Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

gluc

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Farmacia Profesional е двумесечно списание, издавано от 1986 г., пионер в областта на фармацевтичната техническа преса и насочено към фармацевта като предприемач, мениджър и експерт по лекарства. Целта му е да актуализира знанията на фармацевта като здравен специалист и да разгледа актуални проблеми на пазара на лекарства, дермофармация, фармацевтични грижи и фитофармация, наред с други. Професионалната фармация предоставя инструменти и решения за лесно приложение във всички области, които са от интерес за фармацевтите.

Следвай ни в:

Основното свойство на сърдечните гликозиди е увеличаването на силата и скоростта на сърдечните контракции, така нареченото положително инотропно действие. Ефектът му върху миокарда се проявява както при болни, така и при здрави сърдечни пациенти. Когато силата на свиване се увеличава при болни пациенти, сърдечният обем се увеличава, систолното изпразване е по-пълно и диастоличният размер на сърцето намалява. Вентрикуларното диастолично крайно налягане е по-ниско и следователно венозното налягане намалява. При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност сърдечните гликозиди предизвикват рефлекторно намаляване на периферното съпротивление поради увеличената миокардна контракция. Това действие компенсира директния вазоконстриктивен ефект на лекарството и общото периферно съпротивление е намалено. Ефектите ще бъдат максимални при систолна сърдечна недостатъчност, но използването му при диастолна недостатъчност не се препоръчва.

Кардиотоничните гликозиди се получават от листата на видовете Digitalis и всички те имат еднаква основна молекулярна структура, състояща се от генин или агликон с една или повече захари.

Понастоящем само дигоксин и метилдигоксин се предлагат на пазара в Испания (вж. Таблица I).

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ

Те действат чрез инхибиране на активността на зависимия от ATPaseNa +/K + ензим, ензим, необходим за транспортирането на натрий през клетъчните мембрани. На сърдечно ниво това представлява увеличаване на контракцията, тъй като вътреклетъчната концентрация на натрий се увеличава, натриево-калциевият обменник се активира и вътреклетъчният калций се увеличава и следователно свиването.

Кардиотоничните гликозиди повишават вагусния тонус и удължават рефрактерния период на A-V възела. Позволявайки възстановяване на възлите между ударите, те служат за контрол на камерната честота при пациенти със суправентрикуларни тахиаритмии, трептене и предсърдно мъждене. Също така в терапевтични дози те могат да удължат PR интервала, да намалят QT интервала и ST сегмента, без това да означава пряка мярка за степента на дигитализация.

Част от ефекта се дължи и на действието на ензима на други нива, а не само в сърдечната.

Устната абсорбция се осъществява чрез пасивен, ненаситен процес. Активността на дигоксин се появява на 30-90 минути и достига своя пик на 1,5-5 часа. Има индивидуални вариации в постигнатата плазмена концентрация, както и в тази, която предизвиква токсични ефекти.

Интравенозно действието му се появява след 5-10 минути и достига своя максимум след 60 минути.

Той е слабо свързан с плазмените протеини (приблизително 25%) и е широко разпространен.

Силно полярните гликозиди като дигоксин претърпяват малък чернодробен метаболизъм, преди екскрецията, която е предимно бъбречна (75-80% в непроменена форма), въпреки че те също се елиминират чрез фекалиите. При пациенти с нормална бъбречна функция елиминационният полуживот на дигоксин е 36 часа. При бъбречни пациенти полуживотът може да се удължи 2-4 пъти, така че е необходимо да се проследява и коригира дозата на лекарството.

Основната му употреба е за профилактика и лечение на сърдечна конгестия, особено ако е придружена от предсърдно мъждене или трептене. Може да се свързва с диуретици и инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ).

Най-добри резултати се получават при систолна сърдечна недостатъчност, свързана с кардиомиопатии, исхемична кардиомиопатия, артериална хипертония или левматични лезии. Също така е полезен при пациенти, които не се контролират с диуретици и/или АСЕ инхибитори.

При пациенти в синусов ритъм, получаващи диуретици и АСЕ инхибитори, дигоксинът не намалява общата или сърдечно-съдовата смъртност, но намалява приема в болница за влошаване на сърдечната недостатъчност. Изглежда, че забавя и влошаването на заболяването.

Те са противопоказани при пациенти с камерна тахикардия или камерно мъждене, коронарна недостатъчност, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия и периферен перикардит.

Трябва да се внимава и дозата да се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм (тъй като в този случай активността на дигиталис е повишена) или хипертиреоидизъм, който ги намалява.

Хипокалиемията и хиперкалциемията също увеличават активността на дигиталиса, докато хиперкалиемията и хипокалциемията я намаляват.

Дигоксин преминава плацентарната бариера и е класифициран в категория С от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за тератогенни ефекти.

Тесната граница между терапевтичната доза и токсичната доза допринася за високата честота на свързаната токсичност. В много случаи е трудно да се разграничи от проявите или симптомите на самата болест.

Ефектите обикновено са на стомашно-чревно ниво (анорексия, гадене, повръщане), неврологични (главоболие, умора, депресия, дезориентация, парестезия). Няма минимална токсична доза, тъй като пациентите с предразполагащи фактори или които получават хронично лечение могат да понасят по-ниски дози. Следователно плазмената концентрация е полезна за потвърждаване на диагнозата токсичност, но тя трябва да се тълкува в целия клиничен контекст и заедно с другата подходяща информация.

Ако се появят признаци на токсичност, лечението със сърдечни гликозиди трябва да се прекрати. В повечето ситуации това оттегляне, заедно с подкрепящи мерки, е достатъчно за преодоляване на ситуацията. Препоръчва се внимателно да се следи серумната концентрация на калий, а в някои случаи и концентрацията на магнезий. Ако се прилага калий, за да се измести дигоксинът от неговите сърдечни рецептори, това трябва да стане чрез проследяване на електрокардиограмата, бъбречната функция и калия, тъй като увеличаването на това допълнително ще увеличи степента на блокиране, произведено от дигоксин. Като специфично лечение за тежко отравяне има интравенозно приложение на анти-дигоксинови антитела, които образуват комплекси със свързания със сърдечните клетки дигоксин и бързо се екскретират с урината.

Антиацидите намаляват пероралната абсорбция на дигоксин, когато се прилагат едновременно, поради което те трябва да бъдат отделени колкото е възможно повече от прилагането им. Всяко лекарство, което модифицира чревния транзит или подвижност, като метоклопрамид, антимускарини или дифеноксилат, може да варира степента на абсорбция на сърдечните гликозиди.

Също така при неомицин и сулфасалазин могат да настъпят промени в абсорбцията поради настъпилите промени в чревната лигавица.

По същия начин, прилагането на някои антинеопластични лекарства, както и рентгенологично лечение, могат да причинят временно увреждане на лигавицата, което намалява абсорбцията на дигиталис.

Лекарства, които оказват влияние върху електролитния баланс, като фуроземид, етакринова киселина или тиазиди, например, предразполагат пациента към токсичност на дигиталис и следователно електролитите трябва да се наблюдават периодично при тези пациенти, които ги приемат.

Други лекарства, които намаляват количеството калий в организма, като кортикостероиди или амфотерицин В, могат да предразположат дигитализираните пациенти към по-голяма токсичност.

Инотропният ефект на дигоксин е синергичен с калциеви соли и при едновременно приложение може да възникнат аритмии.

Що се отнася до хинидин, документирано е повишаване на нивата на дигоксин с възможно усилване на неговото действие и токсичност. Същият е случаят с амиодарон, при който са установени повишения в нивата на дигоксин, когато се прилагат заедно, които могат да се увеличават постепенно за периоди, които могат да продължат дори месеци.

С групата на блокерите на калциевите канали има противоречиви данни, например, с дилтиазем някои изследвания говорят за увеличение до 50% (вероятно поради намаляване на бъбречната екскреция на гликозиди), но в други проучвания, диалтиазем не би значително модифицират концентрациите на дигоксин. Ясно е, че трябва да се наблюдават плазмените нива и да се наблюдават симптоми, които биха могли да доведат до съмнение за токсичност на дигиталис, за да се коригират дозите.

В случая на нифедипин, повечето проучвания показват, че при съвместна употреба нивата на дигоксин няма да бъдат съществено засегнати, докато други коментират възможни увеличения между 15-45%.

При верапамил изглежда, че нивата на дигоксин могат да се повишат между 50-75% през първата седмица и това е особено валидно при пациенти с чернодробни заболявания. Дозата на кардиотоничния гликозид трябва да се коригира индивидуално.

При някои пациенти със застойна сърдечна недостатъчност нивата на дигоксин са се увеличили с 15-30% при едновременно приложение с каптоприл. Тези увеличения изглежда са следствие от по-ниския бъбречен клирънс.

Трябва да се внимава с антибиотици, особено антибиотици с широк спектър на действие, тъй като значителни количества дигоксин се метаболизират от бактериите в чревния лумен. По-ниското образуване на неактивни метаболити поради по-ниското присъствие на тези бактерии по време на антибиотично лечение ще означава, че някои пациенти могат да имат по-високи серумни концентрации на дигоксин.

Кардиотоничните гликозиди имат тясна граница между токсичната и терапевтичната доза, поради което определянето на дозата е от основно значение и те трябва да бъдат установени и модифицирани по напълно индивидуален начин.

Дигоксин обикновено се прилага перорално в единична дневна доза, но при деца обикновено се разделя на повече. Когато пероралното приложение не е възможно или когато се изискват по-бързи ефекти, то може да се прилага интравенозно, за да бъде заменено с перорално възможно най-скоро.

Перорално времето, необходимо за достигане на стабилни плазмени нива, е около 7 дни и от тук нататък може да се установи поддържаща доза, която обикновено е 0,25 mg/ден за дигоксин и 0,1 mg за метилдигоксин./Ден.

Определянето на дигоксинемия ще позволи коригиране на дозата в ситуации, при които фармакокинетиката на лекарството е модифицирана (пациенти в напреднала възраст, бъбречни пациенти и др.) И гарантира, че пациентът е на терапевтични нива.

Тромбоцитни антиагреганти (редакция). Текуща панорама на лекарствата 1998; 22 (218): 704-7.

Тромбоцитни антиагреганти (редакция). Фармацевтичното писмо 1999; I (4): 27-31.

Каталог на фармацевтичните специалитети. Мадрид: Генерален съвет на официалните асоциации на фармацевтите, 2001.

Micromedex [база данни на CD-ROM]. Том 11. Здравни грижи, 2001.