Резюме: Група лекарства, които имат характеристиката да инхибират действието на естрогените, се наричат антиестрогени. Това действие се постига чрез свързването на тези вещества с естрогенните рецептори, като ги блокира. Те се намират в клетките на чувствителните тъкани. Попадайки в рецептора, те предотвратяват естрогените да го заемат, като по този начин предотвратяват действието им. Друг механизъм на действие е чрез инхибиране на производството на естроген чрез ензимно блокиране на ароматазата.
Класове според механизма на действие:
Група 1:
Те се наричат селективни модулатори на естрогенните рецептори, тъй като те произвеждат различно действие според органа, който заемат.
Тоест те могат да действат като антиестрогени или слаби естрогени.
Основният представител на тази група е тамоксифен и неговите аналози или производни като торемифен, идоксифен, дролоксифен и ралоксифен.
Група 2:
Чисти антиестрогени. Те винаги инхибират естрогенното действие. (Faslodex®) е единственият чист антиестроген, който е клинично доказан.
Група 3:
Отделна група биха били инхибиторите на ароматазата, който е ензимът, който превръща тестостерона в естрадиол: анастрозол, летрозол, екземестан
Естрогените са стероидни хормони, които оказват множество ефекти, главно върху клетъчната пролиферация и диференциация в различни органи, като хипоталамуса, хипофизата, матката, гърдата, яйчниците, костите и черния дроб.
Действието му на клетъчно ниво се осъществява чрез специфичен ядрен рецептор, известен като естрогенен рецептор (ER).
Което също се използва от антиестрогени, като по този начин блокира експресията на гени, действие, което зависи от естрогенния стимул.
Селективни ER модулатори:
Химична структура и основни характеристики. Тези съединения са нестероидни по природа, предимно аналози на тамоксифен.
Те имат агонистични и антагонистични свойства и се наричат селективни естрогенни рецепторни модулатори (СЕРМ), тъй като могат да действат по различен начин в зависимост от целевия орган.
Целта е да се намери идеалната SERM, т.е. лекарството да запази антагонистичната си активност в тъкани като гърдата и матката, но да запази естрогенния си ефект в костите, черния дроб и централната нервна система.
Въпреки че естрогенът обикновено се разглежда като женски полови хормони, той също играе критична роля за здравето на мъжете.
Естрадиолът е основният хормон, отговорен за костния обмен и качеството на костите.
Също така е важно за познанието и регулирането на определени функции на централната нервна система и метаболизма.
-Излишък на естрогени при мъжете и ксеноестрогени:
Те са химикали със структура, подобна на естрогените, които пречат на естествения хормонален отговор, блокирайки хормоналните рецептори, което води до излишък на естроген.
Ние сме заобиколени от тях, но не сме наясно. Ксеноестрогените присъстват в пестицидите, които се използват за пръскане на зеленчуци, които след това ядем.
Храната, с която се хранят говедата, също се напръсква с пестициди, които съдържат ксеноестрогени, които се натрупват в тялото ни.
Козметични продукти като гелове, гримове или кремове, които прилагаме ежедневно, влизат през кожата, дори дрехите, направени с пластмасови производни, носят тези вещества.
Пластмасовите контейнери за храна като бутилки, кутии, тетрабрици, пластмасови чинии или прибори за хранене също са отговорни за увеличаването на естрогените в тялото.
Чрез процеса на ароматизация тестостеронът се превръща в естроген, а възрастните мъже имат по-високи нива на естроген в сравнение с жените в постменопауза.
Андрогенна терапия за лишаване, при рак на простатата ADT намалява тестостерона с до 95% до нива на кастрация, така че също така изчерпва нивата на естроген.
Изчерпването на естрогена може да доведе до сериозни странични ефекти на ADT, включително висок риск от фрактури на костите.
Може би един от най-известните проблеми при мъжете по отношение на излишния естроген е гинекомастията, която представлява увеличаване на тъканите на гърдата и развитието на женски изглеждащи гърди.
Балансът между естроген и тестостерон е важен за здравата сексуалност. Хормонален дисбаланс между естрогени и тестостерон.
Това може да предизвика еректилна дисфункция или не е възможно да се постигне ерекция.
Трябва да се има предвид, че гинекомастията е не само естетически проблем при човека, но е и по-изложена на развитие на злокачествен тумор.
-Заключения:
Основни използвани антиестрогени:
Не всички обаче действат по един и същи начин и при едни и същи принципи. Ралоксифен, Даназол, Тамоксифен, Анастрозол, Кломифен, Тестолактон, Екземестан и Тестолактон. са едни от най-известните имена по отношение на този вид наркотици.
Тамоксифен
(10 и 20 mg нолвадекс.). Тамоксифенът е едно от най-широко използваните лекарства. Неговата цел е да регулира естрогенните рецептори (SERMs).
Освен че дава добри резултати при премахване на мъжките гърди, плодовитостта на мъжа може да бъде нарушена и от високите нива на естрогени. Въпреки че те са отговорни за създаването на сперматозоиди, излишъкът може да доведе до стерилност.
Кломифен:
(омифин 50 mg) е лекарство, съставено от кломифен цитрат. Използва се при жени, които не овулират и които имат малък шанс за бременност.
По време на овулацията яйчникът освобождава яйцеклетка, за да може да бъде оплодена от сперма.
Това е SERM, използва се и при мъже за подобряване на плодовитостта и в случаи на хипофизна или хипоталамусна недостатъчност.
Ралоксифен
(evista 60mg.) Ралоксифен принадлежи към клас лекарства, наречени селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMs).
Ралоксифен предотвратява и лекува остеопороза, като имитира ефектите на естроген (женския хормон), за да увеличи костната плътност (дебелина).
Даназол
(данатрол 50, 100 и 200 mg.) Даназол е лекарство, което може да се предписва за лечение на гинекомастия и ендометриоза.
Има андрогенен ефект върху тялото, което намалява производството на естрогенни хормони, въздействайки на FSH (фоликулостимулиращ хормон) и LH (лутеинизиращ хормон) от хипофизната жлеза.
Анастрозол
(аримидекс 1 mg.) Анастрозол е лекарство, предназначено да намали естрогенните хормони и да увеличи андрогенните хормони в нашето тяло. Той действа чрез блокиране на ензима ароматаза.
Дозировка: Лечението с 1 mg анастрозол може напълно да потисне гинекомастията. Това се дължи главно на факта, че 80% от естрогените се потискат при тази доза.
Екземестан
(аромазин 25 mg.) Необратим стероиден инактиватор на ароматазния ензим, структурно свързан с естествения субстрат андростендион.
Той действа като фалшив субстрат за ароматазния ензим и се преработва до междинен продукт, който се свързва необратимо с активното място на ензима, причинявайки инактивирането му.
Летрозол
(Femara 2,5 mg) Инхибира ароматазния ензим чрез конкурентно свързване с хем групата на ароматаза цитохром Р450, което води до намаляване на синтеза на естроген във всички тъкани, където той присъства.
Фулвестрант
(Faslodex 250mg.) Механизмът на действие на лекарството се основава на инактивиране на действието на естрогени (женски полови хормони), които при някои пациенти стимулират растежа на рака на гърдата.
Лекарството се предлага като разтвор за интрамускулно приложение, обичайната доза е 500 mg веднъж месечно.
Това е единственият чист антиестроген, който е тестван в клиниката, особено при напреднал рак на гърдата с метастази.
Намалява нивата на експресия на прогестеронов рецептор (RPg) и ER при тумори на гърдата, което води до значително намаляване на прогестероновия рецептор (RPg) и експресията на ER в тъканите на гърдата.
Без да се наблюдават промени в циркулиращите нива на LH и FSH.
Адювантната антиестрогенна терапия революционизира стратегиите за лечение на пациенти с рак на гърдата, експресиращи ER.
По този начин се генерират важни очаквания в стратегиите за превенция на рака на гърдата.
Освен това те започнаха да се използват при лечението на различни заболявания и симптоми, свързани с менопаузата (ралоксифен, например).
Ключови думи: инхибитори на ароматазата, селективни модулатори на естрогенните рецептори, анастрозол и гинекомастия, екземестан като инактиватор на ароматаза, изчерпване на фаслодекс и рецептори, данатрол и изчерпване на естрогени, ралоксифен и остеопороза, излишък от естрогени и ксеноестрогени.
Поради 20-годишния си опит в андрологичната ендокринология, д-р Кюнил е специалист по ендокринология, хранене и психиатрия.
Освен това е специалист по клиничен медицински контрол в Мадрид и бивш ръководител на секция към здравния съвет в Мадрид.
Той също е специалист в тези области от повече от 20 години, посветен на мъжката терапия. В момента е медицински директор на андрологичната клиника в Мадрид, посветена на лечението на всички видове разстройства, свързани със сексуалния живот на мъжете и връзката им с партньор, независимо от тяхната сексуална ориентация.