Съдържание

болести

Болестите за съхранение на липиди, или липидозата, са група от наследствени метаболитни нарушения, при които в някои от телесните клетки и тъкани се натрупват вредни количества мастни материали, наречени липиди. Хората с тези нарушения или не произвеждат достатъчно от един от ензимите, необходими за метаболизма на липидите, или произвеждат ензими, които не работят правилно. С течение на времето това прекомерно съхранение на мазнини може да причини трайно увреждане на клетките и тъканите, особено в мозъка, периферната нервна система, черния дроб, далака и костния мозък.

Липидите са вещества, подобни на мазнини, които са важни части от мембраните, намиращи се в и между клетките и в миелиновата обвивка, която подрежда и защитава нервите. Липидите включват масла, мастни киселини, восъци, стероиди (като холестерол и естроген) и други свързани съединения.

Тези мастни материали се съхраняват по естествен път в клетките, органите и тъканите на тялото. Малки тела в клетките, наречени лизозоми, обикновено преобразуват или метаболизират липидите и протеините до по-малки компоненти, за да осигурят енергия за тялото. Нарушенията, които съхраняват този вътреклетъчен материал, се наричат ​​болести за съхранение на лизозоми. В допълнение към болестите за съхранение на липиди, други заболявания за съхранение на лизозоми включват муколипидоза, при която в тъканите и клетките се съхраняват прекомерни количества липиди и захарни молекули и мукополизахаридози, при които се съхраняват прекомерни количества захарни молекули.

Болестите за съхранение на липиди се наследяват от единия или от двамата родители, които носят дефектния ген, който регулира определен протеин в клас клетки в тялото. Те могат да бъдат наследени по два начина:

  • Автозомно-рецесивното наследяване настъпва, когато и двамата родители носят и предават копие на дефектната бърлога, но нито един от родителите не е засегнат от разстройството. Всяко дете, родено от тези родители, има 25 процента шанс да наследи и двете копия на дефектния ген, 50 процента шанс да бъде носител и 25 процента шанс да не наследява нито едно копие на дефектния ген. Децата от двата пола могат да бъдат засегнати от автозомно-рецесивен с този модел на наследяване.
  • Х-свързано (или свързано с пола) рецесивно наследяване се получава, когато майката носи дефектния ген на Х-хромозомата, който определя пола на бебето и го предава на детето си. Децата на превозвачи имат 50 процента шанс да наследят разстройството. Дъщерите имат 50% шанс да наследят Х-свързаната хромозома, но обикновено не са силно засегнати от разстройството. Засегнатите мъже няма да предадат разстройството на синовете си, но дъщерите им ще го пренесат.

Диагнозата се поставя чрез клиничен преглед, биопсия, генетично изследване, молекулярен анализ на клетки или тъкани за идентифициране на наследствени метаболитни нарушения и ензимни анализи (за оценка на различни клетки или телесни течности в културата за ензимен дефицит). При някои форми на разстройството анализът на урината може да идентифицира наличието на съхранен материал. Някои тестове могат също да определят дали човек носи дефектния ген, който може да бъде предаден на децата си. Този процес е известен като генотипиране.

Биопсията при заболявания на съхранението на липиди включва отстраняване на малка проба от черния дроб или друга тъкан и изследването й под микроскоп. При тази процедура лекарят ще назначи местна упойка и след това ще отстрани малко парче тъкан или хирургично, или чрез иглена биопсия (малко парче тъкан се отстранява чрез въвеждане на тънка, куха игла през кожата). Биопсията обикновено се извършва в амбулаторно тестово заведение.

Генетичните тестове могат да помогнат на лица, които имат фамилна анамнеза за заболяване за съхранение на липиди, да определят дали носят мутирал ген, който причинява разстройството. Други генетични тестове могат да определят дали плодът има нарушение или е носител на дефектния ген. Пренаталните тестове обикновено се правят чрез вземане на проби от хорион на косата, при което много малка проба от плацентата се отстранява и изследва в началото на бременността. Пробата, която съдържа същата ДНК като плода, се събира чрез катетър или фина игла, вкарана през шийката на матката или чрез фина игла, вкарана през корема. Резултатите обикновено са достъпни в рамките на 2 седмици.

The болест на Гоше това е най-често срещаното заболяване за съхранение на липиди. Причинява се от дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Мазен материал може да се получи в далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костния мозък. Симптомите могат да бъдат увеличен далак и черен дроб, чернодробна дисфункция, скелетни нарушения и костни лезии, които могат да причинят болка, сериозни неврологични усложнения, подути лимфни възли и (от време на време) съседни стави, разтегнат корем, кафеникав цвят на кожата, анемия, нисък тромбоцит брой и жълтеникави петна в очите. По-сериозно засегнатите хора също могат да бъдат по-податливи на инфекции. Болестта засяга еднакво мъжете и жените.

За тип 1 и повечето пациенти тип 3, интравенозното ензимно заместително лечение на всеки две седмици може драстично да намали размера на черния дроб и далака, да намали скелетните аномалии и да обърне други прояви. Успешната трансплантация на костен мозък лекува неврологичните прояви на заболяването. Тази процедура обаче носи значителен риск и рядко се извършва при пациенти с Гоше. В редки случаи може да се наложи операция за отстраняване на далака (ако пациентът е анемичен или когато уголеменият орган засяга комфорта на пациента). Преливането на кръв може да бъде от полза за някои анемични пациенти. Други пациенти може да се нуждаят от операция за заместване на ставите, за да подобрят мобилността и качеството на живот. Понастоящем няма ефективно лечение за тежките мозъчни увреждания, които могат да възникнат при пациенти с тип 2 и 3 от болестта на Гоше.

The Болест на Niemann-Pick всъщност това е група от автозомно-рецесивни нарушения, причинени от натрупване на мазнини и холестерол в клетките на черния дроб, далака, костния мозък, белите дробове и при някои пациенти, мозъка. Неврологичните усложнения могат да включват атаксия, очна парализа, мозъчна дегенерация, обучителни затруднения, спастичност, затруднения при хранене и преглъщане, непоследователна реч, загуба на мускулен тонус, свръхчувствителност към допир и замъгляване на роговицата. Характерен черешово-червен ореол се развива около центъра на ретината при 50% от пациентите.

Болестта на Niemann-Pick също включва две други разновидности, наречени типове С и D. Те могат да се появят в началото на живота или да се развият в юношеството или дори в зряла възраст. Типовете С и D на болестта на Niemann-Pick не се причиняват от дефицит на сфингомиелиназа, а от дефицит на протеините NPC1 или NPC2. В резултат на това различни липиди и холестерол се натрупват вътре в нервните клетки и ги карат да функционират неправилно. Пациентите с типове С и D имат умерено увеличение на далака и черния дроб. Участието на мозъка може да бъде широко, което води до невъзможност за гледане нагоре и надолу, затруднено ходене и преглъщане и прогресивна загуба на зрение и слух. Пациентите с тип D обикновено развиват неврологични симптоми по-късно от тези с тип С и имат постепенно по-бавен процент на загуба на нервна функция. Повечето пациенти от тип D имат общ произход от Нова Скотия. Продължителността на живота на пациентите с типове С и D варира значително. Някои пациенти умират в детска възраст, докато други, които изглежда са по-малко засегнати, доживяват до зряла възраст.

Понастоящем няма лечение за болестта на Niemann-Pick. Лечението е поддържащо. Децата обикновено умират от инфекция или прогресивна неврологична загуба. При някои пациенти с тип Б се прави опит за трансплантация на костен мозък. Често пациентите с типове С и D се поставят на диета с ниско ниво на холестерол и/или лекарства за понижаване на холестерола, въпреки че изследванията не показват, че тези интервенции променят метаболизма на холестерола или спират заболяването прогресия.

Пациентите с болест на Фабри често умират преждевременно от усложнения на сърдечни заболявания, бъбречна недостатъчност или инсулт. Лекарства като фенитоин и карбамазепин често се предписват за лечение на болката, придружаваща болестта на Фабри. Метоклопрамид или Lipisorb (хранителна добавка) могат да облекчат стомашно-чревни разстройства, които често се случват при пациенти с Fabry, а някои хора може да се нуждаят от бъбречна трансплантация или диализа. Последните експерименти показват, че заместването на ензимите може да намали съхранението, да облекчи болката и да подобри функцията на органите при пациенти с болест на Fabry.

Няма специфично лечение на болестта на Фарбер. За облекчаване на болката могат да се предписват кортикостероиди. Трансплантацията на костен мозък може да подобри грануломите (малки маси от възпалена тъкан) при пациенти с малко или никакви усложнения на белия дроб или нервната система. При по-възрастни пациенти грануломите могат да бъдат премахнати или намалени хирургически.

The ганглиозидоза те са две различни генетични групи заболявания. И двете са автозомно-рецесивни и засягат еднакво мъжете и жените.

The GM2 ганглиозидоза те също така карат тялото да съхранява излишните киселинни мастни материали в тъканите и клетките, най-вече нервните клетки. Тези нарушения се причиняват от дефицит на ензима бета-хексозаминидаза. Нарушенията на GM2 включват:

The метахроматична левкодистрофия е група от нарушения, характеризиращи се с натрупани отлагания в бялото вещество на централната нервна система, в периферните нерви и до известна степен в бъбреците. Подобно на болестта на Krabbé, това заболяване засяга миелина, който покрива и защитава нервите. Това автозомно-рецесивно разстройство се причинява от дефицит на ензима арилсуфатаза А. И мъжете, и жените са засегнати от това разстройство.

Няма лек за левкодистрофия. Лечението е симптоматично и поддържащо. В някои случаи трансплантацията на костен мозък може да забави развитието на болестта.

The болест на Волман, Известен също като дефицит на киселинна липаза, това е сериозно заболяване за съхранение на липиди, което обикновено е фатално в рамките на една година от живота. Това автозомно-рецесивно разстройство се характеризира с натрупване на естери на холестерола (обикновено форма на транспорт на холестерол) и триглицериди (химическа форма, в която има мазнини в организма), които могат да се натрупват значително и да причиняват увреждане на клетките и тъканите. И двата пола са засегнати от това сериозно разстройство. Бебетата са нормални и активни при раждането, но бързо развиват прогресивен умствен спад, увеличен черен дроб и силно увеличен далак, разтегнат корем, стомашно-чревни проблеми, включително стеаторея (прекомерно количество мазнини в изпражненията), жълтеница, анемия, повръщане и натрупване на калций в надбъбречната жлеза жлези, което ги кара да се втвърдят.

Друг вид дефицит на киселинна липаза е заболяване за съхранение на холестерилов естер. Това изключително рядко заболяване се причинява от съхранението на холестерол и триглицеридни естери в кръвта и лимфните клетки и лимфоидната тъкан. Децата развиват увеличен черен дроб, който води до цироза и хронична чернодробна недостатъчност преди зряла възраст. Децата също могат да имат калциеви отлагания в надбъбречните жлези и да имат жълтеница в края на разстройството.

Няма специфично лечение за болестта на Wolman или заболяването за съхранение на холестерилов естер.

Понастоящем няма налично специфично лечение за повечето заболявания на съхранението на липиди, но е налична заместителна ензимна терапия за пациенти с болест на Гоше от тип 1 и някои пациенти с болест на Гоше от тип 3. Анемията може да изисква кръвопреливане. При някои пациенти увеличеният далак трябва да бъде отстранен, за да се подобри сърдечно-белодробната функция. Лекарствата фенитоин и карбамазепин могат да бъдат предписани за лечение на болка (включително болка в костите) при пациенти с болест на Fabry. Ограничаването на диетата не предотвратява натрупването на липиди в клетките и тъканите.

В рамките на федералното правителство основният спонсор на изследвания за неврологични разстройства е Националният институт по неврологични разстройства и инсулт (NINDS), част от Националните здравни институти (NIH) към Министерството на здравеопазването и социалните услуги на САЩ. Като част от своята мисия, NINDS провежда изследвания за заболявания на съхранението на липиди и други наследствени неврометаболични нарушения. Изследователи от NINDS идентифицират гена, който е променен при повечето пациенти с типове С и D на болестта на Niemann-Pick. През 2000 г. учените откриха втори ген, който е мутирал при малцинство от пациенти с болест на Niemann-Pick тип С Изследователите от NINDS са разработили високоефективна ензимна заместителна терапия за болести на Гоше и Фабри. Понастоящем тези изследователи разработват подобрени изследователски техники, включително миши модел на болестта на Фабри. Генната терапия при този модел изглежда особено обнадеждаваща.

Сред другите потенциални терапии, които се провеждат за заболявания на съхранението на липиди, учените от NINDS изучават ефикасността и безопасността на лекарството, наречено OGT-918, за което е доказано, че забавя производството на липид, който се натрупва при болестта на Гоше. Учените се надяват, че лекарството, което преминава през кръвно-мозъчната бариера в мозъка, ще намали съхранението на липиди и по този начин неврологичните симптоми на заболяването. Други изследователи на NINDS оценяват ефикасността и безопасността на непрекъснатото заместване на ензима алфа-галактозидаза-А при пациенти с болест на Fabry. В предварителното 24-седмично клинично изпитване беше установено, че тази терапия намалява болката, подобрява бъбречната функция и обръща сърдечните проблеми сред пациентите на Fabry.

Учените от NINDS също изучават механизмите, чрез които липидите, които се натрупват при тези болести за съхранение, увреждат тялото. Целта на това изследване е да разработи нови подходи за лечение на тези разстройства.

Сред няколко настоящи проекта, спонсорирани от NINDS, учените изучават начини за доставяне на гени и протеини в мозъка на животински модели с болест на Крабе. Други спонсорирани от NINDS учени изследват възможната роля на протеина психозин в невровъзпалителния отговор, наблюдаван при това заболяване, и се надяват да идентифицират потенциални терапевтични лекарства за използване при изпитвания при хора. Изследователите изучават механизмите на вътреклетъчното разпределение на холестерола и метаболизма при болест на Niemann-Pick тип С и се надяват да разработят диагностичен инструмент за разстройството. Други изследователи изучават дисфункционалната обработка на холестерола (наблюдавана при болестта на Niemann-Pick) като ключова характеристика при развитието на различни невродегенеративни нарушения.