Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

върху

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Въведение и цели: Лечението на анемия при хемодиализа (HD) с желязо и стимулиращи еритропоезата агенти (ESA) не винаги постига адекватен контрол върху него, тъй като е свързано с възпаление. Противовъзпалителният ефект на пентоксифилин (PTX) може да бъде от полза в тези случаи. Целта беше да се проучи възможният ефект на PTX върху анемия при пациенти на хемодиализа. Пациенти и методи: Ретроспективно наблюдателно проучване на 18 случая (получаване на PTX) и 18 контроли (без PTX, съобразени с възрастта и пола) при HD (Clínica Universidad de Navarra). Четирима пациенти приемаха PTX за съдови заболявания и 14 за резистентна анемия (определение: хемоглобин [Hb] 20%). Hb, дози MIRCERA ® и С-реактивен протеин бяха събрани преди лечение с PTX (изходно ниво), на 3 месеца и в края на проследяването. Резултати: При пациенти с PTX се наблюдава увеличение на Hb (p Заключения: PTX в доза от 800 mg/ден значително подобрява Hb при пациенти с HD в краткосрочен план (3 месеца) (отговор около 61%) и позволява намаляване на Дози ESA в средносрочен план.Ефектът се запазва с течение на времето и лечението се понася добре.

Въведение и цели: Лечението на анемия при хемодиализа (HD) с желязо и стимулиращо еритропоезата средство (ESA) не води до адекватен контрол на анемията и е свързано с възпаление. Противовъзпалителният ефект на пентоксифилин (PTX) може да бъде от полза в тези случаи. Нашата цел беше да проучим потенциалния ефект на PTX върху анемията при пациенти на хемодиализа. Пациенти и метод: Ретроспективно наблюдателно проучване на случай-контрол върху 18 пациенти (лекувани с PTX) и 18 контроли (без PTX, съобразено с възрастта и пола) на HD (Clínica Universidad de Navarra). Четирима пациенти са получили PTX поради съдово заболяване и 14 поради рефрактерна анемия (която се определя като хемоглобин [Hb] 20%). Hb, дозата на MIRCERA ® и С-реактивният протеин са регистрирани преди започване на лечение с PTX (изходно ниво), на 3 месеца и в края на проучването. Резултати: При пациенти, получили PTX, се наблюдава увеличение на Hb (P Заключения: При пациенти с HD, PTX в дози от 800 mg/ден подобрява значително Hb и в краткосрочен план (3 месеца) при пациенти с HD (около 61% отговор) и позволява да се намали необходимата доза ESA в средносрочен план.Този ефект се запазва с течение на времето и лечението се понася добре.

ВЪВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ

Анемията, усложнение на хроничното бъбречно заболяване (ХБН), приписвано на дефицит на еритропоетин (EPO), има честота над 70% в напредналите стадии на това заболяване. Медикаментозното лечение включва прилагане на стимулиращи еритропоезата средства (ESA) и периодични добавки с желязо. Високата степен на отговор на това лечение е позволила не само да се избегне преливането на червени кръвни клетки на пациенти на хемодиализа (HD), но и да се подобри значително качеството им на живот. Въпреки това, от началото на употребата на ЕРО се наблюдава, че има група пациенти с резистентност към ESA. В някои случаи това се дължи на лечими фактори, като дефицит на желязо, тежък хиперпаратиреоидизъм, неефективна диализа, загуба на кръв, недостиг на витамини и др .; и в други, възпалението е предложено като механизъм, който включва 2,3. Всъщност всички пациенти на диализа имат определена степен на възпаление, което е свързано в по-голяма или по-малка степен с анемия, в зависимост от случаите 2,4. Възпалението може да обуслови не само по-ниско производство на ЕРО, но и по-нисък отговор на прогениторните клетки на еритропоезата към споменатото лечение 5 .

Пентоксифилин (PTX), получен от метилксантин, е неспецифичен инхибитор на фосфодиестеразата, който освен че има реологични свойства 6 и се използва като лечение при периферни съдови заболявания, има противовъзпалителна активност. Всъщност се съобщава, че намалява нивата на интерлевкин 6 (IL-6) и други параметри на възпаление при пациенти с HD. По отношение на възможната полза от неговото противовъзпалително действие при анемия при бъбречни пациенти, някои проучвания показват, че той подобрява хемоглобина (Hb) при пациенти с ХБН 8-10, но няма толкова ясни данни при пациенти на редовна HD програма 11 .

Основната цел на тази работа беше да се оцени промяната в нивото на Hb и дозата на ESA при пациенти с HD, лекувани с PTX, в сравнение с контролна група без споменатото лечение.

Вторичните цели бяха: 1) да се изследват нивата на С-реактивен протеин (CRP) като маркер на възпалението при тези пациенти; и 2) анализира толерантността и безопасността на PTX в третираната група.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Тридесет и шест пациенти са проучени в редовната програма за HD в Clínica Universidad de Navarra, Памплона, от които 18, разглеждани случаи, са били лекувани с PTX, а 18 не (контролни). Включването на пациентите беше извършено през март 2011 г. след получаване на информирано съгласие и одобрение на проучването от комисията по етика на болницата.

Критериите за включване за всички (случаи и контроли) бяха два: да сте на възраст над 17 години и да сте били в редовна HD програма поне три месеца преди това. Случаите също са приемали PTX през устата. Записано е дали показанието за прием на PTX е било периферно съдово заболяване или резистентност към обичайното лечение на анемия. ESA, използван за лечение на анемия, както в случаите, така и при контролите, е MIRCERA ® (метокси полиетилен гликол-епоетин бета). Липсата на отговор на лечението на анемия в нашата единица се определя като нива на Hb по-ниски от 11 g/dl през последните три месеца, въпреки получаването на дози ESA, по-високи от 1,5 пъти обичайната средна доза при нашите пациенти (обичайна доза: 100 μg/месец) и имат индекс на насищане на трансферин (IST) по-голям от 20%. Критериите за изключване бяха: диагностика на неоплазия или хематологично заболяване; лечение със стероиди; голяма операция, кървене, продължителен прием (над 15 дни), трансфузия на кръвни продукти през последните три месеца, промени в честотата или модалността на диализата по време на периода на наблюдение, честа симптоматична артериална хипотония на HD (повече от 1 сесия/седмица ).

Всички пациенти са били диализирани със хеликонова мембрана със средна пропускливост (1,4 или 1,8 m 2, в зависимост от случая), диализен поток от 500 ml/min и с бикарбонат. Освен това всички те са получили лечение с инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) и инхибитор на HMG-CoA редуктаза (статини) като част от обичайния протокол за лечение в нашата HD единица.

Това е ретроспективно наблюдателно проучване на случаи и контроли, които са събрали и анализирали данни през март-април 2011 г. Включените пациенти са проучени между август 2008 г. и март 2011 г. с продължителен период от време поради различната дата на започване на лечението във всеки отделен случай . Контролите бяха избрани от същата HD единица като лекуваните, съпоставени по пол и възраст. От клиничната история на всички пациенти (случаи и контроли) са събрани следните данни (на същите дати за случаите и контролите): ниво на Hb, доза MIRCERA ®, нива на CRP и непокътнат паратиреоиден хормон (PTH). Тези данни са събрани в три различни периода: преди започване на лечение с PTX, на три месеца и в края на проследяването (време на включване на пациентите). Нивата на феритин също са регистрирани в началото и в края на периода на наблюдение. Средният изходен IST при пациенти, приемащи PTX за рефрактерна анемия, е 35,5% (стандартно отклонение [SD]: 2,9). Еволюционни данни (за три месеца и в края на проучването) на IST не са налични при всички пациенти.

Освен това за всеки пациент бяха събрани следните променливи: сухо тегло, индекс на телесна маса (ИТМ), обем на разпределение, изчислен по формулата на Уотсън 12, индекс на коморбидност на Чарлсън, диабет, причина за ХБН, тип съдов достъп, модалност на HD, честота и продължителност на сесиите, време, прекарано в HD и, като параметър на ефикасността на диализата, стойността на Kt.

Статистическият анализ беше извършен с помощта на програмата SPSS v17 (SPSS Inc, Чикаго), като се счита, че p t или Χ 2 са значими в зависимост от вида на променливата. За оценка на еволюцията на изследваните променливи във времето (изходно ниво, три месеца и окончателно) е използван линеен модел на повтарящи се мерки.

Включването на пациентите е извършено през март 2011 г. Периодът от време за прием на PTX от 18-те пациенти, лекувани до тази дата, е между 6 и 32 месеца, със средно общо време за проследяване от 16,6 месеца. От 18 пациенти, 4 са приемали PTX за съдови заболявания и 14 за анемия без адекватен отговор на стандартното лечение. Най-честият режим на дозиране на PTX, както първоначален, така и краен, е 400 mg/12 часа. При тези дози няма нежелани ефекти или непоносимост, които да доведат до намаляване на дозата или налагане на спиране на лекарството.

Въпреки че има публикации за употребата на PTX при бъбречни заболявания като цяло, нашето проучване за контрол на случаите показва полза от употребата на това лекарство за контрол на анемията при пациенти с HD, което се наблюдава след три месеца. PTX произвежда увеличение на Hb в краткосрочен план и намаляване на дозите на ESA в средносрочен план, по такъв начин, че около 61% от пациентите (някои от тях класифицирани в нашето звено като устойчиви на ESA) достигат препоръчителното ниво на Hb. Тези ефекти се запазват във времето и се постигат със средна доза PTX от 400 mg/12 часа, която се понася добре.

По отношение на ефекта на PTX върху анемията при бъбречни пациенти, са публикувани наблюдателни проучвания с дози от 400 mg/ден. Един от тях 8 включва 7 пациенти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) по-малка от 30 ml/min, а други 10 включват 16 пациенти на HD. И двете описват увеличение на Hb за шест месеца. По отношение на клиничните изпитвания има препратка към началото на едно през 2008 г. в Австралия с прогноза за включване на 110 пациенти с eGFR по-малко от 30 ml/min, някои на HD 13, но без публикуване на резултатите в момента, и други 11, публикуван по-наскоро, не бяха открити разлики в дозата на Hb и ESA след шестмесечно лечение с 400 mg/ден PTX спрямо плацебо при 50 пациенти на HD. В нашето проучване случай-контрол, подобрение на анемията се наблюдава при PTX, въпреки че първоначалната и крайна средна доза е по-висока (приблизително 800 mg/ден), отколкото при посочените проучвания. Това може да обясни, че ефектът се наблюдава още три месеца, дори при пациенти с HD, за разлика от описания в публикуваното проучване. Може би дозата от 400 mg/ден може да не е достатъчна за някои пациенти на HD, въпреки че това ще трябва да бъде потвърдено в следващи проучвания за определяне на дозата.

Успоредно с увеличаването на Hb, се наблюдава значително намаляване на дозата на ESA, като става сравнима с тази, получена от контролната група. В едно от гореспоменатите проучвания 8 само при 1 от 14-те пациенти, които завършват проучването и с повишаване на Hb са намалени дозите на ESA. Тъй като става въпрос за проучване само на четири месеца лечение, то е в съответствие с нашите резултати, тъй като не установихме намаляване на дозата на ESA през третия месец, дори когато вече имаше повишение на Hb. Възможният ефект на PTX върху намаляването на дозата на ESA стана очевиден в средносрочен план (в края на проучването). Наблюдаваното намаляване на ESA, въпреки че е логична последица от устойчивото нарастване на Hb, представлява голям интерес, не само поради рисковете, които високите дози ESA могат да имат при определени условия (хипертония и изменение на тромбоцитите) 14-17, но и поради икономиите на разходи, които може да доведе до избягване на тези дози, въпрос от голямо значение в настоящата икономическа ситуация.

По отношение на възможната роля на други идентифицируеми клинични фактори 3 на резистентна анемия в лекуваната група, трябва да се отбележи, че в началото те не са показали по-голяма коморбидност, измерена чрез индекса на Чарлсън или васкулопатия, или по-лош контрол на хиперпаратиреоидизма. По отношение на хранителния статус, въпреки че сухото тегло и ИТМ са били по-ниски в изследваната група, те не са имали ниво на недохранване. Също така няма разлики по отношение на причината за ХБН и факторите, свързани с диализата 23, като броя на пациентите с катетри (фактор, свързан с възпаление и анемия), случаи на конвенционален HD спрямо он-лайн хемодиафилтрация 24 и ефикасността на HD 25. Въпреки че и при двете групи средната оценка на Kt като адекватен диализен индекс е била на долната граница на нормалност за кратки сесии при някои пациенти (напреднала възраст, съпътстваща болест и отказ на пациента да продължи диализа), тази ситуация не е предотвратила подобрение в Hb при пациенти, лекувани с PTX. Само времето на диализа е било много по-голямо в третираната група и този фактор може да обясни известно отрицателно въздействие върху анемията чрез механизми като хронично възпаление.

И накрая, препратка към някои лекарства, които пациентите са приемали, като АСЕ инхибитори и статини. Въпреки че е описано възможно отрицателно въздействие върху еритропоезата, свързано с блокадата на ангиотензин II, и в някои публикации е доказано, че тя зависи от дозата, 26 по-нови проучвания не показват такъв ефект. По отношение на статина е описана потенциална полза от контрола на анемия 28 чрез намаляване на нивата на про-хепцидин (предшественик на хепцидин и медиатор на възпалителна анемия) 29. Въпреки това, всички наши пациенти, лекувани и контролирани, са били на ниски дози АСЕ инхибитори и статини по време на проучването, без промяна на дозата и следователно наблюдаваните промени не могат да бъдат приписани на това лекарство.

По отношение на процента пациенти, при които препоръчително ниво на Hb не е постигнато (около 39%) в края на проучването, имуносупресивното лечение може да играе известна роля в резултатите, въпреки че няма значителна разлика (в тази подгрупа има повече случаи с имуносупресивно лечение). Тези данни могат да бъдат взети предвид за бъдещи проучвания като предиктор за лош отговор на PTX при оптимизиране на контрола на анемията при HD или може да се счита, че тази подгрупа от пациенти реагира на по-високи дози PTX. Въпреки че стандартната доза на това лекарство е 400 mg три пъти дневно и не изглежда, че при бъбречна недостатъчност има значително натрупване с прием два или три пъти на ден, би било препоръчително да се проведат повече проучвания за безопасност при пациенти на HD, особено при дългосрочно лечение, ако се решат по-високи дози.

Въпреки че проучването има ограничения (едноцентрово, ретроспективно наблюдение и ограничено n), можем да предложим, че лечението с PTX в доза от 400 mg/12 часа при пациенти с HD може да оптимизира контрола на анемията (подобрява Hb и намалява дозата на ESA), постигане на приблизително 60% отговор дори при пациенти с известна резистентност към рутинно лечение. Освен това, наблюдаваният ефект се запазва във времето, без проблеми с толерантността или токсичността. Тези резултати трябва да бъдат потвърдени в рандомизирано многоцентрово проучване, преди рутинно включване на PTX в лечението на пациенти с HD, които нямат отговор на обичайното лечение и след като бъде изключено наличието на лечими причини.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат потенциален конфликт на интереси, свързан със съдържанието на тази статия.