Проучване показва ефективността на комбинацията от две лекарства при лечението на медулобластом при животински модели
@abc_salud MADRID Актуализирано: 14.03.2016 23:52
Свързани новини
Медулобластомът е вид злокачествен рак, който се развива в малкия мозък и който, макар и със сигурност рядко, засяга предимно деца. Всъщност и въпреки че се изчислява, че годишната му честота е само 5-10 случая на милион деца на възраст между 0 и 14 години, медулобластомът е най-често срещаният злокачествен мозъчен рак сред децата. Оттук и решаващото значение на разработването на нашето лечение за този вид рак, при което напредъкът не е толкова значим, колкото постигнатото при други онкологични заболявания. Изследователите от Медицинския изследователски институт в Санфорд Бърнам Пребис в Ла Джола, САЩ обаче, изглежда са открили ефективно ефективно лечение на това опустошително заболяване.
Както обяснява Робърт Уехслер-Рея, директор на това изследване, публикувано в списанието Cancer Cell, „нашата цел беше да идентифицираме лекарства с минимална токсичност и които могат бързо да бъдат прехвърлени от лабораторията в клиниката, където терапевтичните възможности са отчаяно необходими. И сега ние идентифицирахме нов компонент, който, използван заедно с второ лекарство, инхибира туморния растеж както in vitro, така и in vivo ».
Злокачествен мозъчен тумор
Към днешна дата медулобластомът е класифициран в четири подтипа: подтип WNT, подтип SHH, група 3 и група 4. И в сравнение с останалите подтипове, тумори от група 3 са свързани с по-лоша прогноза, така че само 40% от засегнатите оцеляват в дългосрочен план - в сравнение с 80% в останалите три подтипа. Причината за тази по-ниска преживяемост се обяснява с високото активиране на онкогена 'MYC' в група 3, което кара клетките да се делят неконтролируемо и в крайна сметка да образуват тумори.
В изследването изследователите са използвали животински модел - мишки - на тумори от група 3 и са забелязали, че комбинацията от инхибитори на хистон деацетилаза (HDACI) и инхибитори на фосфоинозитол 3-киназа (PI3KI) са в състояние да унищожат, поне потенциално, туморни клетки от медулобластом както при мишки, така и при хора. Освен това ефект, който е много малко токсичен за здравите клетки.
Идентифицирахме нов компонент, който заедно с второ лекарство инхибира растежа на медулобластома както in vitro, така и in vivo Робърт Уехслер-Рейя
Както посочва Янсин Пей, съавтор на изследването, „нашите резултати са идентифицирали различни HDACI, способни да унищожат активираните от„ MYC “клетки на медулобластом, без да увреждат здравите клетки. Освен това, най-мощният от тези инхибитори, наречен „панобиностат“, вече се оценява в клинични изпитвания за други видове рак. Но все още не е тестван при медулобластом ».
И в този контекст, както посочва Кун-Вей Лю, съавтор на изследването, „различни предишни проучвания показват, че„ панобиностат “действа чрез насърчаване на активността на гена„ FOXO1 “, който пречи на„ MYC “ онкоген. По този начин и предвид факта, че е известно, че PI3KI също активират гена „FOXO1“, ние вярваме, че комбинирането на „панобиностат“ с PI3KI може да има синергичен ефект при блокиране на оцеляването на туморните клетки. Всъщност видяхме, че в сравнение с други лекарства, тази терапевтична комбинация значително подобрява оцеляването на мишки с човешки тумори от онкогена „MYC“. ".
Необходимост от клинични изпитвания
Ползата, свързана с „панобиностат“ е демонстрирана, поне при животински модели, благодарение на използването в това проучване на така наречения „скрининг на лекарства с висока производителност“, метод, който позволява оценка на стотици, ако не и хиляди, на химични съединения за идентифициране на биологично активни молекули. А) Да, следващата стъпка ще бъде да се провери дали употребата на това съединение в комбинация с PI3KI е ефективна при хора. И за това са необходими клинични изпитвания, което не е лесно.
Както Робърт Уехслер-Рея заключава, „Като цяло клиничните изпитвания за медулобластом са предизвикателни предвид ограничения брой пациенти. В допълнение, вариабилността на заболяването означава, че много терапии са ефективни само при подтип пациенти. По този начин основната цел трябва да бъде да се открие кои пациенти ще реагират на всяко лечение, поради което се нуждаем от терапии, базирани на туморна генетика. С други думи, добре познатата „персонализирана медицина“, тъй като по този начин бихме могли да постигнем огромно въздействие върху пациентите с това заболяване ".