може

НЮ ЙОРК, 17 ноември (EUROPA PRESS) -

Изследванията показват възможността за ново лечение на атаките, които често засягат деца с генетични метаболитни нарушения и лица с чернодробна недостатъчност. Откритието, публикувано тази неделя в Nature Medicine, се върти около ново разбиране за сложната молекулярна верижна реакция, която възниква, когато мозъкът е изложен на излишен амоняк.

Проучването разкрива, че повишените нива на амоняк в кръвта преодоляват защитните сили на мозъка, в крайна сметка причинявайки превъзбуждане на нервните клетки. Авторите също така установяват, че буметанидът, диуретично лекарство, използвано за лечение на високо кръвно налягане, може да възстанови нормалната електрическа активност в мозъка на мишки с болестта и да предотврати гърчове.

"Амонякът е вездесъщ отпадъчен продукт от редовен протеинов метаболизъм, но може да се натрупва до токсични нива при хора с метаболитни нарушения", каза Майкен Недергаард, съдиректор на Центъра за транслационна невромедицина към Медицинския център на Университета в Рочестър (URMC, в съкращението му на английски), в Ню Йорк, САЩ и основен автор на статията.

"Изглежда, че ключът към предотвратяването на инвалидизиращите неврологични ефекти на амонячната токсичност е да се коригира молекулярна дисфункция, която кара нервните клетки в мозъка да станат химически дисбалансирани", казва този експерт.

При здрави хора амонякът се преработва в черния дроб, превръщайки го в карбамид и го изхвърля от тялото с урината, но тъй като е газ, той може да се изплъзне през кръвно-мозъчната бариера и да достигне мозъчната тъкан. При нормални обстоятелства клетките за почистване на мозъка, наречени астроцити, премахват нежелания амоняк и го превръщат в съединение, наречено глутамин, което може по-лесно да бъде изхвърлено от мозъка.

Въпреки това, хората с определени генетични метаболитни нарушения и хора с нарушена чернодробна функция не могат да отстранят амоняка от тялото си достатъчно бързо, което води до по-висока концентрация на амоняк в кръвта, състояние, наречено хиперамонемия.

Когато излишният амоняк проникне в централната нервна система, това може да доведе до треперене, гърчове и в краен случай да причини кома и дори смърт. При деца с метаболитни нарушения честите пристъпи могат да доведат до дългосрочно неврологично влошаване.

Докато отдавна се предполага, че амонякът е виновникът за неврологичните проблеми, свързани с наследствени метаболитни нарушения и чернодробна недостатъчност, точните механизми, чрез които се предизвикват гърчове и кома, не са напълно разбрани.

Новото проучване разкрива, че амонякът задейства молекулярна верига от събития, които променят химията и електрическата активност на нервните клетки в мозъка, което ги кара да изстрелват при неконтролирани изблици.

Един от ключовете за разгадаването на ефектите на амоняка в мозъка е използването на нови технологии, като двуфотонната микроскопия, която позволи на изследователите да наблюдават това явление в реално време в мозъка на живите мишки. Както се подозира, те наблюдават, че когато високи нива на амоняк навлизат в мозъка, астроцитите бързо се претоварват и не могат да го изчистят достатъчно бързо.

Освен това те откриха, че амонякът имитира функцията на калий, важен играч в невротрансмисията, с трикове за деполяризация на невроните, което прави по-вероятно нормалната електрическа активност в нервните клетки да премине прага, необходим за предизвикване на гърчове.

Освен това беше установено, че един от основните молекулярни пазители на неврона, транспортьор, известен като NKCC1, също се заблуждава, че амонякът е калий, бягащ с пълна скорост и зареждащ невроните с излишен хлорид, така че химията на клетките се променя . Това предотвратява стабилизирането на невроните след скокове в активността, поддържайки клетките на по-високо ниво на възбудимост на електрическата енергия.

Екипът установи, че лекарството буметанид, известен инхибитор на NKCC1, блокира този процес и предотвратява претоварването на клетките с хлорид. Потискайки този клетъчен "страничен" ефект на амоняка, изследователите успяха да контролират гърчовете при мишките и да удължат тяхното оцеляване.

„Фактът, че буметанидът вече е одобрен за употреба и е известно, че е безопасен, ни дава голямо предимство по отношение на разработването на възможно лечение на това заболяване - отбелязва Недергаард. - Това проучване предоставя рамка за изследване на терапевтичния потенциал на това и други NKCC1 инхибитори ".