Изглежда, че всичко показва, че те биха могли да бъдат полезни, но в момента са необходими повече проучвания в подкрепа на тяхното приложение
25 септември 2018 г.
Редакция Farmacosalud.com
Използвани при автоимунни заболявания, като възпалително заболяване на червата, ревматоиден артрит или васкулит, биологичните лекарства скоро могат да представляват пробив срещу ретроперитонеалната фиброза, известна също като болестта на Ormond. В случая с тази фиброзна патология, за момента те са конфигурирани само като обнадеждаващ начин на лечение, както заяви генералният секретар на Испанското общество по вътрешни болести (SEMI), д-р Хуан Каретеро Гомес, който смята, че все още е рано да се осмели да помисли, че биологичните лекарства ще представляват нова терапевтична алтернатива в тази област, основно защото все още са необходими повече проучвания в подкрепа на тяхната употреба.
Ретроперитонеалната фиброза може да бъде идиопатична (с неизвестна причина) или вторична спрямо други причини, като прием на лекарства, заболявания на съединителната тъкан или новообразувания. До 70% от случаите патологията е идиопатична. В този случай се счита за имунно медиирано заболяване (медиирано от имунната система), което може да се появи изолирано, свързано с други автоимунни заболявания или в контекста на мултифокално фибро-възпалително състояние, известно като „свързани с IgG4 заболявания“.
Д-р Хуана Каретеро Гомес
Източник: SEMI/Berbés Asociados
• Що се отнася до вторичните причини, „открихме лекарства като бета-блокери (използвани за контрол на цифрите на сърдечната честота или кръвното налягане), метисергид, бромокриптин, ерготамин (който преди беше широко използван за предотвратяване на мигрена), хидралазин или метилдопа, и двете антихипертензивни“ уточнява Carretero.
• По отношение на инфекциите, тези с капацитет да станат хронични, като ретроперитонеална туберкулоза, хистоплазмоза и актиномикоза, са свързани с болестта на Ormond. Пациентите, получили лъчетерапия за неопластични процеси като рак на простатата, панкреаса или дебелото черво, също са изложени на по-висок риск, както и пациентите, претърпели операция или коремна травма. И накрая, пушачите или бившите пушачи, които са били изложени на азбест, имат много висок риск да го развият.
• Новообразуванията, свързани с ретроперитонеална фиброза, са, наред с други, лимфоми, Ходжкин и неходжкин, саркоми, карциноиди и карциноми на гърдата, дебелото черво или стомаха, наред с други.
Болест с коварна презентация
Ретроперитонеалната фиброза има коварно представяне, което затруднява нейната диагностика [1]. Първоначалните клинични находки при това заболяване, както първични, така и вторични, са много неспецифични; Поради тази причина диагнозата обикновено се отлага за дълго време, докато има значително участие на орган, като бъбреците. „Лекарите казват, че началото му е коварно, защото обикновено започва по неточен начин, като болки в корема или кръста при жени между 40 и 60 години. На тази възраст този вид болка е често срещан както при мъжете, така и при жените. С течение на времето се появяват общи симптоми като неразположение, загуба на апетит ... пациентът отслабва, има треска, гадене или повръщане и в тези случаи те отиват на лекар. Появява се или хипертония, която не е била известна досега, тромбоза в крака поради венозна компресия, или в най-екстремните случаи бъбречна недостатъчност ”, обяснява лекарят.
По този начин, ретроперитонеалната фиброза се характеризира с прекомерно отлагане на извънклетъчен матрикс в ретроперитонеума, което поради компресия на структури може да доведе до усложнения като бъбречна недостатъчност поради компресия на уретера или дори компресия на съдови структури. Според д-р Carretero ретроперитонеалната фиброза „може да стане фатална, ако не бъде поставена правилна диагноза, но това е най-рядко - тоест рядко има смъртност, свързана с това заболяване. Ретроперитонеалната фиброза е известна още като хроничен периаортит, тъй като образува възпалителни аневризми в коремната аорта, в илиачните артерии и при до 30% от пациентите в гръдната аорта, както и перианевризмална фиброза (около аневризма). В тези случаи, ако не бъде поставена правилна диагноза, тя може да бъде фатална като всеки пациент с аортна аневризма, независимо от причината ".
Ако пациентът има компресия на един или и два уретера, те най-често се проявяват с болка от тази страна, която обикновено може да симулира бъбречна колика или бъбречна инфекция. По това време обичайното нещо е да се направи ултразвук на корема. „И в този момент предполагаемата диагноза се поставя чрез визуализиране на масата, или разширяването на уретерите, или аортната аневризма ... На този етап започват диагностичните и терапевтични процедури, които, както казах, правят малко вероятно (неразположението) може да бъде фатално. Смъртността е по-малка от 10% ”, показва.
Използване на системни кортикостероиди, имуносупресори и тамоксифен
Лечението на ретроперитонеална фиброза включва системни кортикостероиди, имуносупресори и тамоксифен. Целта на терапията е да облекчи обструкцията, причинена от фиброза, да спре прогресията на фиброзния процес и да предотврати рецидиви. Подобрението зависи главно от времето на развитие на процеса и удължаването на фиброзния процес. „Например, симптоми като болка или дискомфорт обикновено се подобряват в рамките на няколко дни след започване на лечението, както и пикочните симптоми. Ако обаче заболяването се развива дълго време и вече се появи хипертония или анемия, свързана с бъбречна недостатъчност, за тях е по-сложно да се ремитират напълно “, обяснява генералният секретар на SEMI.
Основата на лечението е кортикостероидите. Тамоксифен се използва предимно за пациенти, които не могат да приемат тези лекарства, т.е. кортикостероиди. Трябва да се има предвид, първо, че лечението трябва да бъде много продължително - повече от една година в много случаи - и второ, че в повечето случаи се постига пълна ремисия на заболяването. „Само при пациенти, които не реагират на кортикостероиди“, продължава експертът, „или рецидиви на заболяването, се използват имуносупресори, като метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид или микофенолат мофетил. В тези случаи фиброзата има тенденция да преобладава над възпалителния компонент ".
Автор на изображението: Е. Арандес/www.farmacosalud.com
Източник: С любезното съдействие на болница Sagrat Cor в Барселона
Понякога се изисква хирургична намеса за лечение на усложнения от болестта на Ormond. И е, че понякога пациентите не реагират на имуносупресивно лечение и например продължава да съществува обструкция на пикочните пътища - обстоятелство, което може да причини необратими щети. „В тези случаи трябва да облекчим обструкцията с отворена, перкутанна операция или през уретера. Тези процедури могат да доведат до нараняване на уретера, тромбоемболия и по-лошо, рецидивираща фиброза. Поради тази причина операцията се препоръчва само: - в случаите, в които подозираме, че е в основата на злокачествен процес - да се направи диагностична биопсия; в случай на технически затруднения при извършване на ендоскопска процедура (през пикочния мехур или уретера), или ако фиброзната маса продължава след правилно медицинско лечение. Трябва да се вземе предвид, че предишната операция е вторична причина за ретроперитонеална фиброза и понякога при резистентна фиброза самата операция може да я индуцира и увековечи “, предупреждава Carretero.
Включването на болестта в IgG4 и използването на PET, сред забележителните постижения
Според мнението на лекаря, един от най-забележителните медицински постижения, постигнати в областта на ретроперитонеалната фиброза, е включването на това заболяване в групата на заболяванията, свързани с IgG4: „В тази група заболявания, засягането на различни органи, като панкреаса, слюнчените, слъзните или околоушните жлези, белия дроб и щитовидната жлеза, наред с други. Ретроперитонеалната фиброза, както всички заболявания, трябва да се има предвид и да се знае, за да се постави правилна диагноза ... в случай на подозрение, високите плазмени нива на IgG4, по-високи от 1200, могат значително да насочат диагнозата ".
Все по-широкото използване на позитронно-емисионна томография (PET) също може да помогне за наблюдение на лечението, тъй като пациентите, при които резултатът от PET е много положителен *, което означава, че има повече възпаление, отколкото фиброза, се очаква по-добър отговор на кортикостероиди.
И накрая, напредъкът в лечението върви ръка за ръка с биологичните препарати. Те се използват широко при други автоимунни патологии като възпалително заболяване на червата, ревматоиден артрит или васкулит. Употребата на Rituximab, Tocilizumab или Infliximab е проучена в случаи на болест, устойчива на кортикостероиди и имуносупресори. Употребата му е свързана с клинично подобрение, лабораторни параметри и активност, измерени чрез PET, както и постоянството на пациента в ремисия за по-дълго време. Необходими са повече проучвания, за да се установи безопасността на тези лекарства в областта на ретроперитонеалната фиброза и да се подкрепи тяхната употреба ”, посочва д-р Carretero.
* Резултатът от PET е по-положителен, колкото по-голямо е усвояването на глюкозата от лезията и по-малко положителен, ако лезията поема по-малко глюкоза