симптоми

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Нефрология (Мадрид)

версия В он-лайн версия ISSN 1989-2284 версия В отпечатана версия ISSN 0211-6995

Нефрология (Madr.) В том 29 В № 6 В Кантабрия В 2009

КРАТКИ ПРЕГЛЕДИ

Магнезиева хомеостаза. Етиопатогенеза, клинично лечение и лечение на хипомагнезиемия. Между другото

Хомеостаза на магнезия. Физиология, етиопатогения, клиника и лечение на хипомагнезиемия

Ключови думи: Хипомагнезиемия, синдром на Gitelman, хипокалиемия.

Магнезият е четвъртият най-разпространен катион в човешкото тяло и вторият най-разпространен вътреклетъчен катион след калия. Магнезият е основен в преноса, съхранението и използването на енергия, тъй като регулира и катализира повече от 300 ензимни системи. По този начин хипомагнезиемията може да доведе до различни метаболитни отклонения и клинични последици. Това е резултат от дисбаланс между стомашно-чревната абсорбция и бъбречната екскреция на магнезий. Основната последица, свързана директно с хипомагнезиемията, е сърдечно-съдови аритмии, вторични на хипокалиемията и ако това не се разпознае и лекува, може да бъде фатално. В тази статия разглеждаме хипомагнезиемичните разстройства при деца с акцент върху молекулярните механизми, отговорни за аномалии в магнезиевата хомеостаза, диференциална диагноза и подходяща терапия, и описваме клиничните и биохимични прояви, както и генетичния дефект в семейство със синдром на Gitelman.

Ключови думи: Хипомагнезиемия, синдром на Gitelman, хипокалиемия.

Въведение

Физиология на магнезиевата хомеостаза

Абсорбцията на магнезий в маслото се осъществява чрез два процеса:

Магнезият е от съществено значение при трансфера, съхранението и използването на енергия, регулира и катализира повече от 300 ензимни системи. Следователно хипомагнезиемията може да доведе до различни метаболитни аномалии и клинични последици, причинени от дисбаланс между стомашно-чревната абсорбция и бъбречната екскреция на магнезий. Основната проява на хипомагнезиемия са сърдечните аритмии, които, ако не бъдат разпознати и лекувани, могат да бъдат фатални.

Фактори, които влияят върху отделянето на магнезий чрез бъбреците

4. Изчерпването на фосфатите намалява реабсорбцията на магнезий по неизвестен механизъм.

Причини за хипомагнезиемия

Хипомагнезиемията може да бъде причинена от четири патофизиологични механизма:

Намален прием

Намаленият прием рядко причинява дефицит на магнезий, тъй като повечето храни съдържат значителни количества от този елемент и бъбреците са в състояние да се адаптират и да запазят магнезия много ефективно. Хипомагнезиемията обаче може да се появи при три групи пациенти: пациенти с недохранване, пациенти с алкохол и пациенти, на които се дава пълно парентерално хранене за дълги периоди от време.

Преразпределение

Промени в абсорбцията на магнезий в червата могат да възникнат в резултат на диария от каквато и да е причина или в резултат на хирургична резекция на червата. Пациентите с илеостомии могат да развият хипомагнезиемия, тъй като има известно реабсорбция на магнезий в дебелото черво.

От петте варианта на синдрома на Бартър, само класическият или тип III синдром на Бартър е свързан с хипомагнезиемия. Този вариант на синдрома на Бартър се причинява от мутации в гена CLCNKB, който изразява хлорния канал CLC-Kb, разположен в базолатералната мембрана на дебелата верига на Henle и дисталния канал. Този канал медиира потока на хлор в интерстициума. Механизмът на хипомагнезиемията при този синдром е неизвестен.

Клинични прояви на хипомагнезиемия

Във всеки случай, индуцираната от хипомагнезиемия хипокалиемия се характеризира с това, че не е устойчива на лечение с калиеви добавки и може да бъде коригирана само с корекция на дефицита на магнезий.

Основният дефект при тази патология е инактивираща мутация в гена SLC12A3 разположен върху хромозома 16, която кодира тиазидно-чувствителния Na-Cl транспортер на дисталния извит тубул 27-32. Интронната мутация 9 + 1G> T е характерна за циганската етническа група. В нашия случай изследването е проведено върху пациентката и нейните братя и сестри.

Клиничен случай

Представяме случая с 8-годишно циганско момиче, което, тъй като преди това е било здраво, е било насочено към консултацията за продължителна и дифузна болка в корема от няколко часа еволюция, придружена от повръщане, треска и дизурия. Таблица 1 показва аналитичните стойности в кръвта и урината при диагностициране.

- Брат 1: хомозиготен за мутация.
- Сестра 2: нормален хомозигот, не-носител.
- Сестра 3: хетерозиготна, носител на мутацията.

Диагностика на хипомагнезиемия

Най-простият начин за оценка на дефицита на магнезий е чрез измерване на плазмената концентрация на магнезий 40-43. В това отношение има две важни съображения. 30% от магнезия се свързва с албумин; следователно хипоалбуминемията може да доведе до „псевдохипомагнезиемия“. От друга страна, най-голямото количество магнезий в тялото се намира във вътреклетъчното отделение. Следователно, човек може да има нормална плазмена стойност на магнезия и въпреки това да има вътреклетъчен дефицит на магнезий и да има признаци на хипомагнезиемия 44-47; Това е известно като функционален дефицит на магнезий. Свободният йонизиран магнезий в плазмата е физиологично активната форма и освен това формата, която най-добре отразява вътреклетъчните запаси от магнезий. За съжаление, настоящата клинична практика няма лабораторен тест, който да измерва плазмените концентрации на свободен магнезий.

Лечение на хипомагнезиемия

По принцип пациентите с хипомагнезиемия трябва да следват диета, богата на магнезий и причината за хипомагнезиемията трябва да се лекува, ако е възможно 48 .

Ако пациентът е асимптоматичен или хипомагнезиемията не е тежка (плазмен магнезий> 1 mg/dl), пероралният път е избраният път, за предпочитане с препарати с продължително освобождаване, като магнезиев хлорид или магнезиев лактат. В симптоматични случаи или когато концентрацията на магнезий е

Библиография

1. Negri L. Наследствените магнезиеви нарушения разкриват нови протеини, участващи в неговия бъбречен транспорт. Нефрология 2008; 28: 549-53. [Връзки]

2. Weisinger JR, Bellorin-Font E. Магнезий и фосфор. Lancet 1998; 352: 391-6. [Връзки]

3. Рондон-Бериос Х. Нефрологичен сътрудник. Бъбречно-електролитна дивизия. Катедра по медицина. Медицински център на Университета в Питсбърг. Питсбърг, Пенсилвания, САЩ. Хипомагнезиемия. Анали на Медицинския факултет. ISSN1025-5583. V.67n.1 Лима януари/март.2006 г. [Връзки]

4. Topf JM, Murray PT. Хипомагнезиемия и хипермагнезиемия. Rev Endocr Metab Disord 2003; 4: 195-206. [Връзки]

5. Efrati E, Arsentiev-Rozenfeld J, Zelikovic I. Генът на човешкия парацелин-1 (hPCLN-1): специфична експресия и регулация на бъбречни епителни клетки. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F272-F283. [Връзки]

6. Nijenhuis T, Vallon V, Van der Kemp AW, Loffing J, Hoenderop JG, Bindels RJ. Подобрената пасивна реабсорбция на Ca 2+ и намаленото изобилие на Mg 2+ канала обясняват индуцираната от тиазиди хипокалциурия и хипомагнезиемия. J Clin Invest 2005; 115: 1651-8. [Връзки]

7. Simon DB, Lu Y, Choate KA, Velazquez H, Al-Sabban E, Praga M, et al. Парацелин-1, протеин с бъбречно плътно свързване, необходим за парацелуларна резорбция на Mg 2+. Наука 1999; 285: 103-6. [Връзки]

8. Schlingmann KP, Weber S, Peters M, Niemann Nejsum L, Vitzthum H, Klingel K, et al. Хипомагнезиемията с вторична хипокалциемия се причинява от мутации в TRPM6, нов член от семейството на TRPM гени. Nat Genet 2002; 31: 166-70. [Връзки]

9. Wang WH, Lu M, Hebert SC. Метаболитите на цитохром Р-450 медиират извънклетъчно индуцирано от Са 2+ инхибиране на апикалните К канали в TAL. Am J Physiol 1996; 271: C103-C111. [Връзки]

10. Quamme GA. Бъбречно боравене с магнезий: Нови прозрения в разбирането на стари проблеми. Kidney Int 1997; 52: 1180. [Връзки]

11. Xi Q, Hoenderop JG, Bindels RJ. Регулиране на реабсорбцията на магнезий в DCT. Pflugers Arch 2008; 24 октомври [Връзки]

13. Molina A, et al. Клинична вариабилност на синдрома на Gitelman. Нефрология 2006; 26: 504-6. [Връзки]

14. Giacomo C, Giuseppe R, et al. Ненормална реабсорбция на Na +/Cl - от инхибируемия с тиазид транспортер на дисталния извит тубул при синдрома на Gitelman. Am J Nephrol 1997; 17: 103-11. [Връзки]

16. Hvelplund C, Jeppesen EM, Mortensen HB, Christiansen P. Генерализирани гърчове като начало на синдрома на Gitelman. Ugeskr Laeger 2009; 171: 818. [Връзки]

17. Nachimuthu S, Balamuthusamy S, Irimpen A, Delafontaine P. Калцифичен констриктивен перикардит с рефрактерна хипокалиемия при пациент със синдром на Gitelman. Am J Med Sci 2009; 337: 74-6. [Връзки]

18. Kasifoglu T, Akalin A, Cansu DU, Korkmaz C, Saudi J. Хипокалиемична парализа поради първичен хипералдостеронизъм, симулиращ синдрома на Gitelman. Бъбречен диск Transpl 2009; 20: 285-7. [Връзки]

19. Akinci B, Celik A, Saygili F, Yesil S. Случай на синдром на Gitelman, проявяващ се с екстремна хипокалиемия и парализа. Exp Clin Endocrinol Diabet 2009; 117: 69-71. Epub 2008 юни 3. [Връзки]

20. CalGІ LA, Pagnin E, Ceolotto G, Davis PA, Schiavo S, Papparella I, et al. Заглушаващият регулатор на G протеиновата сигнализация-2 (RGS-2) увеличава сигнализирането за ангиотензин II: прозрения за хипертонията от констатации в синдромите на Бартър/Гителман. J Hypertens 2008; 26: 938-45. [Връзки]

21. Aoi N, Nakayama T, Sato N, Kosuge K, Haketa A, Sato M, et al. Казусно-контролно проучване на ролята на гена на синдрома на Gitelman при есенциална хипертония. Endocr J 2008; 55: 305-10. Epub 2008, 25 март [Връзки]

22. CalGІ LA, Puato M, Schiavo S, Zanardo M, Tirrito C, Pagnin E, et al. Липса на съдово ремоделиране при високо състояние на ангиотензин-II (синдроми на Бартър и Гителман): последици за сигналните пътища на ангиотензин II. Нефрол Dial Transplant 2008; 23: 2804-9. Epub 2008 март 14. [Връзки]

23. CalGІ LA, Davis PA, Pagnin E, Schiavo S, Semplicini A, Pessina AC. Свързване на възпаление и хипертония при хора: проучвания при пациенти със синдром на Бартър/Gitelman. J Hum Hypertens 2008; 22: 223-5. Epub 2007, 29 ноември [Връзки]

24. Volpe A, Caramaschi P, Thalheimer U, Fava C, Ravagnani V, Bambara LM, et al. Позната връзка на синдрома на Gitelman и болестта на кристално отлагане на калциев пирофосфат дихидрат - доклад от случая. Ревматология (Оксфорд) 2007; 46: 1506-8. [Връзки]

25. Питърс М, Конрад М, Сейберт HW. Наследствени хипокалиемични солесолни тубулни нарушения. Saudi J Kidney Dis Transpl 2003; 14: 386-97. [Връзки]

26. Nichols CG, Ho K, Hebert SC. Mg 2+ -зависима вътрешна ректификация на ROMK1 калиеви канали, експресирани в Xenopus ооцити. J Physiol 1994; 476: 399-409. [Връзки]

27. Muthukrishnan J, Modi KD, Kumar PJ, Jha R, Saudi J. Унаследени бъбречни тубулни дефекти с хипокалиемия. Kidney Dis Transpl 2009; 20: 274-7. [Връзки]

29. Onem Y, Kucukardali Y, Sahan B, Atasoyu EM, Ipcioolu O, Terekeci H, et al. Анализи на пациенти с хипокалиемична метаболитна алколоза, синдром на Gitelman и Bartter. Ren Fail 2008; 30: 691-4. [Връзки]

30. Чан CF, Mu SC, Lau BH, Chang CJ, Lin SH. Синдром на Gitelman: доклад за един случай. Acta Paediatr Taiwan 2008; 49: 31-4. [Връзки]

31. Shao L, Liu L, Miao Z, Ren H, Wang W, Lang Y, et al. Нов SLC12A3 мулиране на сплайсинг, прескачане на два екзона и предварителен скрининг за алтернативни варианти на снаждане в човешки бъбреци. Am J Nephrol 2008; 28: 900-7. Epub 2008 юни 26. [Връзки]

32. Aoki K, Tajima T, Yabushita Y, Nakamura A, Nezu U, Takahashi M, et al. Нова първоначална мутация на кодон на чувствителния към тиазиди Na-Cl ген на котранспортер при японски пациент със синдром на Gitelman. Endocr J 2008; 55: 557-60. Epub 2008 юни 3. [Връзки]

33. Riveira-Munoz E, Devuyst O, Belge H, Jeck N, Strompf L, Vargas-Poussou R, et al. Оценка на PVALB като кандидат ген за SLC12A3-отрицателни случаи на синдром на Gitelman. Нефрол Dial Transplant 2008; 23: 3120-5. Epub 2008 9 май. [Връзки]

34. Shao L, Ren H, Wang W, Zhang W, Feng X, Li X, et al. Нови мутации SLC12A3 при китайски пациенти със синдром на Gitelman. Nephron Physiol 2008; 108: 29-36. [Връзки]

35. Aoi N, Nakayama T, Tahira Y, Haketa A, Yabuki M, Sekiyama T, et al. Два нови генотипа на чувствителния към тиазиди Na-Cl котранспортер (SLC12A3) гена при пациенти със синдром на Gitelman. Ендокринна 2007; 31: 149-53 [Връзки]

36. Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Jönsson A, Wanby P, et al. Нови мутации в гена SLC12A3, причиняващи синдрома на Gitelman при шведи. ДНК Seq 2007; 18: 395-9. [Връзки]

37. Kaito H, Nozu K, Fu XJ, Kamioka I, Fujita T, Kanda K, et al. Откриване на аномалия на транскрипта в иРНК на гена SLC12A3, извлечен от уринарни седиментни клетки на пациент със синдром на Gitelman. Pediatr Res 2007; 61: 502-5. [Връзки]

38. Урбанов M, Reiterov J, Rysav R, Stekrov J, Merta M. Генетичен анализ на пациенти със синдром на Gitelman от Чешката република и Словакия - намерени са три нови мутации. Бъбречна кръвна преса Res 2006; 29: 360-5. [Връзки]

39. Riveira-Munoz E, Chang Q, Bindels RJ, Devuyst O. Синдром на Gitelman: към корелации между генотип и фенотип? Педиатър Нефрол 2007; 22: 326-32. [Връзки]

40. Yasujima M. Клинично значение на чувствителния към тиазиди Na-Cl котранспортен ген чрез мутационен анализ. Риншо Бьори 2007; 55: 338-43. [Връзки]

41. CalGІ LA, Davis PA, Palatini P, Semplicini A, Pessina AC. Екскреция на албумин с урина, ендотелна дисфункция и сърдечно-съдов риск: проучване при синдроми на Бартър/Гителман и значение за хипертонията. J Hum Hypertens 2007; 21: 904-6. [Връзки]

42. Scognamiglio R, Negut C, CalGІ LA. Прекъсната внезапна сърдечна смърт при двама пациенти със синдроми на Бартър/Гителман. Clin Nephrol 2007; 67: 193-7. [Връзки]

43. Takeuchi K. Хипертония и метаболитен синдром/заболявания на начина на живот. Риншо Бьори 2007; 55: 452-6. [Връзки]

44. Ariceta G, Rodríguez-Soriano J. Наследени бъбречни тубулопатии, свързани с метаболитна алкалоза: ефекти върху кръвното налягане. Semin Nephrol 2006; 26: 422-33. [Връзки]

45. Розентал SM, Фелдман BJ, Варгас GA, Gitelman SE. Нефрогенен синдром на неподходяща антидиуреза (NSIAD): парадигма за активиране на мутации, причиняващи ендокринна дисфункция. Pediatr Endocrinol Rev 2006; 4 (Suppl 1): 66-70. [Връзки]

46. ​​Ето К, Онака У, Цучихаши Т, Хирано Т, Накаяма М, Масутани К и др. Случай на синдром на Gitelman с намалена ангиотензин II формираща активност. Hypertens Res 2006; 29: 545-9. [Връзки]

47. Addolorato G, Ancarani F, Leggio L, Abenavoli L, De Lorenzi G, Montalto M, et al. Хипокалиемична нефропатия при възрастен пациент с частично празна села: класически синдром на Бартър, синдром на Gitelman или и двете? Panminerva Med 2006; 48: 137-42. [Връзки]

48. Morton A. Eplerenone при лечението на синдрома на Gitelman. Intern Med J 2008; 38: 377. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons