променят

Неотдавнашно проучване на CIBEROBN, ръководено от д-р Ana Belén Crujeiras, показа, че затлъстяването и менопаузата променят епигеномния профил на рака на гърдата. По този начин това изследване демонстрира съществуването на различни видове рак на гърдата в зависимост от затлъстяването и менопаузалния статус. В допълнение, това също така даде възможност да се идентифицират епигенетичните белези като възможни диагностични биомаркери и терапевтични цели, които позволяват прилагането на персонализирана терапия за рак, свързан със затлъстяването.

Тази работа е инициатива, която е част от изследователската група, ръководена от Фелипе Ф. Касануева и в която са участвали и други членове на центъра, като Франсиско Тинахонес и Мануел Макиас, от болница Вирген де ла Виктория в Малага; както и изследователи от CIBERONC (Rafael López y Díaz-Lagares от CHUS) и от Програмата за епигенетика на рака на Изследователския институт Bellvitge с режисьор Манел Естелер.

Епигенетика: околната среда модифицира гени

Като се има предвид, че наднорменото тегло е ключов рисков фактор за рак на гърдата, особено при жени в постменопауза и че въпреки епидемиологичните доказателства, молекулярните механизми не са известни, „ние предположихме дали този ефект от затлъстяването може да бъде медииран от епигенетични механизми“, казва Д-р Crujeiras.

"Епигенетичната регулация е основният механизъм, чрез който околната среда може да модифицира генната експресия, превключвателят, който ще" включи "или" изключи "гените, решаващ механизъм в канцерогенезата", обяснява изследователят от CIBEROBN. Определени нива на метилиране на ДНК са свързани с повишен риск, лоша прогноза и намалена преживяемост от рак. Затлъстяването може да допринесе за развитието на рак на гърдата, като благоприятства епигенетичните промени, които предизвикват по-голяма податливост на страдащите от болестта. Епигенетичните модификации могат да се променят в отговор на определен начин на хранене, насърчаване на физическа активност или лечение за отслабване, поради което епигенетичните белези, свързани със затлъстяването, могат да представляват терапевтични цели за профилактика и персонализирано лечение на заболявания, свързани със затлъстяването като рак на гърдата.

Проба и резултати от проучване

Проучването включва първа група от 64 жени с рак на гърдата (25 с нормално тегло и 39 със затлъстяване). След това резултатите бяха потвърдени в независима група от 81 жени с рак на гърдата и 18 жени без тумор на гърдата. Пациентите бяха класифицирани, като се вземе предвид индекса на телесната им маса и менопаузалния им статус в две групи: високорискова група, образувана от пациенти със затлъстяване в постменопауза и пациенти с нормално тегло в менопауза, и група с нисък риск, формирана от пациенти със затлъстяване в пременопауза и нормално тегло в постменопауза.

Нивата на метилиране на генома са сравнени между двете групи. В този анализ са идентифицирани 1 287 позиции в генома (CpG сайтове), които показват различно метилиране между двете групи, с по-високо ниво на метилиране във високорисковата група. Сред гените, свързани с тези диференциално метилирани позиции, бяха идентифицирани 14 гена, които биха могли да бъдат епигенетичен подпис на рак на гърдата, свързан със затлъстяването и менопаузалния статус, като най-подходящ е генът ZNF577.