сред заразени с ХИВ пациенти с рак в САЩ. Епидемиология на рака, биомаркери и превенция 2017 юни 15. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0964.

Shiels MS, Cole SR, Kirk GD, Poole C. Мета-анализ на честотата на не-СПИН рак при ХИВ-инфектирани лица. Списание за синдроми на придобита имунна недостатъчност 2009; 52 (5): 611-22.

Dubrow R, Silverberg MJ, Park LS, Crothers K, Justice AC. ХИВ инфекция, стареене и имунна функция: последици за риска от рак и превенция. Настоящо становище в онкологията 2012; 24 (5): 506-16

Goncalves PH, Montezuma-Rusca JM, Yarchoan R, Uldrick TS. Превенция на рака при ХИВ-заразени популации. Семинари по онкология 2016; 43 (1): 173-188.

Powles T, Macdonald D, Nelson M, Stebbing J. Хепатоцелуларен рак при инфектирани с ХИВ индивиди: проблемът утре? Експертен преглед на противораковата терапия 2006; 6 (11): 1553–1558.

Angeletti PC, Zhang L, Wood C. Вирусната етиология на свързаните със СПИН злокачествени заболявания. Напредък във фармакологията 2008; 56: 509–557.

Silverberg MJ, Abrams DI. Дефиниращи СПИН и дефиниращи СПИН злокачествени заболявания: поява на рак в ерата на антиретровирусната терапия. Настоящо становище в онкологията 2007; 19 (5): 446–451.

Grogg KL, Miller RF, Dogan A. ХИВ инфекция и лимфом. Списание за клинична патология 2007; 60 (12): 1365–1372.

Park LS, Hernández-Ramírez RU, Silverberg MJ, Crothers K, Dubrow R. Разпространение на не-ХИВ рискови фактори при лица, живеещи с ХИВ/СПИН: мета-анализ. СПИН 2016; 30 (2): 273-291.

Робинс HA, Shiels MS, Pfeiffer RM, Engels EA. Епидемиологичен принос към последните тенденции за рак сред заразените с ХИВ хора в САЩ. СПИН 2014; 28 (6): 881–890.

Macdonald DC, Nelson M, Bower M, Powles T. Хепатоцелуларен карцином, човешки имунодефицитен вирус и вирусен хепатит в ерата на HAART. Световен вестник по гастроентерология 2008; 14 (11): 1657–1663.

McGinnis KA, Fultz SL, Skanderson M, et al. Хепатоцелуларен карцином и неходжкинов лимфом: ролята на ХИВ, инфекция с хепатит С и злоупотреба с алкохол. Вестник по клинична онкология 2006; 24 (31): 5005–5009.

Naggie S, Cooper C, Saag M, et al. Ледипасвир и софосбувир за HCV при пациенти, коинфектирани с HIV-1. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 705-713.

Wyles DL, Ruane PJ, Sulkowski MS, et al. Даклатасвир плюс софосбувир за HCV при пациенти, коинфектирани с HIV-1. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 714-725.

Robbins HA, Strickler HD, Massad LS, et al. Интервали за скрининг на рак на маточната шийка и управление за жени, живеещи с ХИВ: подход за сравнителен анализ на риска. СПИН 2017; 31 (7): 1035-1044.

Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC, et al. Клиничната ефективност и разходната ефективност на скрининга за анални сквамозни интраепителни лезии при хомосексуални и бисексуални ХИВ-позитивни мъже. Вестник на Американската медицинска асоциация 1999; 281 (19): 1822–1829.