лечението

Многоцентрово транслационно изследователско проучване, в което са участвали изследователи от U703 CIBERER в болница Sant Joan de Déu в Барселона, демонстрира потенциал на аминокиселината L-серин прилага се като хранителна добавка - за подобряване на невроналната функция при пациент с мутация в глутаматни рецептори, свързани с атипичен синдром на Rett с тежка енцефалопатия.

Това проучване, водено от Ксавие Алтафай (IDIBELL Neuropharmacology and Pain Group) и Ангели Гарсия Казорла (U703) и публикувано в списанието Научна сигнализация, отвори нов набор от терапевтични възможности за пациенти с мутации, засягащи глутаматергичната невротрансмисия. В работата са участвали и изследователи от болница Clínic-IDIBAPS, Университет на Барселона (UB), Университет на Вик (UVic), Болница Sant Pau и Commissariat à l'Énergie Atomique (Франция).

Пациенти с Атипичен синдром на Rett показват променено невронално, двигателно, когнитивно и социално развитие. Пациентът, който е обект на това проучване, е носител на мутация в гена GRIN2B, който кодира субединица на глутаматните рецептори от типа NMDA, наречена GluN2B. „Нашата изследователска група е специализирана в изследването на тези рецептори, които при физиологични условия са свързани с процеси на обучение, памет, невроразвитие и невронална пластичност и са основните участници в възбудното предаване и невроналната функция“, обяснява д-р Altafaj.

Медицинският екип на U703 CIBERER-Hospital Sant Joan de Déu (HSJD) и групата на д-р Altafaj започнаха проучването, като определиха въздействието на тази мутация GRIN2B върху клиничните прояви на пациента. За да разберат, те се заобиколиха с експерти в областта на структурната химия (Dra. Olivella, UVic) и биофизиката (д-р Сото, UB). Мултидисциплинарното проучване установи, че проста промяна на единична аминокиселина (получено от мутацията в GRIN2B) причинява a драстично намаляване на функционалността на NMDA-подобни глутаматни рецептори. С тези резултати групата на д-р Altafaj започва втора фаза на клетъчни, физиологични и биохимични изследвания с участието на екипите на д-р Carles Sindreu (UB), което им позволява да идентифицират набор от невронални промени, произтичащи от хипофункционалността на мутиралите рецептори.

„Предвид тези експериментални доказателства, ние излагаме много прости разсъждения, които в същото време са били правилни“, обяснява д-р Altafaj. "Тъй като мутацията на рецепторите причинява по-малко активност, трябва да ги вербуваме по по-устойчив начин. Осъществяване на хомология с отваряща се врата (глутамат рецептор) и която пропуска калций (необходим за невроналната функция), ако мутацията GRIN2B прави тази врата не се отваря достатъчно, ще трябва да се отваря по-често и по този начин да компенсира дефекта. И по този начин оценяваме ефекта от D-серин (ко-агонист на тези рецептори, който подпомага тяхното отваряне), който обърна част от промените причинени от мутация GRIN2B ".

Прилагането на D-серин има известна токсичност при гризачи, но неговият L-серинов стереоизотоп е естествена аминокиселина, открита в различни храни. The хронично добавяне на L-серинов прах към диетата на пациента (което е довело до повишаване на нивата на D-серин) е придружено от значително подобрение в двигателните и комуникативни умения на пациента.

Това пилотно проучване получава огромен интерес от страна на семействата с деца с GRIN генни мутации („GRINpathies“), а инициативата, координирана от д-р Altafaj, е вербувала 10% от пациентите с GRINпатии по целия свят. Заедно с функционални проучвания и оценка на нови допълващи терапевтични стратегии, групата, координирана от д-р Altafaj, подкрепя семействата и европейската клинична общност, повишавайки информираността за това рядко невропедиатрично заболяване.

Обещаващо лечение без странични ефекти

Всъщност еволюцията на пациента, извършена от Ангели Гарсия-Казорла Y. Ана Лопес (U703 CIBERER-HSJD), показва, че диетичните добавки с L-серин са свързани с много значителни подобрения в симптоматиката, както двигателна, така и когнитивна. "Пациентът е способен да развие основни, но немислими двигателни задачи в началото на хранителната добавка, преди 17 месеца. Бихме могли да кажем, че тя е свързана с външния свят, който я заобикаля и това представлява критична и незаменима стъпка, за да се установи нови невронни връзки ", описва д-р Altafaj.

Изследователите са предпазлив, но в същото време оптимист: „резултатите, които наблюдаваме при пациента след година и половина, са много обещаващи и се надяваме, че ще продължи да се подобрява, но трябва също така да вземем предвид, че те са резултат от съвместни усилия на няколко проведени терапевтични интервенции от семейните и мултидисциплинарни екипи. Предишният опит с подобни клинични случаи обаче не е показал толкова значителни подобрения и в този смисъл това проучване ни прави много оптимисти и ни насочва в тази посока. " Поради тази причина понастоящем това пилотно проучване е интегрирано от няколко европейски деца с GRINpathy, свързани с хипофункционалност на NMDA рецепторите, и на европейско ниво се организира многоцентрово клинично проучване.

Въпреки че започна спонтанно като проект без финансиране, получените резултати установиха бази за нов проект финансиран на национално ниво и който е придружен от множество дарения, които позволяват по-нататъшен напредък в изследването на тези мутации и неврологичните заболявания, които причиняват.