Витамините са дефинирани като съединения, от които тялото се нуждае и не е способно да се синтезира и което следователно трябва да се включи от околната среда.

  • Мария Хесус Лариба
  • Институт за биомедицински изследвания "Алберто Солс", CSIC - Автономен университет в Мадрид (IIBM). Институт по здравни изследвания болница Universitario La Paz (IdiPAZ). CIBER за рак (CIBERONC)
  • Алберто Муньос
  • Институт за биомедицински изследвания "Алберто Солс", CSIC - Автономен университет в Мадрид (IIBM). Институт по здравни изследвания болница Universitario La Paz (IdiPAZ). CIBER за рак (CIBERONC)

Витамин D (холекалциферол или витамин D3 в животинското царство, ергокалциферол или витамин D2 в растителното царство) всъщност не е витамин, тъй като се синтезира в кожата, а предшественик на хормон с различни ефекти в различни тъкани на тялото ( плейотропизъм). Следователно витамин D е плейотропен прохормон.

СИСТЕМАТА ЕНДОКРИН ВИТАМИН D

Повече от 90% от холекалциферола, присъстващ в нашето тяло, се синтезира в кожата чрез действието на слънчевата ултравиолетова радиация (UVB, 280-320 nm) върху 7-дехидрохолестерола, докато само малко количество холекалциферол или ергокалциферол идва от диетата ( Фигура 1). И много важно: холекалциферолът и ергокалциферолът нямат биологична активност.

Холекалциферолът от двата източника, кожата и диетата, навлиза в кръвния поток и се хидроксилира в позиция 25 в черния дроб от ензими от семейството на цитохром P450 (CYP2R1, CYP27A1), образувайки 25-хидроксивитамин D3 (калцидиол или калцифедиол). След преминаване в кръвта, където тя циркулира предимно свързана с протеини (85-90% към витамин D, свързващ протеин или DBP, 10-15% към албумин; само

вестник

КАЛЦИТРИОЛ Е ЕДИН ОТ ОСНОВНИТЕ РЕГУЛАТОРИ ЗА ЕКСПРЕСИЯ НА ГЕНИТЕ

КАЛЦИТРИОЛ РЕГУЛИРА МНОГО ФУНКЦИИ В ОРГАНИЗМА

Според най-известните ефекти на дефицит на витамин D, рахит при деца и остеомалация и остеопороза при възрастни, класическите действия на калцитриола са калциевата и фосфатната хомеостаза (той регулира множество гени, участващи в чревната му абсорбция) и регулирането на костната биология ( модулираща генна експресия и диференциация на остеобласти и остеокласти). През последните десетилетия беше открито, че освен това калцитриолът има множество ефекти върху различни клетки на имунната система, инхибира пролиферацията и насърчава диференциацията на много клетъчни типове, както нормални, така и туморни, сенсибилизира към апоптоза и има антиинвазивни и антиангиогенни действия антихипертензивни и антимикробни. Те са така наречените некласически действия на витамин D, които включват множество тъкани и органи (Фигура 2).

Откриването на тези некласически действия значително повиши интереса към витамин D (повече от 6000 статии в PubMed през 2017 г.) за възможната му полезност при лечението на рак, сърдечно-съдови нарушения, имунни нарушения или инфекции. В някои случаи грешната стратегия за използване на максимално възможната доза е довела до токсичност поради хиперкалциемия, което е довело до синтеза на аналози на холекалциферол или калцитриол, които, запазвайки полезните ефекти, причиняват по-малко чревна абсорбция на калций и следователно по-малко хиперкалциемия. Някои, като калципотриол при псориазис, са одобрени за определени заболявания.

Въз основа на всичко това многобройни популационни проучвания и клинични проучвания се опитват да определят значението на дефицита на витамин D и възможното превантивно и/или терапевтично действие на VDR агонисти при сърдечно-съдови и автоимунни заболявания (множествена склероза, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, тип диабет 1.).

ВИТАМИН D И РАК

ВИТАМИН D И РАК НА ДОШЛИЦАТА

Ракът на дебелото черво или дебелото черво (CRC), този с най-висока честота в Испания (и двата пола) и един от най-смъртоносните в света, е най-асоциираният по отношение на честотата и смъртността с дефицит на витамин D. Нашата група изследва действието на калцитриол срещу тази неоплазма от 1999 г. насам. Нашите резултати и тези от други лаборатории показват, че калцитриолът инхибира пролиферацията и насърчава диференциацията на клетките на карцинома на дебелото черво чрез различни механизми, включително спиране на клетъчния цикъл във фаза G0/G1, антагонизъм на сигналния път Wnt/G. B-катенин, чието необичайно активиране инициира и поддържа прогресията на CRC и индуцирането на Е-кадхерин и други епителни адхезионни протеини. Също така описахме, че висок процент напреднали CRCs изразяват високи нива на транскрипционните фактори SNAIL1 и SNAIL2, мощни индуктори на прехода епител-мезенхим, които потискат гена VDR и по този начин отменят отговора на калцитриол. По този начин се смяташе, че полезният ефект на витамин D се ограничава до профилактика и терапия в началните етапи на CRC, което е съмнително в късните етапи, в които по-високата експресия на SNAIL1/2 може да потисне VDR.

Последните проучвания обаче показват, че високата експресия на VDR в туморните стромални фибробласти (CAF) е свързана с по-дълго оцеляване на пациенти с CRC, независимо от експресията на VDR в туморни клетки и че калцитриолът индуцира модел на генна експресия в CAFs, което също е свързано с по-дълго оцеляване на пациентите. Следователно, калцитриолът упражнява защитни действия срещу рак на дебелото черво, като действа както върху карциномни клетки, така и върху CAF.

ВИТАМИН D, СЛЪНЦЕ, ДИЕТА И ДОБАВКИ

Наличните днес епидемиологични и експериментални данни подкрепят удобството за поддържане на адекватни нива на витамин D в организма, като се избягват спадовете, които обикновено се случват сред населението през зимните месеци, в които слънчевата радиация не е в състояние да генерира в достатъчно кожата ни витамин D. Колко време на излагане на слънце е необходимо, за да се покрият нуждите на организма за синтез на витамин D е нещо, което не може да бъде точно определено, тъй като зависи от енергията на слънчевата радиация, от своя страна в зависимост от географската ширина, сезона на годината и времето на деня. В допълнение, всеки от нас синтезира и регулира нивата на витамин D по различен начин в зависимост от възрастта (по-малко в напреднала възраст), цвета на кожата (по-малко по-тъмния), генните полиморфизми (VDR, CYP27B1, CYP24A1.), Затлъстяването (мазнини "секвестиращи" витамин D и неговите производни поради разтворимостта му в мазнини). Предполага се, че необходимостта от производство на витамин D е еволюционната, отговорна за загубата на пигментация на Homo sapiens и за разпределението по географска ширина на различните типове кожа (по-светла в по-високи географски ширини с по-малко инсолация).

ЗА ДА ПРОЧЕТЕТЕ ПОВЕЧЕ

Barbáchano A, Fernández Barral A, Ferrer Mayorga G, Costales Carrera A, Larriba MJ, Muñoz A, 2017. Ендокринната система за витамин D в червата. Mol Cell Endocrinol 453: 79-87.

Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E, 2017. „Витамин D при автоимунитет: Молекулярни механизми и терапевтичен потенциал“. Преден имунол 7: 697.

Ferrer Mayorga G, Gómez López G, Barbáchano A, Fernández Barral A, Peña C, Pisano DG, Cantero R, Rojo F, Muñoz A, Larriba MJ, 2017. Експресия на рецептор на витамин D и свързана генна сигнатура в туморните стромални фибробласти предсказват клиничен резултат при колоректален рак. Gut, 66: 1449-62.

Holick MF. Пандемията с недостиг на витамин D: Подходи за диагностика, лечение и профилактика, 2017. Rev Endocr Metab Disord 18: 153-65.

Pálmer, HG, Larriba MJ, García JM, Ordóñez Morán P, Peña C, Peiró S, Puig I, Rodríguez R, de la Fuente R, Bernad A, Pollán M, Bonilla F, Gamallo C, García de Herreros A, Muñoz A, 2004. Транскрипционният фактор SNAIL потиска експресията и реакцията на рецептора на витамин D при рак на дебелото черво при човека. Nat Med 10: 917-19.

Tagliabue E, Raimondi S, Gandini S, 2015. Витамин D, риск от рак и смъртност. Adv Food Nutr Res 75: 1-52.