АГЕНЦИЯ FAPESP/DICYT - Бразилски учени откриха, че лекарството, което обикновено се предписва за контрол на холестерола, може да бъде алтернатива при лечението на кахексия, синдром, характеризиращ се с ускорена загуба на телесна маса и мазнини, свързана с екстремна физическа слабост. Това състояние е често срещано сред носителите на хронични заболявания като рак, сърдечна недостатъчност и СПИН.

прилага

Това проучване, което включва подкрепа от FAPESP - изследователска фондация в Сао Пауло, той си тръгна публикувано в списанието Научни доклади, от групата „Природа“.

"Възнамеряваме да изясним целия процес на развитие на кахексия и да използваме дейността на лекарства, които могат да го забавят", каза той. Мигел Луис Батиста младши, професор в Universidade de Mogi das Cruzes (UMC), Бразилия, и ръководител на изследването.

Според Batista, предишни изследвания показват, че при пациенти с кахексия има процес на ремоделиране на мастната тъкан, известен като покафеняване (покафеняване, на английски), което допринася в голяма степен за ускорена загуба на тегло и мазнини. Чрез експерименти с мишки изследователи от UMC Лабораторията за биологична мастна тъкан идентифицират ключов протеин в този процес и демонстрират, че аторвастатинът е способен да го смекчи.

Това изследване е сътрудничило на учени от федералните университети в Минас Жерайс и провинция Маринга (съответно от провинциите Минас Жерайс и Парана в Бразилия) и от университетите в Масачузетс и Бостън (в САЩ). В допълнение към FAPESP, проектът е финансиран и от Националния съвет за научно и технологично развитие (CNPq), свързан с Министерството на науката, технологиите, иновациите и комуникациите на Бразилия и Института Serrapilheira.

Както обясни Батиста, двата най-важни вида мастна тъкан са бели, чиято функция е да натрупват мазнини, когато има налична излишна енергия, и кафяви или кафяви, които действат главно в термичната регулация на тялото чрез производството на топлина.

Поради тази причина през зимата е важно да се консумира храна в по-голямо количество или с по-високо калорично съдържание, тъй като кафявите мастни клетки изгарят мазнините, за да разсейват топлината и да регулират телесната температура.

Но кафявите мастни клетки не са единствените, способни да изгарят мазнини по време на термичната регулация на тялото. Когато студът е много интензивен, може да влезе в действие и трети тип мастни клетки: клетките бежово. Това се случва чрез потъмняване на клетките на бялата мастна тъкан.

По време на този процес клетките променят своята структура и функция. Освен че продължават да съхраняват излишната енергия, те дават приоритет на изгарянето на мазнини по такъв начин, че да спомогнат за термичната регулация на тялото.

„При пациенти с кахексия трансформацията на белите мастни клетки в клетки бежово. Това е любопитно, защото теоретично намаляването на запасите от мазнини не е от полза за организма на отслабена личност ", каза Батиста.

Физиологичната роля и последиците от предизвикания от кахексия процес на потъмняване не са известни. „В това се крие един от двата големи приноса на нашата работа“, добави изследователят.

TLR4 рецепторът

TLR4 рецепторът (от англ таксови рецептор 4) е протеин, който играе основна роля в разпознаването на патогени и в активирането на вродения имунитет и възпалителния отговор. Тъй като затлъстяването е свързано със системно възпалително състояние, като кахексия, авторите на изследването подозират, че TLR4 може да играе роля в ремоделирането на мастната тъкан.

„Това, което направихме тогава, беше да се опитаме да свържем действието на TLR4 с кахексия", каза Батиста. Една от работите включваше използването на модел на мишка, при който както фармакологично инхибиране, така и генетична аблация на подобен рецептор възникнаха при човека TLR4.

След това ракът на белия дроб се индуцира при генетично модифицирани животни (без TLR4), а също и в контролна група с диви животни (с TLR4).

"Наблюдавахме, че 28 дни след инокулиране на раковите клетки в белите дробове е имало 12% намаляване на телесното тегло на мишките TLR4 [див], класически признак на кахексия ", каза Батиста.

При мишки с рецепторна генетична аблация кахексията е по-малко тежка. „Забелязахме, че тези животни губят по-малко тегло и по-малко мускулна маса и продължителността на живота им е по-голяма, въпреки че не са регистрирали разлика в растежа на туморите в сравнение с контролната група. Трябва също да се отбележи, че метастази в белите дробове не са открити при генетично модифицирани животни ", каза той.

При изследване на мастните клетки изследователите наблюдават, че при мишки от контролната група (с TLR4) е настъпило потъмняване на тъканите, което ускорява загубата на тегло. Но при животни, претърпели аблация на рецепторите, се наблюдава забавяне на този процес.

„При модифицираните мишки мастната тъкан беше по-малко нарушена. С други думи: отсъствието на рецептора значително блокира ефекта на потъмняване на мастната тъкан ”, каза професорът от UMC.

Аторвастатин

Аторвастатин е често използвано и евтино лекарство за контрол на холестерола. През последните години са описани противовъзпалителни ефекти на това лекарство, които включват отрицателната регулация на експресията на гена TLR4, който кодира протеина, който носи същото име.

В предклиничен модел авторите на изследването решават да проверят дали аторвастатинът може да има ефект върху развитието на кахексия при нормални мишки (с TLR4), подобен на този, получен при животни, при които гореспоменатият рецептор е аблиран.

Ракът на белия дроб е бил индуциран при две групи животни, и двете съставени от мишки без генетични промени. В групата, която не е лекувана с аторвастатин, се развиват тумори и се появяват симптоми на кахексия.

Междувременно при групата животни, на които е прилаган аторвастатин, резултатът е дори по-добър от този, наблюдаван сред генетично модифицирани животни с аблация на TLR4.

„Лечението с аторвастатин се оказа ефективно за удължаване на живота на мишките, отслабване на ремоделирането на мастната тъкан и намаляване на растежа на туморната маса [49,7%] в сравнение с контролна група, която не е лекувана с лекарството. Аторвастатин показва пряк ефект върху действието на рецептора, който инхибира потъмняването на мастната тъкан и намалява растежа на туморната маса ”, каза Батиста.

„По отношение на перспективите за лечение на кахексия, резултатите от генетичните и предклиничните модели са изключително обещаващи. Надяваме се, че такива резултати ще насърчат други изследователи да тестват клиничното използване на аторвастатин при носители на рак “, каза той.

В по-голямата част от случаите кахексията е свързана с по-късните етапи на развитие на различни сериозни хронични заболявания. При 20% от тези терминални пациенти кахексията е пряко свързана с прогресирането до смърт. Сред пациентите с рак на панкреаса, рак на белия дроб или стомашно-чревни тумори, кахексията се среща в 60% до 80% от случаите.

„Когато настъпи кахексия, тя не е обратима. При пациенти с рак развитието му обикновено показва, че случаят е към края си. Като последица от екстремната физическа слабост на кахексичния пациент, медицинският екип почти винаги е принуден да намали лекарствата или дори да преустанови лъчетерапията или химиотерапията ", каза Батиста.

„Приоритетът на онколозите не е да лекуват кахексия, а да атакуват тумора. Фактът обаче, че се знаят причините, които водят до развитието на този сериозен метаболитен синдром, може да доведе до откриване на лекарства, които, като намаляват ефектите на кахексията, я карат да не се намесва толкова в непрекъснатостта на лечението на рака ", каза той.

Можете да прочетете статията със заглавие Нарушаването на подобен на рецептор-4 потиска ремоделирането на мастната тъкан и увеличава оцеляването при синдром на кахексия на рака (doi: 10.1038/s41598-018-36626-3), от Felipe Henriques, Magno A. Lopes, Felipe O. Franco, Pamela Knobl, Kaltinaitis B. Santos, Luana L. Bueno, Victor A. Correa, Alexander H. Bedard, Adilson Guilherme, Alexander Birbrair, Sidney B. Peres, Stephen R. Farmer и Miguel L. Batista Jr., на следния линк: www.nature.com/articles/s41598-018-36626-3.

За изследователската фондация на Сао Пауло (FAPESP)