Кратко описание

1 2 РЪКОВОДСТВО ЗА ПРЕПОРЪЧНИ ПРОЦЕДУРИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЖИВОТНИ 3 РЪКОВОДСТВО ЗА ПРЕПОРЪЧНИ ПРОЦЕДУРИ.

животни

Описание

РЪКОВОДСТВО ЗА ПРЕПОРЪЧНИ ПРОЦЕДУРИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЖИВОТНИ

РЪКОВОДСТВО ЗА ПРЕПОРЪЧНИ ПРОЦЕДУРИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ С ЖИВОТНИ MVZ M. en C. Jaime Alonso Navarro Hernández MVZ Roberto Aarón Ramírez Ojeda MVZ Carlos Villagrán Vélez

ИНДЕКС ПРЕДИСЛОВИЕ Д-Р. LUTZ ALEXANDER KEFERSTEIN CABALLERO | 11 ЧАСТ ПЪРВА: ВЪВЕДЕНИЕ 1.1 Научни изследвания | 16 1.2 Произход на използването на животни при експерименти | 17 ЧАСТ ВТОРА: МЕТОДОЛОГИЧНИ И ЕТИЧНИ СЪОБРАЖЕНИЯ ПРЕДИ ДИЗАЙН 2.1 Избор на района и тема на интерес | 21 2.2 Определяне на осъществимостта на изследването | 25 2.3 Изследователски протокол | 26 2.4 Изследователският въпрос | 29 3. РАЗВИТИЕ НА ПРОТОКОЛА ЗА РАЗСЛЕДВАНЕ | 30 3.1 Заглавие на проекта | 30 3.2 Обосновка на проекта | 30 3.2.1 Изявление на проблема | 31 3.2.2 Теоретична рамка | 32 3.2.2.1 Систематичен преглед | 33 3.2.2.2 Необходимост от систематични прегледи | 34 3.2.3 Обосновка за използването на животните при изследване, обучение и изпитване | 34 3.3 Цели на изследването | 36 3.4 Формулиране на хипотеза | 37 4. СЪОТВЕТСТВИЕ С ЕТИЧНИТЕ ПРИНЦИПИ В ЕКСПЕРИМЕНТИРАНЕТО С ЖИВОТНИ | 40 4.1 Замяна на животни в експерименти, намаляване на броя и усъвършенстване на техниката | 43 4.2 Правен контрол и етични и научни обосновки | 45 4.3 Помещения за алтернативи за намаляване | 45 4.4 Помещения за алтернативи за рафиниране | 45 4.5 Помещения за заместващи алтернативи | 46 4.6 Образование и обучение | 46

ЧАСТ ЧЕТВЪРТА: ГРИЖИ И ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЖИВОТНИ 17. ОКОЛНАТА СРЕДА И РАБОТА С ЖИВОТНИТЕ: НЕЕКСПЕРИМЕНТАЛНА ПРОМЕНЛИВА | 129 17.1 Физически фактори | 130 17.1.1 Дизайн на кутия | 130 17.1.2 Температура и влажност | 130 17.1.3 Вентилация | 131 17.1.4 Светлина | 132 17.1.5 Шум | 133 17.1.6 Аксесоари за корпуса | 133 17.1.7 Размер на кутията и брой настанени животни | 134 17.1.8 Транспорт | 134 17.1.9 Експлоатация | 134 17.2 Химически фактори | 135 17.2.1 Храна и вода | 136 17.2.2 Наркотици | 136 17.3 Микробиологични фактори | 137 17.3.1 Бактериални болести | 137 17.3.2 Вирусни заболявания | 138 17.3.3 Паразитни болести | 138 18. ОБЩИ РЪКОВОДСТВА ЗА ПРЕГЛЕД НА ПРОТОКОЛИТЕ ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЦИЯ, В КОИТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ ЖИВОТНИ (Канадски съвет по грижа за животните | 140 РЕФЕРЕНЦИИ | 147 БИОГРАФСКИ СЪВМЕСТИ НА АВТОРИТЕ | 155

ПОСВЕЩЕНИЯ ААРÓН На моята нос, Марлене и Фаусто. JAIME Моята майка и учител: Adelita Hernández Mendieta. КАРЛОС За дъщеря ми Мариана, най-важното същество в живота ми, душата, която насърчава!

В смисъл на фактически въпроси, тоест въпроси, свързани със света на фактите, а не на понятията.

От този съществен капацитет става ясно, че произтича - или поне представлява условието за възможност - етичните и естетически способности на човешкото същество. 3 KANT, I., Mutmaßlicher Anfang der Menschengeschichte (MAMG), AA. VIII стр. 111 4 KANT, I., Cf. Kritik der praktischen Verunft (K.p.V)., AA V, p. 74. 5 В оригинала: "Nun findet der Mensch in sich wirklich ein Vermögen, dadurch er sich von allen andern Dingen, ja von sich selbst, so fern er durch Gegenstände afficirt wird, unterscheidet, und das ist die Vernunft". KANT, I., Grundlegung zur Metaphysic der Sitten (GMS), AA IV, p. 452.

KANT, I. Anthopologie in pragmatischer Hinsicht (APH), AA VII, § 42, pp. 197-199. Гроздова лоза: SCHOPENHAUER, Arthur, Die Welt als Willen und Vorstellung I (WWV I), en Sämtliche Werke (SW), nach der ersten ausgabe von Julius Frauenstadt, besorgten Gesamtausgabe neu bearbeitet und herausgegecher von Arhtur von Hartuscher Hörcheruch Hörchen Hörcheruch Auflage von Angel dübscher Brockhaus, Mannheim, 1988, § 27, стр. 165-182. Тази идея, изразена и аргументирана в главите, отнасящи се до света като воля, намира ярък пример за неговия процес, описан естетически по великолепен начин, както беше почти всичко, произтичащо от писалката на Шопенхауер. 7

можем да регулираме начините им на изразяване чрез автономни закони, които трансформират света и трансформират нас самите. Книгата, която имате в ръцете си за четец, Ръководство за препоръчителни процедури за изследване на животни от MVZ M en C Navarro Hernández Jaime Alonso; MVZ Рамирес Охеда Роберто Аарон; MVZ Villagrán Vélez Carlos е ярък пример за всичко това. Човекът, зачелващ правото си на оцеляване чрез действия, които приличат на господство при очевидно спазване на природните закони, може и трябва да им даде автономно регулирана форма в съответствие с насоките, приложени към моралните задължения, които зачитат и започват от задължението, което хората трябва да предоставят съществата, които съжителстват в тази космическа земя, за да не продължават да бъдат бруталното доминиращо животно на планетата, което поради собствените си биологични характеристики е успяло да излезе от всяка верига и процес на екосистемно сътрудничество.

ДР. LUTZ ALEXANDER KEFERSTEIN CABALLERO

ЧАСТ ПЪРВА ВЪВЕДЕНИЕ

Фигура 1. Концептуален модел на научноизследователския процес. Navarro HJA 2010

1.2 Произход на използването на животни при експерименти Въпреки че е признато, че напредъкът на научните изследвания, разработени във всички биомедицински области, оказва влияние върху по-доброто качество на живот на живите същества, експериментирането с животни е обект на обществени спорове от средата 18-ти век. В началото на XIX век експериментите с животни се очертават като важен метод на науката; които белязаха появата на експериментална физиология и невронауки, както са известни днес. Първият запис на използването на живи животни е изследване на телесни хумори, проведено от Ерасистрато в Александрия през III век пр. Н. Е. По-късно лекарят Гален (129-200 г. сл. Н. Е.) Използва живи прасета, за да изследва функциите на различни нерви и също така да демонстрира положението на уретерите. През Ренесанса възникват нови интереси към медицинските познания. Андреас Везалий (1514–1564) провежда няколко експеримента върху маймуни, прасета и кози, от които прави много точни анатомични рисунки и оспорва някои от

ЧАСТ ВТОРА МЕТОДОЛОГИЧНИ И ЕТИЧНИ СЪОБРАЖЕНИЯ ПРЕДИ ДИЗАЙН

** INFANTE CC, 2002 г. Лична комуникация.

Фигура 2. Концептуален модел на теоретичните взаимоотношения за разработване на изследователски проект. Navarro HJA 2005

Фигура 3. Концептуален модел на процеса на избор на изследователски проблем. Navarro HJA, Ramírez ORA. 2010 г.

Изследователският въпрос трябва да отговаря на следните характеристики: o Той трябва да бъде поставен по уникален начин. o Бъдете изрични, прости и без объркващи компоненти. o Бъдете подходящи и последователни. o Бъдете нови. o Бъдете жизнеспособни. o Бъдете проверими. o Бъдете етични. o Неговото изявление трябва да го дефинира априори

• Правилният подход към изследователския въпрос задава тон за идентифициране на изследователския проблем. 3. РАЗРАБОТВАНЕ НА ПРОТОКОЛА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ 3.1 Заглавие на проекта Доброто заглавие трябва да бъде кратко, точно и кратко. Той трябва да съдържа и да изясни за читателя (рецензента) както централните цели, така и променливите на изследването. Заглавието предоставя ключовите думи за класификация и индексиране на проекта. Ако е възможно да не го правите дълго, трябва да дадете предварителна представа от какво се състои протоколът. Важно е да се уточни коя популация или вселена ще бъде изследвана. (9) 3.2 Обосновка на проекта Научното изследване е ориентирано към търсене на отговори, но може да бъде или да не бъде намерено, тъй като изследването е итеративен процес, а не краен: „Докато древната наука имаше вид на нещо завършено, за което понятието на

е възможно или трябва да предостави убедителен аргумент за необходимостта да се докаже това, което е известно и това, което се приема като факт, ако е поставено под съмнение от нови открития. Обосновката следва също да опише вида на знанието, което се очаква да бъде получено, и местоназначението на приложението му. Той трябва да посочва стратегията за разпространение и използване на резултатите от изследването въз основа на възможните потребители на генерираното знание. Обосновката трябва да отговаря на следното: • • • • •

Как изследването е свързано с приоритетите на региона и страната? Какви знания и информация ще бъдат получени? Каква е полезната цел на знанията, получени от проучването? Как ще бъдат оповестени резултатите? Как ще се използват резултатите и кои ще бъдат бенефициентите?

1726 1790 1880 1888 1902 1905 1919 1923 1928 1929 1932 1933 1939 1942 1943 1945 1954 1956 1964 1968 1970 1973 1982 1984 1989 1992 1995 2000 2001

3.3 Цели на изследването. (Общи и специфични) Целите на научните изследвания трябва да бъдат ясно конкретни и гъвкави, с дефиниране на подходящи точки за вземане на решения. Последното би помогнало на следователя да реши дали да продължи с определена линия на разследване или да тества друга. За да се постигнат целите на изследването, трябва правилно да се обмисли изборът на подходящия животински модел. Налични са широка гама от инбредни, безпородни мутанти и трансгенни щамове или линии на плъхове и мишки, като се има предвид, че резултатът от проекта може да зависи,

Фигура 4. Концептуален модел на структурата на Протокола за изследвания. Рамирес ОРА, 2008 г.

Модели на индуцирана (експериментална) болест Спонтанни (генетични) модели на болести Трансгенни модели на болести Отрицателни модели на болести Модели на сираци

Използване Някои примери за изследвания, при които нокаутиращите мишки са били полезни, са: изучаването и характеризирането на различни видове рак, затлъстяване, сърдечни заболявания, захарен диабет, артрит, наркомания, тревожност, депресия, стареене и Паркинсон. Нокаут мишките също предлагат отличен научен и биологичен модел, в който могат да се разработват и тестват лекарства и други терапии. Много от тези модели мишки са кръстени на гена, който е инактивиран в тях. Например, KO p53 мишката е кръстена на p53 гена, който кодира протеин, който обикновено потиска растежа на тумора, като спира клетъчното делене. Хората, родени с мутации, които инактивират този ген, страдат от синдром на Li-Fraumeni, състояние, което драстично увеличава риска от развитие на ранни костни тумори, рак на гърдата и хематологични злокачествени заболявания. На други модели се дават имена, понякога остроумни и креативни, според техните физически характеристики или поведение. Например, "Methuselah" (methuselah) е нокаутираща мишка, предназначена да изучава механизмите на човешкото стареене и как да увеличи дълголетието на вида.

Ограничения Въпреки, че нокаутиращата мишка е ценен инструмент за изследване, има някои важни ограничения: • Приблизително 15% от нокаут гените („нокаути“) са фатални за развитието, което означава, че генетично променените ембриони не могат да станат възрастни мишки. • Липсата на проучвания за границите на ембрионалното развитие при възрастни мишки затруднява определянето на функцията на гена по отношение на човешкото здраве. В някои случаи генът може да има различни функции при възрастни и ембриони. • Избиването на ген може също да не доведе до видими промени в мишката или дори да доведе до различни характеристики от тези, наблюдавани при хора, при които един и същ ген е инактивиран. Например, мутациите в гена p53 са свързани с повече от половината човешки рак и често водят до тумори в определен набор от тъкани. Въпреки това, когато мишката е нокаутирана, животните развиват тумори в различен диапазон от тъкани. • Доказано е, че някои геномни локуси са много трудни за избиване. Причината може да е в наличието на повтарящи се последователности, генерализирано метилиране на ДНК или присъствието на хетерохроматин.

Съществува и друг тип генетично модифицирани организми, при които нормален ген е заменен от изменен със специфична мутация; тези животни се наричат ​​чукане. Неговата разработка е много подобна на тази на нокаутираща мишка, но вместо да деактивира гена, той се заменя с друг. В някои случаи какво

генетични, физиологични или психологически, необходими за изпълнение на целите на изследването. (35,36) Моделите на бозайници се използват широко, поради очевидното им сходство както в структурите, така и във функциите с хората. Плъховете, мишките, морските свинчета и хамстерите са любими поради малкия си размер, кратък живот, лекота на боравене и висока репродуктивност. Гръбначните животни, особено бозайниците, осигуряват основните модели за изследване на патологичните процеси на човешките заболявания. Използването на тези модели донесе големи дивиденти в познаването и контрола на болестите, както и в изследването на нормалните физиологични състояния и се очаква те да продължат да предоставят важна информация за биомедицински изследвания. На практика е невъзможно да се дадат конкретни правила за избор на най-добрия животински модел, тъй като има много съображения, които трябва да бъдат взети предвид при извършването на селекцията; които се различават при всеки проект и неговите цели. Има обаче няколко общи правила, споменати по-долу:

Пригодността на сходството между модела и целевите видове Способността за предаване на информация Генетичната еднородност на организма Общите познания за неговите биологични характеристики Разходите и наличността Общото приложение на резултатите, които трябва да се получат Леснотата на адаптация към манипулацията Екологични последици от използването на модела Етични последици Наличието на подходящи жилища Размерът на животното Броят на необходимите животни Продължителност Пол Пол Необходимото количество данни Наличието на оборудване за събиране на данни Възраст на животните Необходимост от размножаване, ако се изисква потомство за нормалното поведение на вида Специфични познания за основните болести на вида Да има персонал, обучен в управлението и грижите за видовете

След като моделът е избран, главният изследовател трябва да потърси съвет от ветеринарен лекар, запознат с вида, способен да идентифицира и препоръча публикации или интернет сайтове, където има информация, необходима за обогатяване на знанията за вида, и която от неговия опит може да предостави информация, която не е лесно да се получи във всяка публикация. (34,37)

M = 3,8 x> BW-0,25 Където M е скоростта на метаболизма (консумация на кислород в милилитри на грам телесно тегло на час), а BW е телесното тегло в грамове. Това уравнение може да се използва за изчисляване на дози при животни с различно телесно тегло, ако дозата при животни или хора е известна.

Къде: W1: Телесно тегло, в грамове, на животното, чиято доза трябва да се изчисли W2: Телесно тегло, в грамове, на животното, чиято доза е известна Доза1: Неизвестна доза, в mg/kg, съответстваща на W1 Доза2: Известна доза, в mg/kg, което съответства на W2. Уравнението може да се разглежда като помощ при изчисляване на необходимата доза от лекарството от едно животно от известната доза на другото животно, но трябва да се вземат предпазни мерки при опит да се направи обобщение при използването му; мощността трябва да се промени от -0,25 на -0,50, когато теглото на животните е по-малко от 100g. Някои видове реагират с особена чувствителност към определени лекарства, поради което могат да възникнат значителни вариации в реакцията на животните между видовете по отношение на щама (роднинско или некръвно), пигментация, хранителен статус, време на деня, ниво на стрес, вид легло, околна температура, околна влажност, околно осветление, светлина/тъмни цикли и едновременната употреба на други лекарства, наред с други. (34,39) Примери: а) Изчисляване на дозата от животно до човек (над 100 g тегло) W1: Тегло на човека: 74000 g. W2: Тегло на заека: 2800 g. D2: Заешка доза: 60 ​​mg/kg.

б) Изчисляване на дозата между две животни над 100 g тегло W1: Тегло на кучето: 18500 g. W2: Тегло на прасето: 60000 g. D2: Доза за кучета: 15 mg/kg.

в) Изчисляване на дозата между две животни с тегло под 100 g W1: Тегло на плъха: 80 g. W2: Тегло на мишката: 18 g. D2: Доза за мишки: 40 mg/kg.

г) Изчисляване на дозата, когато едното животно тежи повече от 100 g, а другото по-малко от 100 g W1: Тегло на плъха: 200 g. W2: Тегло на мишката: 18g.

6.1 Разпознаване на болката Индивидуалните и специфични за вида реакции на болката са напълно променливи; Важно е обаче ветеринарният лекар с опит в лабораторни и/или експериментални животни да оцени животните, които страдат от болка или които биха могли да я пострадат, с абсолютно знание за

12) Промени в движенията на червата с диария, която изсъхва в перинеума, дизурия и тенезми. 13) Други параметри, които показват болката, включват повишаване на сърдечната честота, дихателната честота и телесната температура. 14) Промените в кръвната химия, като например хипергликемия и/или повишаване на глюкокортикоидите и катехоламините, могат да бъдат оценени. (46,48.49) 6.1.1 Индикатори за болка при някои лабораторни животни

Намалена активност; намаляване на приема на храна и вода, близане; саморазправа; агресия и вокализация; отвращение към други животни.

Небрежен; пилотна ерекция; ненормална стойка; навеждане; порфирини ("червени сълзи") затворени очи; разширени зеници; изпускане от носа.

Подобно на плъха; увеличено движение на вибрисите.

Подобно на плъха; няма порфириново отделяне от очите.