Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списанието Avances en Diabetología (http://www.elsevier.es/avdiabetol) е Експресионен орган на Испанското общество за диабет (SED) и се придържа към изискванията за унифициране на ръкописи, изпратени до Biomedical Journal: писане и подготовка на изданието на биомедицинска публикация, достъпна на: http://www.elsevier.es и http://www.ICMJE.org

Индексирано в:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS и ScienceDirect

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Регулиране на биологичния часовник на молекулярно ниво
  • Връзка между тактовите гени, метаболизма и метаболитните заболявания
  • Заключения
  • Етични отговорности
  • Защита на хора и животни
  • Поверителност на данните
  • Право на поверителност и информирано съгласие
  • Конфликт на интереси
  • Благодаря
  • Библиография

биол

Циркадният часовник контролира цикъла на сън/събуждане, както и редица метаболитни процеси, включително прием, съхранение и използване на енергия. Нарастващото разпространение на диабет тип 2 се превърна в един от основните проблеми на общественото здраве на международно ниво. С оглед на тежката социална тежест, причинена от диабет, е от съществено значение да се разберат причините за това заболяване и да се разработят по-ефективни стратегии за неговото лечение. Корелацията между увеличаването на диабета тип 2 и начина на живот на съвременното общество, характеризиращ се с промяна на режима на сън, работа на смени, както и излагане на изкуствена светлина през нощта, доведе до хипотезата, че промяната на циркадния часовник може да участва в етиологията на диабет тип 2. В този смисъл, скорошни проучвания предполагат, че корекцията на промените в часовника може да има благоприятен ефект върху хомеостазата на глюкозата и следователно хронотерапията, без фармацевтична намеса, е представена като възможност за лечение пациенти с диабет тип 2.

Циркадният часовник контролира циклите на будно сън, както и поредица от метаболитни процеси, които включват поглъщане, съхранение и използване на енергия. Увеличаването на разпространението на диабет тип 2 се превърна в един от основните проблеми на общественото здраве на международно ниво. Поради тежката социална тежест, причинена от диабет, е от съществено значение да се разберат причините за това заболяване и да се разработят по-ефективни стратегии за неговото лечение. Корелацията между диабет тип 2 и начина на живот на съвременното общество, характеризираща се с промените в режима на сън, работа на смени, както и поради излагането на изкуствена светлина през нощните часове, доведе до хипотезата, че промените в циркадния часовник може да участва в етиологията на диабет тип 2. В този смисъл, скорошни проучвания предполагат, че корекцията на часовниковите промени може да има благоприятен ефект върху хомеостазата на глюкозата и от това, че хронотерапията, без фармацевтична намеса, представлява възможност за лечение на пациенти с диабет тип 2.

Регулиране на биологичния часовник на молекулярно ниво

Централният биологичен часовник на бозайниците е разположен в супрахиазматичното ядро ​​на хипоталамуса и неговият контролен механизъм е чрез транскрипционна/транслационна обратна връзка, която включва набор от гени, наречени тактови гени (фиг. 1). На молекулярно ниво има 2 транскрипционни фактора, известни като CLOCK (циркаден локомоторен изходен цикъл caput) и BMAL1 (мозъчен и мускулен ARNT-подобен протеин 1), които образуват хетеродимер CLOCK/BMAL1, който регулира експресията на няколко тактови гена.

Регулиране на биологичния часовник на молекулярно ниво. Хетеродимерът CLOCK/BMAL1 регулира експресията на гените на часовника Pers, Crys, Rev-erbs, Rors. Протеините PER и CRY взаимодействат с комплекса CLOCK/BMAL1, намалявайки собствената им експресия. CLOCK/BMAL1 активира транскрипцията на Rev-Erbs и Rors, които активират или инхибират експресията на Bmal1, съответно.

Гените, регулирани в неговия промотор от хетеродимера CLOCK/BMAL1, са главно Per1 (период 1), Per2 (период 2), Per3 (период 3), Cry1 (криптохром 1), Cry2 (криптохром 2), Rev-erb алфа (обратен вирус еритробластоза алфа), Ror алфа (свързан с ретиноиди сирачен рецептор-алфа). CLOCK/BMAL1 активира транскрипцията на PER и CRY. Протеините PER и CRY образуват хетеродимери, които се транспортират до ядрото, за да взаимодействат с комплекса CLOCK/BMAL1, намалявайки собствената им експресия като отрицателна обратна връзка. Протеините PER и CRY също се регулират от тяхното разграждане в цитоплазмата под контрола на фосфорилирането на протеиновата казеин киназа 1 и по този начин завършва циркадният сигнален цикъл. От друга страна, хетеродимерът CLOCK/BMAL1 също активира транскрипцията на Rev-Erb alpha и Ror alpha, които участват в регулацията на експресията на Bmal1 чрез инхибиране или активиране на неговата транскрипция, съответно 12. Тази регулация трябва да бъде много ефективна, за да генерира 24-часови цикли на генна експресия и дейности на клетъчния метаболизъм.

Връзка между тактовите гени, метаболизма и метаболитните заболявания

Първите генетични доказателства между циркадните ритми и метаболизма са открити при мишки, носещи мутация 7,13 на Clock Δ19/Δ19. Тези мишки проявяват атенюирани ритми на хранене, както и хиперфагия, хиперлипидемия, хиперлептинемия, чернодробна стеатоза, хипергликемия и хипоинсулинемия. Наблюдаваната промяна в глюкозната хомеостаза на мишки Clock Δ19/Δ19 се характеризира с промяна в секрецията на инсулин и в пролиферацията на панкреатичните островчета 7 .

Връзката между тактовите гени и контрола на метаболизма е установена и при изучаване на мишки, мутантни в гена Bmal1. Тези проучвания разкриват, че при тези мишки, в допълнение към представянето на аритмично поведение, загубата на BMAL1 причинява промени в адипогенезата, диференциацията на адипоцитите и метаболизма на черния дроб 14-16. Нашата група показа, че липсата на друг часовник ген, наречен Rev-erb alpha, води до по-ниска секреция на инсулин и глюкагон, основните хормони, участващи в развитието на диабет 9,10. Освен това показахме, че диетите с високо съдържание на мазнини също могат да променят експресията на гените на часовника. Всъщност мишките, хранени с диета с високо съдържание на мазнини в продължение на 6 седмици, показват промяна в експресията на часовникови гени в панкреатичните островчета. Тези промени могат да участват в дефектите, наблюдавани във функцията на бета клетки при животински модели на затлъстяване и диабет тип 2 9 .

При хората генетичните проучвания също показват връзка между тактовите гени, затлъстяването и диабета тип 2. Например, генетичните варианти CLOCK са свързани с повишена чувствителност към общия енергиен прием, затлъстяване и метаболитен синдром. Генетичните варианти на BMAL1 са свързани с чувствителността към хипертония и диабет тип 2 19, докато полиморфизмите на гена PER2 са свързани с високи нива на кръвна глюкоза на гладно и коремно затлъстяване 20,21. Варианти на cry2 са свързани с диабет тип 2 и нарушена кръвна захар на гладно 22. По същия начин, полиморфизмите в мелатониновите рецептори, които играят основна роля в модулацията на циркадните ритми, също са свързани с нарушена секреция на инсулин, инсулинова резистентност, гестационен диабет и диабет тип 23-25 .

Разпространението и нарастващата честота на диабета и неговите усложнения генерират голям интерес към дисекция на механизмите, които регулират метаболизма на глюкозата и секрецията на инсулин. Взаимодействието между биологичния часовник и метаболитната система е сложно и включва нервната система и периферните тъкани за правилната координация на метаболитната и поведенческата системи.

По този начин заключенията, получени от различните научни изследвания, проведени до момента, показват, че правилното функциониране на централните и периферните часовници е от решаващо значение за благосъстоянието на тялото. Нарушаването на циркадните ритми е замесено в патогенезата на няколко заболявания, включително метаболитни заболявания. Следователно, по-доброто разбиране на ролята на молекулярния часовник в регулирането на ежедневните физиологични процеси би позволило разработването на по-ефективно терапевтично лечение и по-добри превантивни стратегии за лечение на диабет, затлъстяване и други метаболитни нарушения.

Етични отговорности Защита на хората и животните

Авторът заявява, че следваните процедури са били в съответствие с етичните стандарти на отговорния комитет за експериментиране с хора и в съответствие със Световната медицинска асоциация и Декларацията от Хелзинки.

Поверителност на данните

Авторът декларира, че е спазила протоколите на работното си място за публикуване на данни за пациентите.

Право на поверителност и информирано съгласие

Авторът е получил информираното съгласие на пациентите и/или субектите, посочени в статията. Този документ се притежава от съответния автор.

Конфликт на интереси

Авторът декларира, че няма конфликт на интереси.

Бих искал да благодаря на Испанското дружество за диабет за присъждането на тази награда, както и на много мои колеги, колеги и сътрудници, на които също дължа благодарност не само за приятелството им, но и за това, че те участваха в научното ми обучение. Също така искам да благодаря на семейството си, което дори да е далеч, винаги ме е подкрепяло на всички етапи от живота ми.