Доказани доказателства. Информирани решения. По-добро здраве.

антикоагуланти

Изберете предпочитания от вас език за Cochrane Reviews. Ще видите преведени раздели за преглед на предпочитания от вас език. Разделите без превод ще бъдат на английски език.

Изберете предпочитания от вас език за уебсайта на библиотеката Cochrane.

Забелязахме, че езикът на браузъра ви е руски.

Можете да изберете предпочитания от вас език в горната част на която и да е страница и ще видите преведени раздели на Cochrane Review на този език. Промяна на руски.

Версията е публикувана: 20 април 2005 г. История на версията

Това не е най-новата версия

Обобщение

Заден план

Тъй като хиперкоагулацията може да доведе до повтаряща се загуба на бременност, антикоагулантите вероятно ще увеличат раждаемостта при следващи бременности, при жени с наследствена тромбофилия или необяснима загуба на бременност.

цели

Да се ​​оцени ефикасността и безопасността на антикоагулантите като аспирин и хепарин при жени с анамнеза за поне два спонтанни аборта или късна вътреутробна смърт на плода без очевидни причини, различни от наследствени тромбофилии.

Методи за търсене

Проучихме регистъра на опитите на Cochrane за бременност и раждане (март 2004 г.), Централния регистър на контролираните проучвания (Кокрановската библиотека, номер 1, 2004), MEDLINE (януари 1966 до март 2004) и EMBASE (1980 до март 2004). Библиографиите на всички намерени статии бяха прегледани в търсене на такива, които не бяха идентифицирани.

Критерии за подбор

Допустими са рандомизирани и квази-рандомизирани контролирани проучвания, оценяващи ефекта от антикоагулантното лечение върху раждаемостта при жени с анамнеза за поне два спонтанни аборта или късна вътрематочна фетална смърт без очевидна причина, различна от наследствени тромбофилии. Интервенциите включват аспирин, нефракциониран хепарин и хепарин с ниско молекулно тегло за предотвратяване на загуба на бременност. Едно лечение би могло да бъде сравнено с друго лечение или с плацебо.

Събиране и анализ на данни

Двама автори оценяват опитите за включване в рецензията и извличат данни. Данните бяха въведени в софтуера Review Manager и проверени два пъти.

Основни резултати

Две проучвания (242 участници) бяха включени в прегледа, от които бяха извлечени данни за подгрупи от жени, които отговаряха на критериите за включване на прегледа. В едно проучване, 54 бременни жени с анамнеза за повтарящ се спонтанен аборт без откриваеми антикардиолипинови антитела са били произволно разпределени към ниски дози аспирин или плацебо. Подобни показатели на раждаемост при живо се наблюдават при аспирин и плацебо (относителен риск [RR] 1,00, 95% доверителен интервал [CI] 0,78 до 1,29). В друго проучване подгрупа от 20 жени, които са имали предишна фетална загуба след 20-та седмица и са имали тромбофилен дефект, са рандомизирани на еноксапарин или аспирин. Лечението с еноксапарин е свързано с по-висока раждаемост в сравнение с ниски дози аспирин (RR 10,00, 95% CI 1,56 до 64,20).

Заключения на авторите

Доказателствата за ефикасността и безопасността на аспирин и хепаринова тромбопрофилактика при жени с анамнеза за поне два спонтанни аборта или късна вътрематочна фетална смърт без очевидни причини, различни от наследствени тромбофилии, са твърде ограничени, за да се препоръчва използването на антикоагуланти в този контекст. Необходимостта от големи рандомизирани плацебо контролирани проучвания е спешна.

Резюме в обикновени условия

Няма достатъчно доказателства, за да се установи дали антикоагулантите са полезни за жени с повтаряща се загуба на бременност без антифосфолипиден синдром

Повтарящи се спонтанни аборти често са свързани с наследствени нарушения на съсирването на кръвта, които могат да попречат на плацентарното кръвообращение. Антикоагулантните лекарства могат да бъдат полезни за жени с повтарящи се спонтанни аборти и основни проблеми със съсирването на кръвта, въпреки че тези лекарства също могат да причинят прекомерно кървене. Няма достатъчно доказателства от прегледаните проучвания, за да се прецени дали антикоагулантите са полезни за жени с повтаряща се загуба на бременност без антифосфолипиден синдром.

Заключения на авторите

Последици за практиката

Поради настоящите ограничени данни и докато не са налице убедителни данни от текущи рандомизирани контролирани проучвания, клиницистите не трябва да предписват тромбопрофилактика на жени с анамнеза за поне два спонтанни аборта или късна вътрематочна фетална смърт, без други очевидни причини, различни от наследствена тромбофилия.

Последици за научните изследвания

От гледна точка на общественото здраве, дори умерена полза от тромбопрофилактика може да бъде от полза за тази група високорискови жени и се очакват големи проучвания със силно методологично качество, за да се изяснят реалните ползи и ползи от такъв подход. Във всеки случай все още трябва да се отговори на няколко въпроса, например кои са най-добрите дози за използване, кога да се започне тромбопрофилактика, евентуалното съотношение риск-полза от комбинираното лечение и накрая потенциалната роля на новите антикоагуланти. Освен това се препоръчва включването на плацебо рамо в тези проучвания, тъй като би осигурило адекватен контрол на активното лечение. Въпреки че някои биха могли да твърдят, че употребата на плацебо е неетично при тази група жени, истинската оценка на съотношението риск-полза на който и да е антитромботичен подход в тази обстановка би била надеждна само в сравнение с липса на първо лечение.

Заден план

Спонтанният аборт и загубата на бременност са опустошителни за жените и техните семейства; до 15% от всички клинично потвърдени бременности завършват със спонтанен аборт (загуба на бременност преди 20-та гестационна седмица) (Everett 1997; Huisjes 1984). Приблизително 5% от жените изпитват две или повече загуби на бременност, докато повтарящи се спонтанни аборти, дефинирани като три или повече загуби на бременност през първия триместър, могат да засегнат около 1% до 2% от репродуктивните жени в по-напреднала възраст (Clifford 1994; Cook 1995; Stirrat 1990).

Загубата на бременност е свързана със значителна майчина заболеваемост, включително кървене и инфекция, а понякога и майчина смърт (NHMRC 2001), особено в страните с ниски доходи (Goyaux 2001). Освен това загубата на бременност, особено ако е повтаряща се, може да доведе до значителни психологически и емоционални смущения, които могат да се влошат от чувство на безпокойство и депресия, както и социална изолация (Lee 1996).

В етиологията на загубата на бременност могат да участват множество фактори. До две трети от ранните спонтанни аборти през първия триместър са свързани с хромозомни аномалии (Stern 1996), докато загубите по-късно по време на бременност са по-склонни да бъдат свързани с анатомични аномалии на матката и ендокринни аномалии. Жените, които изпитват повтаряща се загуба на бременност, включително повтарящ се спонтанен аборт и късна вътреутробна смърт на плода, често могат да имат основно медицинско състояние като антифосфолипиден синдром или други нарушения на съсирването на кръвта, често наричани тромбофилии (Preston 1996).

Тромбофилиите са разнообразна група коагулационни нарушения, свързани с предразположение към тромбоза, поради което съществува повишен риск от тромботични събития като дълбока венозна тромбоза и животозастрашаваща белодробна емболия. Тези състояния на хиперкоагулация могат да бъдат получени, като антифосфолипиден синдром, или могат да бъдат наследени, като фактор V мутация на Лайден (което води до неуспех на инактивирането на активиран фактор V от системата протеин С и причинява устойчивост на протеин С), дефицит на физиологични антикоагуланти като протеин С, протеин S и антитромбин и мутация на протромбиновия ген (в резултат на повишена концентрация на протромбин в плазмата).

И накрая, въпреки че са поставени под съмнение в някои проучвания (Carp 2002; Hohlagschwandtner), жените с фамилна тромбофилия, особено тези с комбинирани дефекти или дефицит на антитромбин, имат повишен риск от спонтанен аборт и мъртво раждане в сравнение с жени без тези дефекти (Brenner 1999; Finan 2002; Ginsberg 2001; Meinardi 1999; Preston 1996; Sanson 1996).

Антифосфолипидният синдром е свързан със съдова тромбоза и усложнения по време на бременност (включително загуба на бременност и преждевременно раждане) (Levine 2002). Плацентарните инфаркти и тромботичните промени в децидуалните микросъдове, с възможна плацентарна недостатъчност и смърт на плода, могат да доведат до неблагоприятни резултати от бременността (Infante - Reviard 1991; Lockshin 1999). Хепаринът и аспиринът с ниски дози изглеждат ефективни и безопасни за намаляване на процента на загуба на бременност при жени със синдром на антифосфолипидни антитела, със значително по-добър резултат от бременността, отколкото само аспирин с ниски дози (раждаемост 71% до 80% срещу 42% до 44 %, съответно, абсолютна разлика в риска 0,36) (Kutteh 1996; Rai 1997), но констатациите не винаги са били последователни (Farquharson 2002). Други прегледи на Cochrane обсъждат лечение за загуба на бременност, свързано с антифосфолипиден синдром, и други лечения, които понастоящем могат да бъдат взети предвид за предотвратяване на загуба на бременност (като прогестерон и имунотерапия) (Empson 2000; Oates - Whitehead 2003; Scott 2003).

Прогнозата при последващи бременности на жени с повтаряща се загуба на бременност без синдром на антифосфолипидни антитела е раждаемост от около 50% до 65% (Rai 2000; Stirrat 1990). За жените с повтаряща се загуба на бременност и основни тромбофилни разстройства тези цифри варират от 63% до 80% (Preston 1996; Rai 2000). Разликите между проучванията могат да се обяснят с разликите в популациите на жените, участващи в проучванията.

В клиничната практика жените с повтаряща се загуба на бременност, свързана с наследствена тромбофилия или загуба на бременност без други очевидни предразполагащи разстройства, често търсят съвет относно показанията за антикоагулантна терапия. Някои клиницисти са склонни да екстраполират благоприятния ефект от антикоагулантната терапия върху жени със синдром на антифосфолипидни антитела и повтаряща се загуба на бременност, на всички жени с повтаряща се загуба на бременност без очевидна причина или наследствени тромбофилии; целта на този преглед е да се установи дали има доказателства в подкрепа на това.

цели

Целта на този преглед беше да се определи дали лечението с антикоагуланти подобрява резултата от бременността при жени с анамнеза за поне два спонтанни аборта или късна вътрематочна фетална смърт без очевидни причини, различни от наследствени тромбофилии.