актуализация

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на здравната система на Навара

печатна версия В ISSN 1137-6627

Anales Sis San Navarra® vol.33В no.2В Памплона май/август 2010

Нарколепсия: актуализация на етиологията, клиничните прояви и лечението

Нарколепсия: актуализация на етиологията, клиничните характеристики и лечението

Р.М. Pabán, I. Garcá de Gurtubay, G. Morales, J. Urriza, L. Imirizaldu, F. Ramos-ArgGelles

Служба за клинична неврофизиология. Болница Вирген дел Камино. Памплона.

Ключови думи: Катаплексия. Диагноза. Нарколепсия Лечение. Натриев оксибат.

Нарколепсията е заболяване, което включва промяна в генерирането и организацията на съня. Основните симптоми са прекомерна сънливост през деня и катаплексия, последвани от хипнагогични халюцинации, сънна парализа и нарушен нощен сън. Разпространението на типичната нарколепсия варира между 25-50: 100 000 като цяло. Напоследък се наблюдава пикова честота при пациенти, родени през месец март.
Според новата класификация тестът за множествена латентност на съня (MSLT) е задължителен за диагностика на нарколепсия без катаплексия и препоръчителен за диагностика на нарколепсия с катаплексия.
Досега се правеше опит да се контролира всеки симптом чрез неговото специфично лечение. Понастоящем новите американски и европейски насоки за лечение предлагат нови лекарства, които действат върху всички симптоми.
Прилагането на нови критерии за диагностика и лечение подобри диагнозата, като даде по-добри възможности за лечение.

Ключови думи: Катаплексия. Диагноза. Нарколепсия. Лечение. Натриев оксибат.

Въведение

Нарколепсията е описана за първи път през около 1780 г. от Westphal 1 и Gelineau 2 като картина на прекомерна сънливост през деня и епизоди на мускулна слабост, предизвикана от емоции. По-късно бяха описани и другите симптоми, изменение на нощния сън, хипнагогични халюцинации и парализа на съня.

Днес тази болест, не толкова рядка, колкото се смята, често остава незабелязана и носи значително социално-икономическо въздействие 4. В тази статия ще разгледаме най-новите знания относно етиологията, диагностиката и лечението.

Определение и епидемиология

Нарколепсията е хронично заболяване, свързано с промяна на механизмите, които регулират съня (система хипокретин/орексин). Според второто издание на Международната класификация на нарушенията на съня (ICSD) на Американска академия по медицина на съня на 2005 г. 5 (Таблица 1) принадлежи към групата на хиперсомниите от централен произход.

Катаплексичната нарколепсия има подобна честота и при двата пола, нейното разпространение варира според много проучвания от 25 и 50 на 100 000 жители от 6 до 20 до 260 на 100 000 жители, изчислени от асоциации на пациенти. Намира се между миастения гравис (5-12,5 на 100 000 жители) и множествена склероза (60 до 100 на 100 000 жители) 7. По-високо разпространение е описано в Япония, в сравнение с Европа, и много ниско в Израел 8. Тази променливост в данните за разпространението се обяснява с множество фактори 9 .

Патофизиология и етиология

Всичко това предполага, че двата основни възможни етиологични фактора са:

1. HLA II мутирал алел в левкоцити (DQB1 * 0602). Асоциацията на HLA-DR2/DQ1 с нарколепсията е забелязана за първи път през 1983 г. 18 Най-податливият алел е HLA DQB1 * 0602 19 .

2. Промяна на системата хипокретин/орексин.

Първите пет симптома на нарколепсия са прекомерна сънливост през деня (ESD), катаплексия, нарушен нощен сън, хипнагогични халюцинации и парализа на съня. Само 10-15% от пациентите имат всички симптоми 22 .

Прекомерна сънливост през деня (ESD)

По време на катаплексични епизоди се наблюдават вяла парализа, арефлексия и липса на отговор на плантарна стимулация, които физиопатологично съответстват на характерната атония на REM, но в будно състояние. Свързаните симптоми могат да бъдат дихателен дистрес, изпотяване, сърцебиене и от време на време физическата двигателна активност се наслоява върху мускулната атония, причиняваща фасцикулации или треперене, които могат да бъдат объркани с гърчове, като пациентът остава стабилен без сърдечно-съдови или дихателни въздействия.

Спяща парализа

Хипнагогични и хипнопимппични халюцинации

Епизоди на автоматично поведение

Очакваното му разпространение е около 40% 23. Това са полусъзнателни действия (неподходящ език и писане, поставяне на предмети на грешни места или шофиране на превозно средство, без да се знае точно дестинацията) с последваща частична или пълна амнезия, които се появяват в състоянията на сънливост, предшестващи сънните атаки. Продължителността им обикновено е минути, въпреки че понякога те продължават повече от час.

Фрагментиран нощен сън

Други симптоми на заболяването

Допълнителни тестове

Тест за многократно закъснение на заспиване (TLMS)

TLMS съгласно последните препоръки е препоръчително при нарколепсия с катаплексия и от съществено значение при нарколепсия без катаплексия 5. Повторението на TLMS може да бъде показано в следните ситуации: Ниво I-II.

- Когато първоначалният тест е артефактиран или не подлежи на оценка, тъй като не се извършва при подходящите условия.

- Когато тестът е двусмислен или неразбираем.

- Когато има съмнение за нарколепсия у пациента, но много ранното провеждане на теста не дава потвърждение.

Полисомнография (PSG)

PSG, освен че е предпоставка за TLMS за осигуряване на добра ефективност на съня, дава възможност да се изключат други нарушения на съня, които причиняват ESD или които са свързани с тази патология, синдром на обструктивна сънна апнея-хипопнея. O (SAHS), също показва ни фрагментацията на нощния сън, наличието на по-голям повърхностен сън, главно фаза 1 и ниската ефективност на съня с чести събуждания.

При нарколепсията специфичното при PSG е REM латентност под 20 минути при 40-50% от пациентите и латентност на съня под 10 минути 22. Освен това е важно да се избягва употребата на стимуланти или антидепресанти, които могат да доведат до фалшиви положителни резултати както в PSG, така и в TLMS.

Само в случай на влошаване на симптомите или появата на нови, трябва да се има предвид работата на друг PSG, което не е посочено при оценката на отговорите на лечението като цяло 24 .

Измервания в цереброспиналната течност (CSF) на Hcrt1

Въвеждане на HLA-DQ за DQB 1 * 0602

Диагностични критерии

Основният диагностичен критерий за нарколепсия е ESD, последван от катаплексия, наред с други. Тези критерии варират в двете форми на нарколепсия, нарколепсия с катаплексия и нарколепсия без катаплексия, според второто издание на ICSD на Американска академия по медицина на Slepp от 2005 г. (Таблица 2). Според тази класификация диагнозата изглежда проста, но са описани значителни проценти на диагностични грешки и процентите на правилните диагнози са близо 55% в най-добрите случаи 26 .

Диференциална диагноза

Патологии, които възникват при ESD

- Идиопатична хиперсомния (HI). ESD без друга обосноваваща причина. Основната му разлика от нарколепсията без катаплексия е, че дременето не е възстановително. В TLMS латентността на съня е по-малко от 10 минути, без да е толкова ниска, колкото при нарколепсията и няма записи в REM. Що се отнася до PSG, това е нормално и има малка връзка с HLA. В HI продължителната трудност при събуждане сутрин и продължителен нощен сън, по-голям от 10 часа, наскоро беше включен като внушителен симптом в ICSD-2.

- Нарушения на циркадния ритъм. Разстройството във фазата на забавяне или ранно сън, наред с други, описани в ICSD-2.

- Синдром на Kleine-Levin. Това е автозомно доминиращ синдром, който се проявява при ESD, хиперфагия и неинхибирано сексуално поведение.

- Промяна в поведението поради недостатъчен сън.

- Миотонична дистрофия на Steinert тип I. Те представят ESD до 77%, някои поради SAHS или хронична алвеоларна хиповентилация. Фактът, че ESD не винаги изчезва, когато тези нарушения се коригират, предполага централен произход чрез промени в хипоталамо-хипофизната система с намален хипокретин. Тези пациенти имат REM промени в TLMS.

- Сънливост от психиатрична причина. 10% от пациентите, които се консултират за прекомерна сънливост през деня, имат психиатрична патология, главно психоза, адаптивни процеси, тревожност и депресия.

Патологии, които протичат с катаплексия

- Анти Ма2 паранео-физически енцефалит. Автоимунна етиология. Понякога с катаплексия и намаляване на hcrt 1, вероятно свързано с увреждане на хипоталамуса.

Лечение

Доскоро различните лечения бяха насочени към контролиране на всеки от симптомите поотделно. Наскоро новите европейски насоки 24 и Американската асоциация по медицина на съня (AASS) 28 (Таблица 3) включват нови лекарства, способни да контролират основните симптоми на нарколепсията. По-долу са насоките на Европейската федерация на неврологичните общества (EFNS).

Указания за справяне с ОУР

Насоки за лечение на катаплексия и симптоми, свързани с REM

Насоки при лечението на други симптоми на нарколепсия и свързаните с тях прояви

- Нарушения на съня. Натриевият оксибат е единственият, способен да увеличи дълбокия сън (ниво А), след като е разрешен за лечение на всички симптоми на нарколепсия. Бензодиазепините или други хипнотици могат да бъдат ефективни (ниво С).

- Периодични движения на крайниците по време на сън (MPES). Насоките препоръчват, като евентуално ефективен, (ниво B) бромокриптин при MPES, свързан с нарколепсия 31. При MPES, които не са свързани с нарколепсия, както леводопа, така и клоназепам са вероятно ефективни (ниво В) 31 .

- Парасомнии. Поради съществуващата информация е трудно да се установят насоки, различни от конвенционалните препоръки за нарколепсия.

Бъдеще на лечението на нарколепсия

Следващите стъпки са да се търсят лекарства, които контролират всички основни симптоми на нарколепсия с доказана дългосрочна ефикасност. Има три основни нововъзникващи лечения 24:

Финални мисли

Библиография

1. Уестфал C. Eigent јmliche mit Einschlafen verbundene Anaf ¤lle. Арх Псвчиатър Нервенкр 1877; 7: 631-35. [Връзки]

3. Beusterien KM, Rogers AE, Walsleben JA, Emsellem HA, Reblando JA, Wang L et al. Ефекти на качеството на живот, свързани със здравето, на модафинил за лечение на нарколепсия. Сън 1999; 22: 757-765. [Връзки]

4. Dodel R, Peter H, Walbert T, Spottke A, Noelker C, Berger K et al. Социално-икономическото въздействие на нарколепсията. Сън 2004; 27: 1123-1128. [Връзки]

5. Международната класификация на разстройството на съня. 2-ро издание. Уестчестър, Илинойс, САЩ: Американска академия по медицина на съня 2005. [Връзки]

6. Longstreth WT Jr, Koepsell TD, Ton TG, Hendrickson AF, van Belle G. Епидемиологията на нарколепсията. Сън 2007; 30: 13-26. [Връзки]

7. Билярд M, Dauvilliers Y. Нарколепсия. В: Билярд М, изд. Сън: Физиология, изследвания и медицина. Ню Йорк: Kluwer Academic/Plenum Publishers; 2003: 403-406. [Връзки]

8. Ohayon MM, Priest RG, Zulley J, Smirne S, Paiva T. Преобладаване на симптоматиката на нарколепсията и диагнозата в европейската обща популация. Неврология 2002; 58: 1826-1833. [Връзки]

9. Pabán RM, Garcáa Gurtubay I, Ramos-ArgÃelles F, Gila L, Morales G, Alonso MT. Нарколепсия Недиагностицирано заболяване. XLVI Среща на Испанското дружество по клинична неврофизиология. Rev Neurol 2008; 47: 547-555. [Връзки]

10. Dauvilliers Y, Montplaisir J, Molinari N, Carlander B, Ondze B, Besset A et al. Възраст в началото на нарколепсията при две големи популации пациенти във Франция и Квебек. Неврология 2001, 57: 2029-2033. [Връзки]

11. Morrish E, King MA, Smith IE, Shneerson JM. Фактори, свързани със забавяне на диагнозата нарколепсия. Sleep Med 2004; 5: 37-41. [Връзки]

12. De Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE et al. Хипокретините: специфични за хипоталамуса пептиди с невровъзбуждаща активност. Oroc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 322-327. [Връзки]

13. Sakuray T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H et al. Орексини и орексинови рецептори: семейство хипоталамусни невропептиди и G-протеин. Свързани рецептори, които регулират хранителното поведение. Cell 1998; 92: 573-585. [Връзки]

15. Hagan JJ, Leslie RA, Patel S, Evans ML, Wattan TA, Holmes S et al. Орексин А активира изгарянето на локус коерлеус и увеличава възбудата при плъховете. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 10911-10916. [Връзки]

16. Dauvilliers Y, Carlander B, Molinari N, Desautels A, Okun M, Tafti M et al. Месец на раждане като рисков фактор за нарколепсия. Сън 2003; 26: 663-665. [Връзки]

17. Lecendreux M, Maret S, Bassetti C, Mouren MC, Tafti M. Клинична ефикасност на високи дози интравенозни имуноглобулини близо до началото на нарколепсията при 10-годишно момче. J Sleep Res 2003; 12: 347-348. [Връзки]

18. Honda Y, Asaka A, Tanaka Y, Juji T. Дискриминация на нарколепсията чрез използване на генетични маркери и HLA. Sleep Res 1983; 12: 254. [Връзки]

19. Matsuki k, Grumet FC, Lin X, Gelb M, Guilleminault C, Dement WC et al. DQ (а не DR) ген маркира податливостта към нарколепсия. Lancet 1992; 339: 1052. [Връзки]

20. Nisshino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Дефицит на хипокретин (орексин) при човешка нарколепсия. Lancet 2000; 355: 39-40. [Връзки]

21. Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y et al. Мутация в случай на ранна поява на нарколепсия и генерализирано отсъствие на хипокретинови пептиди в човешките нарколептични мозъци. Nat Med 2000; 6: 991-997. [Връзки]

22. Overeem S, Mignot E, Van Dijk JG, Lammers GJ. Нарколепсия: клинични характеристики на нови патофизиологични прозрения и бъдещи перспективи. J Clin Neurophysiol 2001; 18: 78-105. [Връзки]

23. Торпи М. Съвременни понятия в етиологията, диагностиката и лечението на нарколепсията. Sleep Med 2001; 2: 5-17. [Връзки]

24. Билярд M, Bassetti C, Dauvilliers Y, Dolenc-Groselj L, Lammers GJ, Mayer G et al. EFNS насоки за лечение на нарколепсия. Eur J Neurol 2006; 13: 1035-1048. [Връзки]

25. Littner MR, Kushida C, Wise M, Davila DG, Morgenthaler T, Lee-Chiong T et al. Практически параметри за клинично използване на множествения тест за латентност на съня и поддържане на тест за будност. Комитет по стандарти за практика на Американската академия по медицина на съня. Сън 2005; 28: 113-121. [Връзки]

26. Kryger MH, Walld R, Manfreda J. Диагнози, получени от пациенти с нарколепсия през годината преди диагностицирането от специалист по сън. Сън 2002; 25: 36-41. [Връзки]

28. Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN et al. Практически параметри за лечение на нарколепсия и други хиперсомнии от централен произход. Комитет по стандарти за практика на Американската академия по медицина на съня. Сън 2007; 30: 1705-1711. [Връзки]

29. Poza-Aldea JJ. Цялостно лечение с натриев оксибат на симптомите на синдрома на нарколепсия-катаплексия. Rev Neurol 2009; 48: 27-31. [Връзки]

30. George CF, Feldman N, Zheng Y, Steininger TL, Grzeschik SM, Lai C et al. Двуседмично, полисомнографско проучване за безопасност на натриев оксибат при синдром на обструктивна сънна апнея. Sleep Breath (електронно списание) 2010; 1522-1709 (консултиран 25-01-2010). Достъпно на: http://www.springerlink.com/content/x282v13138q5805q/ [Връзки]

31. Vignatelli L, Billiard M, Clarenbach P, GarcÃa-Borreguero D, Kaynak D, Liesiene V et al. Насоки на EFNS за управление на синдрома на неспокойните крака и периодичното нарушение на движението на крайниците по време на сън. Eur J Neurol 2006; 13: 1049-1065. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
RocGo-Milena PabÃn Meneses
Служба за клинична неврофизиология
Болница Вирген дел Камино
Ирунарея, 4
31008 Памплона. Испания.
Имейл: [email protected]

Прием на 6 август 2009 г.
Временно приемане на 19 януари 2010 г.
Окончателно приемане на 8 март 2010 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons