Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

хетерогенност

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Вроденият хиперинсулинизъм (ICH) е най-честата причина за персистираща хипогликемия в ранна детска възраст. Това е хетерогенна група генетични заболявания, чиято глобална честота е 1/30 000-50 000 живи новородени, които могат да се увеличат до 1/2500 в популации с висок процент на инбридинг 1 .

Въпреки че неонаталната хипогликемия е типичното представяне, възрастта на представяне и семиологията са много различни, което налага да се включи ICH в диференциалната диагноза на некетотична хипогликемия във всички възрастови групи. ICH трябва да се подозира за всяка упорита некетотична хипогликемия с неподходящо повишени нива на инсулин. Диагнозата е сложна поради липсата на консенсус по биохимичните критерии на ICH 2,3. Генетичното проучване идентифицира причинната мутация в половината от случаите. Позитронно-емисионната томография (PET) може да прави разлика между фокална или дифузна форма на ICH. Лечението е диетично и фармакологично, като диазоксидът е избраното фармакологично лечение. Адекватен гликемичен контрол обикновено се постига с течение на времето. Има данни, които показват, че 50% от пациентите с ICH имат неврологични последици, които изглежда са вторични спрямо неволните епизоди на хипогликемия 3,4 .

Представяме 5 пациенти с ICH, диагностицирани и лекувани в нашия център през последните 6 години. Клиничните характеристики при диагностициране и по време на проследяването са показани в таблици 1 и 2. Отговорната генетична мутация е идентифицирана при 3 пациенти. В едната е открита мутация на гена KCNJ11, отговорен за най-често срещаната и тежка форма на ICH, а друга има втората мутация по честота (гена ABCC8). Третият пациент има преди това неописана мутация в гена GLUD 1, причинявайки синдром на хиперинсулинизъм-хиперамонемия. Всички те се нуждаеха от продължителна инфузия на глюкоза, която постепенно може да намалее след началото на лечението с диазоксид. На един пациент е поставена диагноза хипертрофична кардиомиопатия (HCM). 18-флуоро-L3,4 дихидроксифенилаланин PET е извършен при 4 пациенти, идентифицирайки фокусно участие само при един. Двама пациенти имат психомоторна изостаналост, единият от които е свързан с полималформативен синдром. Диазоксидът постепенно се оттегля при пациент с фенотип, съвместим със синдрома на Бекуит-Видеман, което показва благоприятна еволюция от 6-месечна възраст.

Данни при диагностициране

Клинична възраст Гликемия mg/dl Инсулин μU/ml Амониев μmol/l Тест за глюкагон Осигурява макс. Mg mg/kg/min
Случай 1 7 дни PCR 33 9,69 53 Положителен 26
Случай 2 14 месеца Конвулсии 36 27.74 95.1 Положителен петнадесет
Случай 3 4 дни Конвулсии 40 6.86 36 Положителен 10.7
Случай 4 3 месеца Апнея 33 2.22 петдесет Положителен петнадесет
Случай 5 2 дни Нито един 32 18.67 43 Отрицателни 19.

CRP: кардиореспираторен арест.

PET генна мутация Отговор на диазоксид Неврологична клиника Други клинични находки
Случай 1 KCNJ11 Мултифокален панкреас Адекватно Психомоторно забавяне
Епилепсия		 Бивентрикуларна дисфункция
Случай 2 GLUD 1 Дифузно засягане на панкреаса Частично
Адекватно след диетично изключване на левцин		 Безсимптомно Нормално
Случай 3 ABCC8 Аденом в главата на панкреаса Адекватно Безсимптомно Хипертрофична кардиомиопатия
Случай 4 Неидентифициран Дифузно засягане на панкреаса Адекватно Психомоторно забавяне
Микроцефалия
НЕДЕЙ		 Полималформативен синдром
Случай 5 Изчакващ резултат Предстои завършване Адекватно Хипотония Полималформативен синдром, съвместим със SBW

НЕ: оптична невропатия; PET: позитронно-емисионна томография; SBW: Синдром на Бекуит-Видеман.

Честотата на ICH в нашата общност надвишава установената в литературата, като е 1/2400 живи новородени. Нашата извадка илюстрира клиничната вариабилност, резултат от генетичната хетерогенност на това разстройство. Някои мутации имат ясна корелация между генотип и фенотип. Ако мутацията е на нивото на К канала, хиперинсулинизмът ще бъде тежък с ранно начало и лош отговор на медикаментозно лечение. За разлика от него, мутациите в глутамат дехидрогеназата предизвикват късна, по-малко тежка HIC и хиперамонемия 3. Пациент номер 2, с мутация в този ген, дебютира на 14 месеца и, противно на това, което може да се очаква, хиперамонемия е открита само веднъж. Тъй като левцинът беше изключен от диетата, развитието му беше благоприятно, поддържайки по-стабилни нива на глюкоза в кръвта.

ICH се свързва със сърдечни аномалии, главно HCM и камерна дисфункция. Изглежда, че най-тежките хиперинсулинизми имат по-висока честота на HCM, достигайки до 65% в някои серии. Някои специалисти препоръчват извършване на електрокардиограма и ехокардиограма при деца с ICH 6. Направихме ехокардиограма при всички тях, откривайки тежка HCM само в една с лека обструкция на вентрикуларния изход, която постепенно се е разрешила, без да е необходимо лечение. Считаме, че откриването на камерна хипертрофия при новородено с персистираща хипогликемия силно предполага ICH и би улеснило ранната диагностика.

ICH може да бъде свързан с няколко синдрома, като най-честият е синдромът на Бекуит-Видеман, сред синдромите на свръхрост. В нашата серия 2 пациенти са имали полималформативен синдром, единият от които с фенотип, съвместим със синдрома на Бекуит-Видеман.

Открихме единичен случай на фокална хиперплазия на бета-клетки на панкреаса, който в бъдеще може да се възползва от хирургично лечение. Частичната и селективна панкреатектомия на фокалните форми би била достатъчна за излекуване на ICH, като се избягват страничните ефекти от по-агресивна операция 2 .

По отношение на неврологичната еволюция, нашата поредица показва, че ICH далеч не е доброкачествено разстройство. Въпреки че мнозинството постигат приемлив гликемичен контрол, нарушението на невроразвитието е често срещано. Използването на непрекъснати глюкозни сензори може да има роля при наблюдението на тези пациенти.

В заключение, HIC показва голяма вариабилност в клиничната експресия. Генетичният анализ и PET изследването са от съществено значение за установяване на прогнозата и терапевтичната стратегия. Предотвратяването на хипогликемия е от съществено значение за запазване на неврологичното развитие.