Архиви за бронконеумология е научно списание, което публикува оригинални проспективни научни изследвания с висок приоритет, където са представени резултати, свързани с различни епидемиологични, патофизиологични, клинични, хирургични и основни аспекти на респираторните заболявания. Публикуват се и други видове статии, като рецензии, публикации, някои специални статии от интерес за обществото и списанието, научни писма, писма до редактора и клинични изображения. Една година той издава 12 редовни броя и някои добавки, които съдържат този тип статии в по-голяма или по-малка степен. Получените ръкописи първо се оценяват от редакторите, след което се изпращат за преглед от експерти (процес на партньорска проверка или "рецензия") и се редактират от един от редакторите на екипа.

Списанието се издава на испански и английски език ежемесечно. Следователно изпращането на ръкописи, написани на испански и английски, се приема неясно. Канцеларията на преводачите извършва съответния превод.

Ръкописите винаги ще бъдат изпращани по електронен път чрез уебсайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, връзка, достъпна и през главната страница на Архивите на бронкопневмологията.

Достъпът до всяка статия, публикувана в списанието, на който и да е от езиците, е възможен чрез уебсайта му, както и чрез PubMed, Science Direct и други международни бази данни. Освен това списанието присъства в Twitter и Facebook.

Архиви за бронконеумология Това е официалният израз на Испанското общество по пулмология и гръдна хирургия (SEPAR) и на други научни общества като Латиноамериканското общество на гръдния кош (ALAT) и Иберо-американската асоциация по гръдна хирургия (AICT).

Авторите също могат да изпращат своите статии на Отворете дихателните архиви, Допълнително заглавие с отворен достъп на списанието.

Индексирано в:

Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

бозент

Белодробната артериална хипертония (PHH) е сериозно и прогресиращо заболяване, което, когато е идиопатично, има смъртност от 50% 3 години след поставяне на диагнозата. Терминът PHT, както е предложен на последната консенсусна среща, проведена във Венеция през 2003 г., включва идиопатична PHT, фамилна PHT, PHT, свързана със заболявания на съединителната тъкан, чернодробни заболявания, вродени сърдечни заболявания, токсична консумация (p g, токсично масло) или лекарства, а също и на пациенти, които развиват болестта поради стимули като инфекция с вируса на човешката имунна недостатъчност. Анатомичните изменения на белодробната васкулатура са практически идентични при всички тези форми на заболяването. Конвенционалното лечение включва основно вазодилататори и антикоагуланти. При най-сериозните пациенти е доказано, че най-агресивното лечение чрез непрекъсната инфузия на интравенозен епопростенол подобрява преживяемостта. Този успех на епопростенола стимулира разработването на нови лекарства със сходни ефекти, но които са по-стабилни и могат да се прилагат по пътища, различни от интравенозно.

Експериментални данни показват, че ендотелин 1 играе важна роля в патогенезата на PHT. Всъщност той е важен медиатор в голямо разнообразие от клетъчни и тъканни процеси, особено вазоконстрикция, хипертрофия, фиброза, възпаление и неврохормонално активиране. Известно е, че стойностите му в периферната кръв и белодробната тъкан са свързани с тежестта на PHT 2. Неговите патологични ефекти се медиират от 2 рецептора, A и B. При пациенти с PHT, ендотелиновите 1 рецептори са увеличени в средния слой на малките белодробни артерии, с преобладаване на рецептори тип B 3. Активирането им в ендотелните клетки насърчава производството на азотен оксид и следователно причинява вазодилатация. Напротив, когато тези В рецептори се активират в средния мускулен слой на малките белодробни артерии, където те се увеличават в PHT, ефектът е вазоконстриктивен.

През последните години антагонистите на ендотелиновите рецептори, особено бозентан, увеличиха възможностите за лечение на пациенти с PHT. Bosentan е първият представител на цяла нова фамилия перорално прилагани лекарства, които действат чрез блокиране на ендотелинови 1 рецептори A и B. Клиничните проучвания показват подобрения в способността за упражнения, диспнея и белодробна хемодинамика, които продължават в продължение на 7 месеца 4-6. Има много малко данни за дългосрочно проследяване на пациенти, получаващи бозентан 7, а има още по-ограничена информация за ефектите на бозентан при пациенти с PHT, свързани с други заболявания като коригирани вродени сърдечни дефекти, хронична периферна емболия или портал хипертония.

Тази статия описва опита на център за дългосрочно лечение с бозентан при пациенти както с идиопатична, така и с свързана PHT, извън условията на клинично изпитване.

Пациенти и методи

Лечението с бозентан започна в доза от 62,5 mg на всеки 12 часа през първия месец, за да бъде увеличено до 125 mg на всеки 12 часа, докато пациентът го понася. Чернодробната функция, кръвната картина, бъбречната функция и пикочната киселина са изследвани преди началото на лечението, месечно през първите 6 месеца и на всеки 3 месеца след това. Функционалният клас (NYHA) е установен преди започване на лечението и след това на всеки 3 месеца от лечението, докато пациентът остава на монотерапия с бозентан. Преди започване на лечението и на всеки 3 месеца след започване на лечението, пациентите се подлагаха на 6-минутен тест за разходка (6MPM), който беше извършен по протоколен начин. Броят на изминатите метри беше събран и не бяха използвани теоретични стойности 8. Други събрани променливи са оцеляването, необходимостта от белодробна трансплантация или друго специфично лекарство за PHT. Терапевтичният неуспех се счита за смърт, необходимост от белодробна трансплантация или друго специфично лекарство за PHT или клинично влошаване на пациента.

Количествените променливи се изразяват като средно ± стандартно отклонение и обхват. Проектът беше разгледан и приет от Комитета по етика на Университетската болница Vall d'Hebron.

Средното време за проследяване на пациентите е 15,7 месеца (диапазон: 12,6-31,8). Двама пациенти починаха, единият 3 месеца след започване на лечението поради случайни обширни изгаряния (несвързана смърт), а другият 6 месеца по-късно поради внезапна смърт. Общата преживяемост след 18 месеца е 91%. Лечението е прекратено при 4 пациенти (18%) средно на 134 дни (диапазон: 30-255). Причините за спиране на лечението са: смърт (2 пациенти), влошаване (един случай) и грипоподобен синдром (един пациент). Още четирима пациенти (18%) се считат за терапевтични неуспешни, определени от необходимостта от друго специфично лекарство за PHT. Добавеното лекарство се инхалира с илопрост при 3 пациенти между петия и шестия месец след започване на лечението с бозентан и подкожно трепростинил при друг пациент 8 месеца след започване на лечението с бозентан (Таблица I).

На 3 месеца след започване на лечението с бозентан се наблюдава подобрение или стабилизиране на функционалния клас при 21 пациенти (95%); останалият пациент е прекъснал лечението рано поради грипоподобен синдром, който се интерпретира като страничен ефект. Това подобрение или стабилизиране на функционалния клас се запазва при 16, 14 и 9 пациенти съответно на 6, 12 и 18 месеца (Фиг. 1). Преди да започнат лечение с бозентан, пациентите са преминали средно (стандартно отклонение) от 296 ± 90 m (диапазон: 180-471) в 6MWM. Изминатото разстояние при същия тест е по-голямо на 3 месеца (351 ± 81 m; средно увеличение от 64,5 m) и се запазва на 6 месеца (323 ± 73 m; средно увеличение в сравнение с изходното ниво от 39,6 m), 12 месеца (319 ± 72 m; средно увеличение от изходното ниво от 76 m) и 18 месеца (330 ± 106 m; средно увеличение от изходното ниво от 118 m), както е показано графично на фигура 2.

Фиг. 1. Промени във функционалния клас според класификацията на Нюйоркската сърдечна асоциация при 22 пациенти, лекувани с бозентан. На 3 месеца: 22 пациенти и един спира лечението на ден 30. На 6 месеца: 21 пациенти, 2 починали и 3 по-лоши. На 12 месеца: 16 пациенти, 2 влошени. На 18 месеца: 9 пациенти.

Фиг. 2. Промени в изминатото разстояние при теста за 6-минутно ходене при 22 пациенти (средно ± стандартно отклонение).

При 2 (9%) от 22-те лекувани пациенти е установено преходно повишаване на чернодробните ензими (през един месец и през останалите 3 месеца след започване на лечението с бозентан). Нито един от двамата не трябваше да спре лечението по тази причина.

Най-важният резултат от настоящото проучване е, че продължителното лечение с бозентан при пациенти с PHT позволява да се подобри или стабилизира физическата активност при 2 от 3 лекувани пациенти. Този резултат се получава както при разглеждане на функционалния клас, използващ скалата NYHA, така и при усилието, измерено с PM6M. Освен това този резултат се запазва в дългосрочен план при много от тези пациенти. В клинични изпитвания фаза III на развитие на бозентан са наблюдавани подобрения във функционалния клас и 6MMT, удължаване на времето до влошаване и подобряване на хемодинамичните данни, но с период на проучване от 12 седмици 5,6. В най-важното от цитираните 2 проучвания, групата пациенти, лекувани с плацебо, е показала намаляване с 7,8 m на изминатото разстояние в 6MWM, докато същото това разстояние се е увеличило с 36,4 m в групата пациенти, лекувани с бозентан на 12 седмици . Следователно ефектът от лечението е бил 44,2 m. Резултатите от настоящото проучване, с подобрение от 64 m за 3 месеца, могат да се считат за подобни на тези, наблюдавани в тези клинични изпитвания.

Въздействието на лечението с бозентан върху оцеляването на пациенти с PHT не е напълно установено. Предварителните резултати показват, че бозентанът, прилаган като лечение от първа линия, е свързан с по-ниска смъртност от историческите контроли. В основните клинични проучвания не са открити разлики в смъртността между групата на плацебо и групата на лечение 6. Съвсем наскоро бяха публикувани данни за 1, 2 и 3-годишна смъртност за пациенти, участващи в клинични изпитвания. Това проучване показва ясна печалба по отношение на преживяемостта след 3 години в групата пациенти, лекувани с бозентан, в сравнение с историческа кохорта от северноамерикански пациенти от 80-те години 1, като се има предвид липсата на съвременна кохорта без лечение. В поредицата пациенти, лекувани от групата на Париж 9, преживяемостта е била съответно 93%, 90% и 85% на 1, 2 и 3 години. Резултатите от настоящата серия са в съответствие с тази предишна информация, тъй като 91% от пациентите са живи на 1,5 години.

Хепатотоксичността е проблем, който е бил обезпокоителен по време на въвеждането на това лекарство. Поради това е препоръчително да се изследва чернодробната функция преди започване на лечението и след това всеки месец. Тази препоръка се основава на това, че предишни проучвания демонстрират асимптоматично повишаване на чернодробните ензими, които са по-важни и чести при пациенти, приемащи по-високи дози бозентан 6. В настоящото проучване този феномен се наблюдава при 2 пациенти (9%), които са получавали доза от 125 mg на всеки 12 часа. Тази честота е в съответствие с резултатите от клинични изпитвания 6 и по-дългосрочни проследяващи серии 11. За лечение на това усложнение дозата се намалява до 62,5 mg на всеки 12 часа, като по този начин се постига пълно възстановяване на стойностите на чернодробните ензими.

В обобщение, резултатите от настоящото проучване подкрепят дългосрочния полезен ефект на бозентан при тези пациенти, въпреки че проучването страда от някои ограничения, присъщи на дизайна и броя на включените пациенти. Трябва обаче да имаме предвид, че най-важното откритие е положителният резултат, който съвпада с предишни проучвания, въпреки че нашият е проведен при пациенти извън дисциплината и ограниченията на клинично изпитване, което ни позволява да знаем функционирането на лекарството в действителната клинична ситуация. Следователно, в светлината на горното, лечението с бозентан има дългосрочен благоприятен ефект при приблизително 2 от 3 лекувани пациенти. Необходими са повече серии пациенти и с по-дълго проследяване, за да се установи окончателната стойност на това лечение.

Изследването е частично финансирано от Red Respira-ISCiii-RTIC-03/11 и RTIC Transplants.

Кореспонденция: д-р А. Роман.
Пневмологична служба. Университетска болница Vall d'Hebron.
Стр. Вал д’Еброн, 119-129. 08035 Барселона. Испания.
Имейл: [email protected]

Получено: 12-20-2005; приети за публикуване: 5-23-2006.