ТЕ ПАЗВАТ КЛЮЧА, ЗА ДА НЕ ВЪЗРАСТЕ

В света има около 350 души със синдрома на Ларон, 30% от тях в Еквадор. И те имат мутация, която ги предпазва от болести

Мърси мърша тя е един от пациентите на лекаря Хайме Гевара-Агире, директор на Института по ендокринология, метаболизъм и репродукция в Кито (Еквадор). Той е на 50 години, измерва малко над метър и страда от затлъстяване. Въпреки това той няма никакви признаци на диабет или затлъстяване на черния дроб и поддържа перфектно кръвно налягане от 100/70.

здраве

„Ето защо те не се интересуват много от диетата си“, признава Гевара-Агире Петър се покланя, който е разказал за своето посещение в планините на Еквадор в „Мозайка“. Хладилникът на Карион е пълен с червено месо, яйца и мортадела и въпреки че яде много банани, винаги ги приготвя пържени. С тази хиперкалорична диета е невъзможно да се избяга от наднорменото тегло, но за разлика от всеки от нас, затлъстяването във вашето семейство не е свързано със здравословни проблеми.

Карион, както много от неговите роднини, има рядка генетична мутация, известна като Синдром на Ларон. Болестта е идентифицирана в края на 50-те години, когато израелският изследовател Зви ларон, работата с закърнели пациенти установи, че някои от тях имат неподходящи здравословни маркери за физическото си състояние. Почти 20 години отне на учения да установи причината за това. Но през 1966 г. той публикува заключенията си.

Лицата, на които липсва IGF-1, са много по-чувствителни към инсулина, който предотвратява появата на диабет и други метаболитни проблеми

Ларон установява, че парадоксално е, че пациентите му имат богат поток от хормон на растежа, така че отсъствието му не може да обясни нанизма му. Тогава той откри, че проблемът му е, че хормоналните рецептори в черния му дроб са повредени. Това, освен че причинява сериозни физически проблеми - изпъкнало чело, депресиран носен мост, развитие на ниска челюст, затлъстяване на багажника. - предизвика друг хормон на растежа, "Инсулинов растежен фактор тип 1" (IGF-1), имаше изключително ниско присъствие в тялото ви.

IGF-1 играе важна роля в детския растеж, но след като сме възрастни, неговите ефекти са доста пагубни. Тъй като стимулира растежа и деленето на клетките, липсата му е свързана с огромна защита срещу рак. И сякаш това не е достатъчно, хората, които нямат хормона, са много по-чувствителни към инсулина, който предотвратява появата на диабет и други метаболитни проблеми.

Въпросът, който всички учени са си задавали при откриването на тази мутация, е най-логичен: възможно ли е да се възпроизведат положителните ефекти от отсъствието на IGF-1, без да се понасят вредните му ефекти върху растежа?

Лицето и кръстът на лароните

В момента в света има около 350 души със синдром на Ларон. Израелският изследовател идентифицира няколко случая в Близкия изток, Европа и Азия, всички те при хора от семитско-арабски произход, но любопитно е, че 30% от настоящите случаи се намират в Лоха, малка планинска провинция в южната част на Еквадор.

Историците вярват, че „лароните“, тъй като хората, които страдат от болестта, са известни в Еквадор - които трябва да носят лесно разпознаваеми и не особено приятни физически качества -, са потомци на Испански сефарадски евреи, приели християнството и емигрирали в Южна Америка през 16 век.

Вероятно само един от мигрантите е претърпял мутация, но в такава изолирана общност инбридингът е често срещан и болестта се разпространява в целия регион. Лекарят Гевара-Агире Той започва да учи ларон през 1988 г. и през цялото това време е лекувал повече от сто. Както казва Bows, връзката му с общността е много близка: той ги посещава вкъщи, тества ги и се среща със семействата им.

През цялото време, през което той е изследвал болестта, той е познавал само един пациент, който е преболедувал рак и никой не е страдал от диабет. Статистически данни, които контрастират изключително много с тези на останалата част от населението в региона, където смъртността от рак е 17%, а диабетът 5%. Със сигурност са изключителна група хора. Но макар че случаят му е уникален сред хората, в животинското царство не е така.

Мутация за удължаване на живота

Италианецът Валтер Лонго, професор по геронтология и биологични науки в Университет на Южна Калифорния, От десетилетия той изучава ефекта на гените, свързани с растежа, при дрожди, мишки, глисти и други лабораторни животни. И беше неимоверно изненадан, когато откри съществуването на лароните. „Те наистина са човешката версия на това, което изследванията показват в много по-прости организми“, казва той в „Мозайка“.

Лонго и неговите колеги са установили, че промяната на един ген в мая, най-простият организъм, така че продължителността на живота му е три пъти по-дълга от обичайното. Същото се случва и с мишките: ако са генетично модифицирани, за да променят функционирането на растежния хормон, те живеят с 40% по-дълго от нормалното и по-важното, без болести. Същото може да се направи и при човек, но също така е възможно да се промени функционирането на тези хормони, без да са необходими лекарства или генетични промени: чрез бърз.

Диети, които насърчават периодично гладуване Те все повече се изучават и не само защото изглеждат един от най-ефективните начини за отслабване. Постенето принуждава тялото да консумира запасите си от глюкоза, мазнини и кетони, което ни кара да отслабваме и да преконфигурираме хормонален баланс, избягване на инсулинова резистентност, но също така разгражда значителна част от белите кръвни клетки в кръвта, което укрепва имунната ни система. Сякаш това не е достатъчно, то значително намалява нивата на IGF-1, причинявайки същия ефект в тялото като мутацията, претърпяна от лароните.

Екипът на Лонго вече е извършил множество клинични изпитвания с диети на гладно и вярвайте, че е достатъчно да ограничите приема на калории три или четири пъти годишно, за да видите ползите. Сега преодоляването на тези пости не е лесно.

Лъковете са били един от морски свинчета на италианския учен - което го е накарало да се заинтересува от синдрома на Ларон - и през петте дни, които трае гладуването, той е трябвало да яде само 725 калории на ден (с изключение на първия, преходен ден, в който 1090). След въздържание той е отслабнал между 3 и 4 килограма, но загубата на тегло (логично) не е единствената цел на екипа на Лонго, чийто основен интерес е да разбере дали периодичното гладуване е достатъчно, за да намали честотата на рака и диабета и, както се случва в мишки, забавят стареенето.

Диета или хапчета?

Лонго открил съществуването на ларон преди десетилетие. „За мен, мислех си преди десет години, беше все едно да спечеля от лотарията“, казва той. "Изведнъж имах 100 години наблюдение." Ученият влязъл в контакт с Гевара-Агире и след сравняване на данните, събрани в Еквадор с тези на лабораторните му мишки, открил, че липсата на IGF-1 имаше изключително подобен ефект. Подобно на гризачите, хората със синдром на Ларон имат здрав черен дроб, но натрупват подкожни мазнини. Те са пълни, но здрави.

Лонго и Гевара-Агире не са единствените, които са проверили какво се случва, когато липсва хормонът IGF-1. Джон Копчик, молекулярен биолог от университета в Охайо, е проучил подробно акромегалия, рядко заболяване, което, както добре казва Боуес, може да бъде описано като синдром на Ларон. Хората, които страдат от него, имат твърде високо ниво на хормони на растежа и развиват твърде големи крака и ръце.

Лонго, Гевара-Агире и аз вярвам, че понижаването на нивата на IGF-1 е един от ключовете за увеличаване на дълголетието.

Kopchick разработи лекарство пегвисомант, Той блокира рецепторите на растежния хормон, причинявайки общо намаляване на IGF-1. Да, има хапче, което причинява същите ефекти като мутацията на ларонс или гладуването, което Longo насърчава. Когато хапчето беше тествано върху мишки, късметлиите, които получиха лекарството, имаха много по-ниска честота на диабет и рак и като награда огромно дълголетие. Някои от гризачите, участвали в проучването, вече са на четири години, 18 месеца по-възрастни от тези животни, които обикновено живеят, и те са най-дългогодишните лабораторни мишки в историята.

„Лонго, Гевара-Агире и аз вярваме, че понижаването на нивата на IGF-1 е един от ключовете за увеличаване на дълголетието, но, което е по-важно, здравословното дълголетие“, казва Kopchick. Това е: наслаждаване на предимствата на ларонната мутация, но без проблемите, които това води до себе си.

Надежда за лароните

Обратно в Еквадор, основната цел на Гевара-Агире е не само да открие начин, по който можем да обърнем остаряването, но и да сложим край на джуджето, страдано от пациентите, които той лекува толкова дълго. "Нека те представя на перфектен човек”, Уверява той. „Това би бил пациент със синдром на Ларон, който е бил лекуван с IGF-1 до достигане на нормален размер“.

Не е нещо трудно за постигане. Синтетичният IGF-1 вече съществува, но е много скъп, струва около 20 000 долара годишно лекува самотен човек и никой в ​​Еквадор не може да плати тази сума. Гевара-Агире вярва, че фармацевтичните компании трябва да предоставят лечението на ларони, като вземат предвид ценната информация, която са предоставили на научната общност, и като се има предвид, че благодарение на тяхното положение Лонго и Копчик биха могли в крайна сметка да разработят хапче, което да служи за забавяне на стареенето универсално.

Средно лароните живеят горе-долу по същия начин като съседите си, въпреки че причините за смъртта им са различни

Това, разбира се, не е неизбежно. Въпреки че на хартия пегвисомантът трябва да работи по целия свят, е много трудно да се получи агенции за наркотици одобри пускането му на пазара за нещо различно от лечение на акромегалия (за което вече е разрешено). Междувременно Longo продължава да работи върху диета на гладно, която може да бъде възпроизведена навсякъде, за да намали IGF-1 без нужда от лекарства.

А какво ще кажете за лароните? Като се има предвид видяното, хората, които страдат от синдрома, трябва не само да бъдат защитени срещу рак и диабет, но и да живеят по-дълго. За съжаление това не се случва. Поне в Еквадор. Средно лароните живеят горе-долу по същия начин като съседите си, въпреки че причините за смъртта им са различни. Поради техния ръст, лароните загиват в много по-голям брой при пътни инциденти и външният им вид ги води до маргинализация: те са склонни да алкохолизъм и те страдат от множество психологически проблеми. Самоубийствата са чести.

Тези хора пазят тайната да забавят стареенето, но ние не сме в състояние да им дадем хапче, което вече съществува и което вероятно би сложило край на страданията им.