Поклон пред постелята на малки гризачи, която направи възможно изследването на екипа на Мариано Барбацид

испанци

Преживели сте кошмара на рака, спомняте си лекаря, който ви е лекувал, роднините, които са били до вас, психолога, който ви е помагал в най-лошите моменти. Вие сте несправедливи. Може би трябва да прекарате миг на благодарност към тези анонимни пациенти, които са дали живота си, за да спасят вашия: мишките. Нашите, шестимата, които ни касаят, черно-бели, по-малки от дланта на ръката, са герои.

Все пак отдаденото му съществуване е останало напълно незабелязано. Въпреки че без тях медиите по света нямаше да отекнат тази седмица на един от най-очакваните биомедицински постижения - испански, въпреки бруталните съкращения в науката - в последно време: излекуването на един от най-често срещаните и смъртоносни тумори, дуктален аденокарцином на панкреаса или рак на панкреаса, за да изсъхне.

Статистиката показва големината на този враг: той убива 95% от болните. Което прави лечението и излекуването му „първокласен здравен спешен случай“, по думите на специалиста Алфредо Карато, ръководител на онкологичната служба в болница Ramón y Cajal в Мадрид.

Това, което ще разкажем тук, е история за мишки и мъже. Тази с шест мишки (четири мъже и две жени), родени в Испания, по 20 грама, деца на испанска майка. Те дойдоха на света в лаборатория CNIO, на крачка от Кастелана де Мадрид, заобиколени от грижи, в стая, където температурата остава стабилна на 20 градуса. Те са специални, уникални от момента, в който са заченати в репродукционна стая. Подобно на ин витро оплождането, прилагано върху хората, ембрионите, създадени изкуствено в помещение за размножаване, бяха прехвърлени в матката на жена, която след 20 дни от бременността ги роди. Процесът не беше постигнат за първи път. Най-малко пет майки са били необходими, за да получат потомството с търсената генетика.

УДОБНА СРЕДА

„От първата минута се отнасяме към тях като към много специални пациенти, опитвайки се да ги накарат да растат в комфортна обстановка“, обяснява той. Каролина Навас, един от изследователите, участвали в изследването. Играчки за упражнения в клетка, контролирана диета, ветеринарни проверки периодични, въздух без примеси, цикли на светлина и тъмнина, които вярно възпроизвеждат нощите и дните, за да се предотврати промяната на техните биоритми. В тази научно изчислена екосистема нашите герои израснаха.

Капитан от биохимика Мариано Барбацид, ръководител на групата за експериментална онкология на AXA-CNIO към Националния център за изследване на рака, световна справка, два напълно различни вида, мишки и мъже, се събраха, за да предприемат колосална битка срещу опустошителна болест, рак на панкреаса, който само в Испания всяка година излага живота на около 8000 души на сериозен риск.

И именно това е талантът на Барбацид и мечтаният екип от изследователи, които са го придружавали (Мария Тереза ​​Бласко, Каролина Навас, Гилермо Мартин-Серано, Фатима Ал-Шахрур, Кармен Гера и самият Барбацид, подписали изследването, което описва откритието в престижното списание Cancer Cell), биха били от много малка полза без онези половин дузина Mus musculus (видовете на нашите четириноги протагонисти), които след излекуването им са са водени да пеят еврика! Безпрецедентен триумф, който започна да готви през последните пет години с финансиране от 56 милиона долара. Малко е, ако, както твърдят авторите на научното чудо, отваря вратата за лечение на заболяване, при което само 5% от пациентите преживяват седем години след диагноза, според оценката на Испанската асоциация срещу рака (AECC).

Очевидно е, че външният им вид е напълно различен от нашия, но приликите между тези мишки и хората са невероятни. Техният геном съвпада на 95% с нашия и, въпреки че не е точен модел, тези гризачи биха могли да бъдат използвани за сравнение на работата на черния дроб, сърцето или в случая панкреаса и тумора, който го унищожава. Те имат много бърз жизнен цикъл и за разлика от, например, приматите, бременност от само три седмици, което ви позволява бързо да създавате колонии, да тествате различни научни техники и да проверявате техните ефекти, без да се налага да чакате години.

Нашите герои принадлежат към група от 12 мишки, които са били генетично манипулирани, докато все още са ембриони, за да развият рак на панкреаса. Барбацид и екипът му искаха да видят дали тяхната стратегия за премахване на смъртоносния тумор работи. За него, използва много сложна генетична модификация - немислима при хората- което в обобщение се състои в въвеждането на KRAS онкогена (отговорен за 95% от този тип тумори при хората) в ДНК веригата на миши ембрион. В същото време те елиминират гените TP53 (туморен супресор) от своя геном. И, за да се опитат да ги излекуват, те също така елиминират протеините EGFR и c-RAF, които улесняват напредването на тумора. След три месеца видяното от изследователите ще остане в историята на медицинската наука.

НЯКОИ ДА, ДРУГИ НЕ

Половината от мишките в крайна сметка развиват рак на панкреаса, а в останалите, останалите шест, няма и следа от тумора. Малка негова стъпка, свободна от рак, означаваше да перифразира астронавта, гигантска стъпка за човечеството. „Спогледахме се - спомня си Навас. «Това беше уникален момент, като надежда и удивление едновременноили; сякаш да кажем сигурни ли сме? Да, бяхме сто процента сигурни, ултразвукът, аналитиката, клетките му ни казаха. ». И некропсиите (аутопсията на животните).

По-късно тези герои бяха успокоявани и жертвани, за да могат да прочетат какво се е случило в телата им. Кралят на лабораториите (в Испания се използват около 600 000 мишки годишно и 105 000 плъхове, докато в САЩ всяка година експериментират с около 20 милиона гризачи) това е единственото експериментално животно на които са издигнали паметник -в Института по цитология и генетика в Новосибирск-, Русия, за това, че е отдал живота си в полза на човека.

Защо, бидейки генетично еднакви, шест мишки бяха излекувани, а останалите шест не? Наред с други неща, тъй като, обяснява д-р Мария Тереза ​​Бласко, друг член на изследователския екип, туморът, за да оцелее, "произвежда мутация на различни гени, които благоприятстват разпространението на този тумор", което дава представа за сложна стратегия, използвана от раковите клетки и трудността да бъдат унищожени или забавени.

„Това е едно от неизвестните, които ще трябва да бъдат разгледани през следващата фаза на изследването“, казва Тереза ​​Бласко, която се възползва от възможността да подчертае стойността на находката и да направи прогноза. "Никога досега не бях постигал подобно нещо, но внимавайте, то е постигнато и при животните. Нека никой не мисли, че имаме работа с лек за хората", настоява арагонският изследовател. "Остават поне 10 години, преди да можем да преминем от генетично лечение към друго фармакологично. Защото това, което сме направили, е да работим с гени чрез модифициране на ДНК на мишки, но при хората това не може да се направи. Трябва да създадем лекарства, които да елиминират този вид рак ".

УНИКАЛНА РЕПЛИКА

Освен че не са много агресивни и управляеми (между 15 и 20 сантиметра, включително опашката, която е малко над половината от дължината си), мишките CNIO, с черна или бяла козина, те бяха уникални в света. Генетиката им е била проектирана така, че всяка от шестте мишки да е като копие на пациент с тумор на панкреаса. Те са проектирани така, че всичките им органи да реагират по начина, по който хората реагират с този рак. Всъщност Mus musculus е може би най-изследваното лабораторно животно.

Те допринасят за напредъка на медицината и откритията повече от три века. През 2002 г. става първият бозайник, който не е човек, чийто генетичен код е известен в детайли. Въпреки че беше много по-рано, през 1902 г., когато първият гризач влезе в лаборатория, за да участва в изследвания. От ръката на Замъкът Уилям Ърнест, биолог, роден във ферма в Охайо (САЩ) и обучен в Харвард, бяха използвани за първи път, за да проверят дали законите за наследяване на Мендел са използвани за предсказване на цвета на косата на тези гризачи.

Всеки от шестте ни герои умря без име. Вместо това три букви и ред цифри пазят в тайна своето преминаване през CNIO, в чиято градина заслужават паметник.