СПЕЦИАЛЕН ЧЛЕН

Тумор некротизиращ фактор-α, инсулинова резистентност, метаболизъм на липопротеините и затлъстяване при хора

Фактор на туморна некроза-α, инсулинова резистентност, метаболизмът на липопротеините и затлъстяването при хората

М. а М. Рамрез Алварадо 1 и С. Сончез Ройц 2

Ключови думи: Фактор на туморна некроза-α. Инсулинова резистентност Липопротеини. Холестерол.

Ключови думи: Фактор-α некроза тумор. Инсулинова резистентност. Липопротеини. Холестерол.

Въведение

Хипертрофия и хиперплазия на адипоцитите

Основната функция на адипоцитите е съхраняването на мастни киселини под формата на триацилглицероли (TAG). При затлъстели лица хроничният дисбаланс между консумираните и изразходваните калории води до увеличаване на съхранението под формата на TAG в мастната тъкан, което се проявява по следните начини: увеличаване на вътреклетъчните липиди, увеличаване на размера на адипоцитите (хипертрофия), увеличен брой адипоцити (хиперплазия) 16 .

TNF-α при затлъстяване

некроза

TNF-α и инсулинова резистентност

Четвърто, TNF-α инхибира активността на LPL. LPL е ключов ензим в хидролизата на хиломикрон (QM) и VLDL TAG, тъй като разгражда TAG до освобождаване на мастни киселини и глицерол, освобождавайки ги в мускулите и мастната тъкан. В проучване се определя ефектът на TNF-α върху активността на LPL в култивирана човешка мастна тъкан. Добавянето на TNF-a към хранителната среда предизвиква дозозависимо инхибиране на LPL активността, причинено от инхибиране на нивата на LPL иРНК и инхибиране на протеиновия синтез на този ензим 43. Този резултат е потвърден от други проучвания 44 и показва, че TNF-α е мощен инхибитор на експресията на гена LPL в мастната тъкан.

Осмо, TNF-α увеличава експресията на LDL рецептора (LDL-r) в човешките хепатоцити, благоприятства натрупването на холестерол в хепатоцитите, което играе важна роля в развитието на клиничното състояние Мастен черен дроб-безалкохолен 55, 56 .

Препратки

1. Caballero B. Хранителен парадокс - поднормено тегло и затлъстяване в развиващите се страни. N Engl J Med 2005; 352: 1514-1516. [Връзки]

2. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J et al. Индекс на телесна маса и специфична смъртност при 900 000 възрастни: съвместни анализи на 57 проспективни проучвания. Лансет 2009; 373: 1083-1096. [Връзки]

3. Samanic C, Chow WH, Gridley G, Jarvholm B, Fraumeni JF Jr. Връзка на индекса на телесна маса с риска от рак при 362 552 шведски мъже. Ракът причинява контрол 2006; 17: 901-909. [Връзки]

4. Huxley R, Mendis S, Zheleznyakov E, Reddy S, Chan J. Индекс на телесна маса, обиколка на талията и талия: съотношение на тазобедрената става като предиктори за сърдечно-съдов риск - преглед на литературата. Eur J Clin Nutr 2010; 64: 16-22. [Връзки]

5. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Метаболитен синдром: изчерпателна перспектива, базирана на взаимодействията между затлъстяването, диабета и възпалението. Тираж 2005; 111: 1448-1454. [Връзки]

6. Lumeng CN, Saltiel AR. Възпалителни връзки между затлъстяването и метаболитните заболявания. J Clin Invest 2011; 121: 2111-2117. [Връзки]

7. Wellen EW, Hotamisligil GS. Индуцирани от затлъстяването възпалителни промени в мастната тъкан. J Clin Invest 2003; 112: 1785-1788. [Връзки]

8. Yu YH, Ginsberg H. Адипоцитна сигнализация и липидна хомеостаза. Последствия от инсулиноустойчива мастна тъкан. Circ Res 2005; 96: 1042-1052. [Връзки]

9. Mohamed-Ali B, Gooddrick S, Rawesh A, Katz DR, Miles JM, Yudkin JS et al. Подкожната мастна тъкан освобождава интерлевкин-6, но не и фактор на туморна некроза-алфа, in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 4196-4200. [Връзки]

10. Bruun JM, Pedersen SB, Richelsen B. Регулиране на производството на интерлевкин 8 и генната експресия в човешката мастна тъкан инвитро. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1267-1273. [Връзки]

11. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Повишена експресия на мастна тъкан на тумор некротизиращ фактор-алфа при човешко затлъстяване и инсулинова резистентност. J Clin Invest 1995; 95: 2409-2415. [Връзки]

12. Либи П. Възпаление при атеросклероза. Природата 2002; 420: 868-874. [Връзки]

13. Hotamisligil GS, Spiegelman BM. Тумор некротизиращ фактор алфа: ключов компонент на връзката затлъстяване-диабет. Диабет 1994; 43: 1271-1278. [Връзки]

14. Ofei F, Hurel S, Newkirk J, Sopwith M, Taylor R. Ефекти на създадено човешко анти-TNF-алфа антитяло (CDP571) върху инсулиновата чувствителност и гликемичния контрол при пациенти с NIDDM. Диабет деветнадесет и деветдесет и шест; 45: 881-885. [Връзки]

15. Paquot N, Castillo MJ, Lefebvre PJ, Scheen AJ. Няма повишена чувствителност към инсулин след еднократно интравенозно приложение на рецептор на рекомбинантен човешки туморен некротизиращ фактор: Fc сливан протеин при пациенти със затлъстяване, резистентни към инсулин. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1316-1319. [Връзки]

16. Salans LB, Cushman SW, Weismann RE. Изследвания на човешка мастна тъкан. Размер и брой на мастните клетки при пациенти без и затлъстяване. J Clin Invest 1973; 52: 929-941. [Връзки]

19. Vassalli P. Патофизиологията на факторите на туморната некроза. Annu Rev Immunol 1992; 10: 411-52. [Връзки]

20. Tracey KJ, Cerami A. Туморен фактор на некроза, други цитокини и заболявания. Annu Rev Cell Biol 1993; 9: 317-43. [Връзки]

21. Pennica D, Nedwin G, Hayflick JS, Seeburg PH, Derynck R, Palladino MA et al. Фактор на човешка туморна некроза: структура на предшественика, експресия и хомология с лимфотоксин. Природата 1984; 312: 724-9. [Връзки]

22. Hotamisligil GS, Shargill NS, Spieeglman BM. Адипозна експресия на фактор некроза на тумора-алфа: пряка роля в свързаната със затлъстяването инсулинова резистентност. Наука 1993; 259: 87-91. [Връзки]

23. Rotter V, Nagaev I, Smith U. Интерлекин-6 (IL-6) индуцира инсулинова резистентност в адипоцитите на 3T3-L1 и е, подобно на IL-8 и фактор некроза на тумора-алфа, свръхекспресиран в човешки мастни клетки от инсулиноустойчиви субекти. J Biol Chem 2003; 278: 45777-45784. [Връзки]

24. Olszanecka-Glinianowicz M, Zahorska-Markiewicz B, Janowska J, Zurakowski A. Серумни концентрации на азотен оксид, тумор некротизиращ фактор (TNF) -алфа и TNF разтворими рецептори при жени с наднормено тегло и затлъстяване. Метаболизъм 2004; 53: 1268-1273. [Връзки]

25. Dandona P, Weinstock R, Thusu K, Abdel-Rahman E, Aljada A, Wadden T. Тумор некротизиращ фактор-алфа в серуми на пациенти със затлъстяване: падане със загуба на тегло. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2907-2910. [Връзки]

26. Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H et al. Противовъзпалителни ефекти на прекомерната загуба на тегло: мощно потискане на мастния интерлевкин 6 и експресията на фактор на туморна некроза. Червата 2010; 59: 1259-1264. [Връзки]

27. FernÃndez-Veledo S, Vila-Bedmar R, Nieto-VÃЎzquez I, Lorenzo M. c-Jun активиране на N-терминална киназа 1/2 от фактор туморна некроза-алфа предизвиква инсулинова резистентност при човешки висцерални, но не и подкожни адипоцити: обръщане от агонисти на чернодробни X рецептори. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 3583-3593. [Връзки]

28. Gupta D, Varma S, Khandelwal RL. Дългосрочни ефекти от лечението с тумор некрозис фактор-алфа върху инсулиновия сигнален път в HepG2 клетки и HepG2 клетки, свръхекспресиращи конститутивно активен Akt/PKB. J Cell Biochem 2007; 100: 593-607. [Връзки]

29. Bouzakri K, Zierath JR. Заглушаването на гена MAP4K4 в скелетната мускулатура на човека предотвратява инсулиновата резистентност, индуцирана от фактор на некроза на тумора. J Biol Chem 2007; 282: 7783-7789. [Връзки]

30. Hauner H, Petruschke T, Russ M, R¶hrig K, Eckel J. Ефекти на фактора туморна некроза алфа (TNF алфа) върху глюкозния транспорт и липидния метаболизъм на новодиференцирани човешки мастни клетки в клетъчната култура. Диабетология деветнадесет и деветдесет и пет; 38: 764-771. [Връзки]

31. Kaddai V, Jager J, Gonzalez T, Najem-Lendom R, Bonnafous S, Tran A et al. Участие на TNF-алфа в анормална експресия на адипоцити и мускулен сортилин при затлъстели мишки и хора. Диабетология 2009; 52: 932-940. [Връзки]

32. Zubelewicz-SzkodziDska B, Szkodzi ski J, Danikiewicz A, Romanowski W, Bazelonis A, Muc-Wierzgon M, et al. Ефекти на симвастатин върху провъзпалителни цитокини при пациенти с хиперхолестеролемия. Кардиол Пол 2003; 59: 465-474. [Връзки]

33. Jovinge S, Hamsten A, Tornvall P, Proudler A, BҐҐvenholm P, Ericsson CG, et al. Доказателства за ролята на фактора туморна некроза алфа при нарушения на метаболизма на триглицеридите и глюкозата, предразполагащи към коронарна болест на сърцето. Метаболизъм 1998; 47: 113-118. [Връзки]

34. Gokalp D, Tuzcu A, Bahceci M, Arikan S, Pirinccioglu AG, Bahceci S. Нива на провъзпалителни цитокини и hs-CRP при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Закон за кардиолите 2009; 64: 603-609. [Връзки]

35. Pauciullo P, Gentile M, Marotta G, Baiano A, Ubaldi S, Jossa F et al. Туморният некротичен фактор-алфа е маркер за фамилна комбинирана хиперлипидемия, независимо от метаболитния синдром. Метаболизъм 2008; 57: 563-568. [Връзки]

36. Popa C, Netea MG, Radstake T, Van der Meer JW, Stalenhoef AF, van Riel PL, et al. Влияние на терапията с антитуморен фактор на некроза върху сърдечно-съдови рискови фактори при пациенти с активен ревматоиден артрит. Ann Rheum Dis 2005; 64: 303-305. [Връзки]

37. Spanakis E, Sidiropoulos P, Papadakis J, Ganotakis E, Katsikas G, Karvounaris S, et al. Умерено, но трайно повишаване на нивата на серумния липопротеин с висока плътност при пациенти с възпалителни артритиди, лекувани с инфликсимаб. J Ревматол 2006; 33: 2440-2446. [Връзки]

38. Popa C, van den Hoogen FH, Radstake TR, Netea MG, Eijsbouts AE, den Heijer M, et al. Модулация на плазмените концентрации на липопротеини по време на дългосрочна анти-TNF терапия при пациенти с активен ревматоиден артрит. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1503-1507. [Връзки]

39. Dahlqvist SR, Engstrand S, Berglin E, Johnson O. Превръщане към атерогенен липиден профил при пациенти с ревматоиден артрит по време на дългосрочна терапия с инфликсимаб. Scand J Ревматол 2006; 35: 107-111. [Връзки]

40. Marketou ME, Zacharis EA, Nikitovic D, Ganotakis ES, Parthenakis FI, Maliaraki N, et al. Ранни ефекти на симвастатин срещу аторвастатин върху оксидативен стрес и провоспалителни цитокини при хиперлипидемични пациенти. Ангиология 2006; 57: 211-218. [Връзки]

41. Koh KK, Son JW, Ahn JY, Jin DK, Kim HS, Choi YM, et al. Съдови ефекти на диетата и статините при пациенти с хиперхолестеролемия. Int J Cardiol 2004; 95: 185-191. [Връзки]

42. Ascer E, Bertolami MC, Venturinelli ML, Buccheri V, Souza J, Nicolau JC, et al. Аторвастатин намалява проинфламаторните маркери при пациенти с хиперхолестеролемия. Атеросклероза 2004; 177: 161-166. [Връзки]

43. Fried SK, Zechner R. Факторът на кахектин/туморна некроза намалява нивата, синтеза и активността на липопротеиновата липаза в човешката мастна тъкан, синтеза и активността. J Lipid Res 1989; 30: 1917-1923. [Връзки]

44. Hauner H, Petruschke T, Russ M, R¶hrig K, Eckel J. Ефекти на фактора туморна некроза алфа (TNF алфа) върху глюкозния транспорт и липидния метаболизъм на новодиференцирани човешки мастни клетки в клетъчната култура. Диабетология деветнадесет и деветдесет и пет; 38: 764-771. [Връзки]

46. ​​Kern PA, Saghizadeh M, Ong JM, Bosch RJ, Deem R, Simsolo RB. Експресията на фактор на туморна некроза в човешката мастна тъкан. Регулиране чрез затлъстяване, загуба на тегло и връзка с липопротеин липаза. J Clin Invest деветнадесет и деветдесет и пет; 95: 2111-2119. [Връзки]

47. Haas MJ, Horani M, Mreyoud A, Plummer B, Wong NC, Mooradian AD. Потискане на експресията на аполипопротеин AI ген в HepG2 клетки от TNF алфа и IL-1beta. Biochim Biophys Acta 2003; 1623: 120-128. [Връзки]

48. Song H, Saito K, Fujigaki S, Noma A, Ishiguro H, Nagatsu T, et al. IL-1 бета и TNF-алфа потискат секрецията на аполипопротеин (апо) Е и експресия на апо А-I в HepG2 клетки. Цитокин 1998; 10: 275-280. [Връзки]

49. Mehran M, Seidman E, Marchand R, Gurbindo C, Levy E. Туморният некротизиращ фактор-алфа инхибира транспорта на липиди и липопротеини от Caco-2 клетки. Am J Physiol деветнадесет и деветдесет и пет; 269: G953-G960. [Връзки]

50. Bodzioch M, Orso E, Klucken J, Langmann T, Bottcher A, Diederich W, et al. Генът, кодиращ ATP-свързващ касетен транспортер 1, е мутирал в болестта на Танжер. Nat Genet 1999; 22: 347-351. [Връзки]

51. Clee SM, Kastelein JJ, van Dam M, Marcil M, Roomp K, Zwarts KY, et al. Възрастта и остатъчният излив на холестерол влияят на нивата на HDL холестерол и коронарната артериална болест при хетерозиготи ABCA1. J Clin Invest 2000; 106: 1263-1270. [Връзки]

52. Поле FJ, Watt K, Mathur SN. TNF-алфа намалява експресията на ABCA1 и отслабва изтичането на HDL холестерол в човешката чревна клетъчна линия Caco-2. J Lipid Res 2010; 51: 1407-1415. [Връзки]

53. De Fabiani E, Mitro N, Anzulovich AC, Pinelli A, Galli G, Crestani M. Негативните ефекти на жлъчните киселини и фактора на некроза на тумора-алфа върху транскрипцията на гена на холестерол 7алфа-хидроксилаза (CYP7A1) се сближават с чернодробния ядрен фактор -4: нов механизъм на обратна регулация на синтеза на жлъчна киселина, медииран от ядрени рецептори. J Biol Chem 2001; 276: 30708-30716. [Връзки]

54. Memon RA, Moser AH, Shigenaga JK, Grunfeld C, Feingold KR. In vivo и инвитро регулиране на стерол 27-хидроксилаза в черния дроб по време на реакцията на острата фаза. потенциална роля на хепатоцитния ядрен фактор-1. J Biol Chem 2001; 276: 30118-30126. [Връзки]

55. Ma KL, Ruan XZ, Powis SH, Chen Y, Moorhead JF, Varghese Z. Възпалителният стрес изостря натрупването на липиди в чернодробните клетки и мастния черен дроб на нокаут мишки с аполипопротеин Е. Хепатология 2008; 48: 770-781. [Връзки]

Получено: 13 юни 2012 г.
Приет: 7-VIII-2012.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons