Педро Мата

Фондация за семейна хиперхолестеролемия, Мадрид, Испания

консенсусен

Родриго Алонсо

b Липидна клиника, Вътрешни болести, Фондация IIS-Хименес Диас, Мадрид, Испания

Антонио Руис-Гарсия

c Отделение за първична грижа, липиди и сърдечно-съдови превенции, Здравен център, Пинто, Мадрид, Испания

Хосе Л. Диас-Диас

d Липидна клиника, Вътрешни болести, болница Abente y Lago, A Coruña, Испания

Наоми Гонсалес

e Катедра по ендокринология и хранене, болница Universitario La Paz, Мадрид, Испания

Тереза ​​Хихон-Конде

f Здравен център Cerro del Aire, Majadahonda, Автономен университет, Majadahonda, Мадрид, Испания

Чеферино Мартинес-Фаедо

g Отдел по ендокринология, болница Central de Asturias, Овиедо, Астурия, Испания

Игнасио Морон

h Здравен център Goya, Мадрид, Испания

Езекиел Аранц

i San Blas Health Center, Parla, Мадрид, Испания

Росио Агуадо

j Катедра по ендокринология, болница Universitario de León, Леон, Испания

Argueso Pink

k Катедра по ендокринология, Hospital de Lugo, Lugo, Испания

Леополдо Перес де Исла

l Сърдечносъдово изображение, Кардиологична служба, болница Клинико Сан Карлос, Мадрид, Испания

Обобщение

Комбинираната фамилна хиперлипидемия (CFH) е много често заболяване, свързано с преждевременна коронарна болест. Предава се по автозомно доминиращ начин, въпреки че няма нито един ген, свързан с разстройството. Диагнозата се поставя по клинични критерии, а вариабилността на липидния фенотип и фамилната анамнеза за хиперлипидемия са важни.

Честа е връзката със захарен диабет тип 2, артериална хипертония и централно затлъстяване. Счита се, че пациентите с HFC са изложени на висок сърдечно-съдов риск и терапевтичната цел е LDL-холестерол. Ключови думи: Комбинирана фамилна хиперлипидемия, сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет тип 2, хипертония, понижаващо липидите лечение, консенсусен документ

Резюме

Фамилната комбинирана хиперлипидемия (FCH) е често нарушение, свързано с преждевременна коронарна артериална болест. Той се предава по автозомно доминиращ начин, въпреки че не е включен уникален ген. Диагнозата се извършва с помощта на клинични критерии, а вариабилността на липидния фенотип и фамилната анамнеза за хиперлипидемия са необходими.

Често разстройството е свързано със захарен диабет тип 2, артериална хипертония и централно затлъстяване. Пациентите с FCH се считат за висок сърдечно-съдов риск и липидната цел е LDL-холестерол. Ключови думи: Фамилна комбинирана хиперлипидемия, сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет тип 2, хипертония, понижаващо липидите лечение, консенсусна хартия

Въведение

Комбинираната фамилна хиперлипидемия (HFC) е най-често срещаното наследствено нарушение на липидния метаболизъм, свързано със смесена хиперлипидемия и преждевременно сърдечно-съдово заболяване (ССЗ). Той е описан от Голдщайн през 1973 г. при изучаване на семейства на оцелели от миокарден инфаркт (МИ) 1. Въпреки че може да се прояви при деца, обикновено се изразява от второто десетилетие на живота с хиперхолестеролемия и/или хипертриглицеридемия, с големи вътрешно-индивидуални и между-индивидуални фенотипни вариации, като отговор на взаимодействието между генетични и екологични фактори като диета, увеличаване на телесното тегло, консумацията на алкохол и времето за еволюция2, 3.

Разпространението на 1-2% от общото население се оценява1, което означава, че между 500 000 и 900 000 души в Испания могат да се представят с това разстройство. Преобладаването на FCH е до 20% при оцелелите от ИМ под 60-годишна възраст и достига 38% при тези, които преживяват МИ преди 40.4, 5. Често се свързва с множество метаболитни аномалии, като хипертония кръвно налягане (HTN), инсулинова резистентност, захарен диабет тип 2 (DM), централно затлъстяване, чернодробна стеатоза и метаболитен синдром6, 7.

HFC представлява предизвикателство за цялостното управление на сърдечно-съдовия риск поради високото му разпространение и връзката му с множество сърдечно-съдови рискови фактори (CVRF). Като се има предвид тяхната позиция в здравната система, първичният лекар трябва да играе основна роля в откриването и глобалното управление на пациенти с HFC, както и на техните семейства.

За да се подобри диагностиката и управлението на тази популация, е изготвен настоящият консенсусен документ, чиято цел е да се направи преглед на наличната в момента информация за диагностиката и лечението на HFC и да се постигне консенсус с група експерти по препоръки които помагат на лекари от различни специалности и области на грижи да извършат адекватна диагностика и лечение, за да се предотврати развитието на преждевременно ССЗ.

Методология

Фондацията за семейна хиперхолестеролемия насърчи създаването на група от експерти, съставена от 4 специалисти по семейна и обществена медицина и 8 специалисти по ендокринология, вътрешни болести и кардиология, от които 4 работят в липидни единици. Панелът направи цялостен преглед в Medline, PubMed и Cochrane за диагностичното и терапевтично управление на HFC. През втората половина на 2013 г. бяха проведени 3 работни срещи лице в лице и видеоконференция. След прегледа бяха обсъдени и съгласувани препоръките, основани на най-добрите налични доказателства, експертно мнение и добра клинична практика.

За изработването на този консенсусен документ бяха спазени препоръките AGREE (Оценка на насоките за изследване и оценка) 8. Методологията GRADE (Класиране на препоръките за оценка, разработване и оценка) е използвана при формулирането на ключови съобщения, оценени с клас или сила на препоръка (CdR), ниво на доказателства (LoE) и категоризация GRADE (силна, умерена и слаба ) от препоръката9.

Етиопатогенеза

Клинична диагноза

Поради хетерогенността, сложността и липсата на специфични генетични, клинични или биохимични дефекти, които я определят, няма единодушие в диагностичните критерии. За да се установи диагнозата, е необходимо да се проучи фамилната анамнеза както за липидни, така и за сърдечно-съдови заболявания, както и за изключване на други причини за вторична хиперлипидемия3. Пациентите с HFC обикновено се срещат с умерена хиперхолестеролемия и/или хипертриглицеридемия, с променливост в експресията на липиди както при самия индивид, така и при неговите близки от първа степен и преждевременно ССЗ в семейството. TG са силно променливи във времето. Нивата на Апо В също обикновено са повишени (> 120 mg/dl) и често има холестерол, транспортиран в липопротеини с висока плътност (HDL-C) по-малко от 40 mg/dl3, 12, 13. HFC не е сухожилие ксантоми, въпреки че те могат да представят дъга на роговицата и ксантелазми.

Въпреки че някои проучвания показват стойността на апо В в диагнозата и като предиктор за сърдечно-съдов риск в тази популация13, определянето на този аполипопротеин не е хомогенно или стандартизирано в различните лаборатории и неговото определяне обикновено не е достъпно в лабораторията. първична помощ, така че този панел счита, че измерването му не е полезно в рутинната клинична практика.

Историята на преждевременното ССЗ при роднини е била използвана като допълнителен фактор към липидните критерии от някои автори7, 13; обаче не се счита за строг критерий за диагностика3.

Използваните понастоящем клинични диагностични критерии са тези, предложени от Тематичната мрежа за сърдечно-съдови изследвания при генетични хиперлипидемии (Instituto de Salud Carlos III) през 2003 г. и които са в съгласие с други, използвани в международен план (Таблица 1).

маса 1

Диагностични критерии за комбинирана фамилна хиперлипидемия