Ранно откриване, смяна на навиците и нови терапии, ключовете

започва

Раковите клетки са невероятно ефективни машини. Те разполагат безброй приспособления, за да оцелеят и да се размножават и когато са изненадани, теглят нов от камбуза. Както казва Сидхарта Мукерджи в „Императорът на всички злини“. Биография на рака (Телец, 2010), „те са по-съвършена версия на самите нас“ отчасти, защото те използват характеристиките, които ни правят успешни като вид и като организми.

В продължение на векове, поне от времето на египтяните, хората се опитваха да победят рака в почти сляпа битка, която подлагаше пациентите на лечения, които понякога бяха безмилостни като самата болест. Но въпреки че броят на новите случаи се увеличава поради нарастващата продължителност на живота, лекарите и изследователите започват да мислят, че нещо се променя.

За първи път смъртността започва да намалява благодарение на комбинация от стратегии, които включват ранна диагностика, промени в начина на живот (изчислява се, че половината от раковите заболявания могат да бъдат предотвратени чрез отказване от тютюнопушенето, не пиене прекалено, активна физическа активност и поддържане на здравословно състояние тегло), ваксини (като тази, която предотвратява инфекцията от човешкия папиломен вирус или HPV, според съкращението му на английски език) и редица нови терапевтични стратегии, приложени през последните пет години, които дават нови причини за оптимизма.

"От историческа гледна точка панорамата се подобри много", казва Мария Виниегра, медицински онколог и бивш технически координатор на Националния институт по рака. По-ниското разпространение на тютюнопушенето намалява честотата на високо фатални тумори. От друга страна, беше постигнато голямо развитие на инструментите, за да се направи молекулярната характеристика на тумора. Изправени сме пред парадигматична пробив: преди, ние се опитахме да разрушим ДНК и да унищожим злокачествени клетки. Сега ние се опитваме да модулираме клетъчните механизми, които водят до метастази. "

Звездата на момента е имунотерапията, която блокира част от ресурсите на тумора и активира собствените защитни сили на организма.

„Имунотерапията прави революция в лечението на рака“, казва Габриел Рабинович, изследовател на Conicet от Института по експериментална биология и медицина. Преди няколко дни той беше съорганизатор на семинара "Победа във войната срещу рака" във Факултета по точни науки на Университета в Буенос Айрес (СБХ), заедно с Раул Мостославски, аржентински учен, живеещ в САЩ, където разследва и преподава в Харвардския университет. „Преди десетилетие, когато публикувахме работата на Cancer Cell върху галектин-1 (протеин, характеризиращ се от самия Рабинович, който е свръхекспресиран в тумора и му позволява да заобиколи имунната система), ние теоретично мислихме, че в може да се генерират бъдещи моноклонални антитела, които да го блокират. Изглеждаше като научна фантастика, тъй като имунологията през 80-те години на миналия век беше загубила доверие: не беше в състояние да увеличи оцеляването или качеството на живот на пациентите. "

Промени

Днес стотици клинични проучвания предполагат, че имунотерапията би била от полза за две дузини различни тумори или може би повече. Резултатите, представени само преди дни на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака, показват, че четирима от десет пациенти с напреднал меланом са били все още живи след три години благодарение на новото моноклонално антитяло, пембролизумаб, което блокира протеин (PD1), който регулира програмирания клетъчна смърт на Т-лимфоцитите, точно кръвните клетки, отговорни за разпознаването и унищожаването на туморните клетки.

"Имунотерапията е лечение, започнало преди повече от 100 години, когато беше открито, че саркомът на пациента се е свил след инфекция. Изследванията никога не са спирали и сега най-накрая" дулс де лече започва да се оцветява. "Първите лекарства, които демонстрираха ясна ефикасност срещу рак, бяха потвърдени ", потвърждава д-р Габриела Синат, клиничен изследовател и ръководител на отделението по меланома и саркома в болница Roffo, UBA. Има две молекули и двете демонстрират ефикасност. И двете са тествани в Аржентина че нашите колеги във Франция или САЩ ни казват за това. Имам много пациенти с меланом, който е един от най-агресивните тумори, които са се възползвали и са спечелили по някакъв начин тази война срещу рака. Това, което правят тези лечения, е обучават имунната система да се бори с тумора. Отвори се наистина различна врата. По това време оцеляването на тези пациенти се отчиташе в месеци. с. Имунотерапията променя методологията на изследването. "

Според теорията за трите "Е", формулирана от Робърт Шрайбер, взаимодействието между рака и тялото преминава през три етапа. Отначало има „убийство“: всички ние правим туморни клетки, но имунната система ги убива, защото разпознава, че са странни. Тогава настъпва „балансът“: това е период, който продължава с години, през който имунната система и туморът съществуват едновременно. Лимфоцитите, които ще атакуват тумора, са в ситуация, наречена анергична, те са парализирани. И в тази война туморът започва да мутира протеини и показва антигени на имунната система (молекули, които пробуждат имунния отговор), които той вече не разпознава. "Повечето тумори са на този етап, когато бъдат открити", обяснява Рабинович. "Но все пак има възможност, ако някой се намеси, да увеличи имунния отговор. Това, което много изследователи осъзнаха, е, че по това време туморите произвеждат различни медиатори, за да започнат с последното Е, което е „бягството“. В тази трета фаза се произвеждат молекули, една от които е галектин-1, а други, като PD1 и CTLA-4, които дават отрицателни сигнали, така че имунният отговор да бъде не е активирано. "

Въз основа на тази хипотеза няколко лаборатории започнаха да разработват моноклонални антитела (които се свързват с определен антиген), за да блокират различни пътища за бягство от рак. Според д-р Алфредо Капарос, регионален медицински директор по онкология в Merck, Sharpe и Dohme, една от компаниите, заедно с Bristol-Myers Squibb, които предлагат продукти на пазара с анти-PD-1 моноклонални антитела, беше забелязано, че част Немалка част от лекуваните пациенти достигат плато и остават живи от началото на клиничните изпитвания преди пет години.

„Постигнат е забележителен напредък за малки подгрупи пациенти“, казва Виниегра. А 60% от тези, които не реагират? Техните тумори развиват съпротивителни или компенсаторни механизми. Следователно в момента най-обещаващата стратегия е да атакувате от няколко фланга.

Беше известно, че повечето моноклонални антитела могат да се комбинират с химиотерапия и лъчетерапия, но учените искаха да проверят дали могат да се дават заедно. „Има проучвания, които показват, че ако комбинирате например ипилимумаб (анти-CTLA-4) с ниволумаб или пембролизумаб (анти-PD1), се постигат положителни ефекти при около 50% от пациентите. Добро качество на живот с малка токсичност и те могат да бъдат добре в продължение на няколко години. Резултатите бяха положителни, защото те са инхибиторни молекули, които действат по различен начин. Сега се опитваме да видим какво се случва, ако добавим трети към анти-PD-1 и анти-CTLA-4: антигалектинът [разработен от вашия екип], който искаме да наречем галектимумаб. "

С насърчителни тестове върху мишки, Conicet стартира лицензирането на патенти за тестване върху хора. Ако се получи, това ще бъде първият напълно разработен в Аржентина. Но изследователите също искат да създадат комплект за откриване на протеина и си струва да започнете лечение, за да го блокирате.

"За да спечелим войната срещу рака, трябва да комбинираме всичко, което знаем за генетиката, епигенетиката, васкуларизацията - добави ученият. - Туморите се променят и може би всеки механизъм е важен по различно време" .

"Една мечта"

През 1971 г., когато Ричард Никсън започва войната срещу рака, между 70% и 80% от пациентите умират. Днес има ракови заболявания, които се лекуват в 95% от случаите, като детска левкемия; други, при които смъртността е спаднала рязко, а сега също и стратегии, които изглеждат ефективни срещу солидни тумори.

„Работих 70 години от живота си, мислейки, че лечението на рака е мечта“, каза Роза Левин, легендарна пионерка в борбата срещу тази група заболявания, по време на закриването на семинара, организиран от програмата Raices и който имаше няколко гости, които те изследват на най-високо ниво-. Вижте пациенти, които са излекувани от лимфоми и левкемии, солидни тумори, които се лекуват с имунотерапия. Това мислех, че няма да виждам в живота и това се случва. "

"Диагнозата е началото на дълъг път - казва Синат. - Имаме нови оръжия, които обикновено правят болестта хронична. Аз лекувам тези пациенти от няколко години и съм свидетел на неща, които не съм си представял да виждам."

„Има какво да се направи, но ние печелим войната срещу рака", добавя Мостославски. „Тя продължава да се диагностицира всеки ден, пациентите умират, някои видове рак растат главно поради увеличаването на продължителността на живота. Но въпреки факта че диагностицира повече, смъртността от 2001 г. навлезе на плато и през 2011 г. започна да намалява. "

Други предпочитат да очертаят по-премерен оптимизъм. "Интересното на този етап е възможността за типизиране на молекулярната идентичност на тумора, но реалността е, че има много напред", предупреждава Виниегра. И Капарос се съгласява: "Това е отлична първа стъпка, но трябва да продължим".

Звездата е имунотерапия

Лечение, под очите на лекарите

Габриел Рабинович

CONICET изследовател

„Имунотерапията революционизира лечението на рака“

Роза Левин

"Виждайки пациенти, които са излекувани от лимфоми и левкемии, солидни тумори, които се лекуват с имунотерапия. Мислех, че никога няма да го видя в живота си и това се случва"

Алфредо Капарос

„Това е отлична първа стъпка, но трябва да продължите“

Лекар онколог

„Интересното на този етап е възможността за типизиране на молекулярната идентичност на тумора, но реалността е, че има много напред“

Габриела чинат

"Тези лечения обучават имунната система да се бори с тумора. Тя отваря съвсем друга врата"

Новите лечения

Речник за разбиране на основните термини

Имунотерапия

Това е стратегия, предназначена да стимулира и подобри естествените защитни сили на организма в борбата с рака. Убива раковите клетки, спира туморите да растат или не им позволява да се разпространяват

Моноклонални антитела

Те са синтетични версии на протеини на имунната система, предназначени да атакуват определена цел, като други протеини, открити на повърхността на раковите клетки. Те помагат на имунната система да реагира и да ги унищожи

Антигени

Молекули, които насърчават a

имунен отговор и предизвикват образуването на антитела