Rev Med Чили 2012; 140: 896-901

ЧЛЕНОВЕ ЗА РАЗСЛЕДВАНЕ

Маркери на метаболитния синдром като предиктори за повишена аланин аминотрансфераза при деца

Свързване на маркери на метаболитен синдром с ненормални нива на аланин аминотрансфераза при здрави деца

Габриел Арансибия 1, Ернан Гарсия 2, Франсиска Хайме 3, Родриго Банкалари 2, Пол Р. Харис 1

1 Единица по детска гастроентерология и хранене.
2 Детско ендокринологично звено.
3 Катедра по педиатрия, Медицински факултет. Папски католически университет в Чили.

Ключови думи: Аланин трансаминаза; Дете; Мастен черен дроб; Метаболитен синдром X.

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-честата форма на хронично чернодробно заболяване в педиатрията и се смята, че нейното разпространение продължава да нараства с прогресивното нарастване на разпространението на затлъстяването и метаболитния синдром в детска възраст 1 .

В Чили няма проучвания за разпространението на NAFLD в педиатрична възраст. В ретроспективно проучване на 742 последователни аутопсии, извършени при деца на възраст между 2 и 19 години, е установен мастен черен дроб при 13% (дефиниран като> 5% от хепатоцитите, съдържащи макровезикуларна мазнина).

Разпространението се увеличава с възрастта и варира в зависимост от етническата принадлежност (1,5% при чернокожите, 8,6% при белите, 10,2% при азиатците и 11,8% при испанците). В групата със затлъстяване тя е била 38% 2. Разпространението на NAFLD при затлъстели деца и юноши може да достигне до 60% и е свързано с мъжкия пол, испанската етническа принадлежност и тежестта на затлъстяването 3,4 .

При възрастни от Чили, проучване на 127 пациенти, подложени на операция за Околовръстен път стомашно заболяване разкри наличието на NAFLD при 80 (63%) и неалкохолен стеатохепатит (NASH) при 33 (26%) 5. Друго чернодробно хистологично проучване на 68 пациенти, претърпели терапевтична операция за затлъстяване, разкрива, че само 6 пациенти са имали нормален преглед (8,8%). Имаше стеатоза при 62 пациенти (91,2%), като това е леко при 28 (41,2%), умерено при 10 (14,7%) и тежко при 24 (35,3%) 6 .

Колкото по-голяма е мастната инфилтрация в черния дроб, толкова по-голям е рискът от NASH. Едно от основните му прогностични последици е, че NAFLD може да прогресира рано до чернодробна цироза 7. Но не всички деца с NAFLD ще развият NASH, така че са търсени прогнозни серологични маркери. Сред тях ALT е един от основните серологични тестове, използвани за определяне на чернодробна дисфункция 1, тъй като би бил свързан с процента на чернодробните мазнини 3. Измерването на ALT е полезен скрининг тест за откриване на NASH при затлъстели деца. Когато се анализират 310 деца със затлъстяване между 6 и 12 години, повишаването на ALT показва чувствителност от 92% при откриване на фиброзен модел, документиран с чернодробно ултразвуково проучване 8 .

ALT е полезен детектор на NASH при деца. Целта на нашата работа беше да установим кои клинични маркери на метаболитния синдром са положително свързани с повишен ALT при асимптоматични ученици, без анамнеза за чернодробно заболяване.

Материали и методи

Пациенти

От вселена от 15 000 ученици, 3010 бяха избрани чрез произволни, многоетапни и клъстерни извадки, от които беше избрана произволна извадка, стратифицирана по пол и възраст от 175 момчета и момичета между 9 и 14 години, принадлежащи към 10 общини на Сантяго в средата - ниска и ниска социално-икономическа прослойка, която беше избрана по прост случаен начин. Размерът на извадката се определя чрез оценка на разпространението. Единственият критерий за включване беше наличието на подписано информирано съгласие и съгласие. Децата, които не са били упълномощени от своите родители или настойници, и тези, които, имайки това, са изразили отказа си да участват, са изключени. Освен това децата, които не са посещавали часове в деня, в който са били доставени формулярите за информирано съгласие и в деня, в който са направени измерванията, са били оставени извън проучването, без да се създаде система за замяна.

Клинични параметри

Лабораторни параметри

Три медицински сестри взеха кръвна проба на гладно от всички студенти. Гликемията, общият холестерол, HDL холестеролът, LDL холестеролът, триглицеридите и ALT се определят с помощта на техниката на Roche и модулното оборудване на Roche/Hitachi. За тази техника нормалният ALT се определя като реагентите, използвани от Diagnostic Products Co, с комплект Immulite 2000 и използващи хемолуминесцентна имунологична техника на твърда фаза.

Статистически анализ

Както едномерният анализ, така и бинарната логистична регресия бяха извършени с помощта на статистическата програма SPSS 17.0, отчитайки данните като ИЛИ и ИЛИ коригирани с 95% доверителен интервал. Когато е подходящо, беше използван t тест на Student, а за проверка на хетерогенността на пробите беше използван тестът на Mann-Whitney. Стойността на р се счита за значима

За да определим размера на извадката, ние се основаваме на определяне на разпространението. Нивото на безопасност на проучването се определя на 95% (Z 1-алфа = 1,96 (0,95)). Предишни чилийски проучвания, проведени сред училищната популация, показват преобладаване на наднормено тегло и затлъстяване от 39%. Разпространението на мастния черен дроб при деца на възраст между 2 и 19 години се оценява на 13%, увеличавайки се до 38% в групата със затлъстяване. По този начин, от нашата популация от 15 000 ученици, ние избрахме 3010 ученици като извадка и 175 като подпроба за изследване на връзката между метаболитния синдром и повишения ALT. За изчисляване на размера на извадката за проучвания на разпространението бяха използвани: n = z 2 pq/d 2, където n = размер на пробата, z = резултат според нивото на достоверност и което в този случай е 1,96, съответстващо на 95%, p = делът на популацията на лица с наднормено тегло и затлъстяване, q = дял на популацията на индивиди без наднормено тегло и затлъстяване и d = грешка в оценката от 0,03.

Демографски и метаболитни характеристики на изследваната група.

Наети са общо 175 деца, 54% жени, със средна възраст 10,2 години. От тях 40% са били със затлъстяване (Таблица 1). Метаболитните маркери са подробно описани в Таблица 2. В общата група 30 деца са имали метаболитен синдром (17%) и 7 деца в групата с променен ALT (30%).

Таблица 1. Демографски характеристики на изследваната група

синдром

Таблица 2. Метаболитни характеристики на изследваната група

Въздействие на ALT върху хранителните и биохимичните маркери

Децата бяха разделени в 2 групи според стойността на ALT. Нормален ALT (при мъже и

Таблица 3. Хранителни параметри според повишението на ALT

Деца с повишен ALT също са показали статистически значима разлика с по-високо систолично кръвно налягане (p = 0,015), свързана систолна и диастолна артериална хипертония (p = 0,037), стойност на триглицеридите (p = 0,039) и процент на триглицеридите над нормалната граница (p = 0,037) (Таблица 4).

Таблица 4. Кръвно налягане и метаболитни параметри според повишението на ALT.

Прогнозен анализ на височината на ALT

Когато се анализират рисковите фактори за повишаване на ALT чрез множествен регресионен анализ, само съотношението талия/височина е независимо свързано с промяната на ALT (p = 0,024, OR 6,58 x 106, 95% CI 8,198-5, 29 x 10 12) . Хипертонията, повишените триглицериди и BMI Z Резултатът се държи като объркващи променливи, които, вероятно свързани със съотношението талия/височина, също са свързани с повишаване на ALT по тази причина (Таблица 5).

Таблица 5. Връзка между повишението на ALT и клиничните рискови фактори

Това проучване показва, че клиничните параметри като затлъстяване на талията и артериална хипертония и лабораторни параметри като повишени триглицериди са добри предиктори за повишаване на ALT и следователно на NASH при асимптоматични деца, без анамнеза за чернодробно заболяване.

Устойчивото нарастване на детското затлъстяване е довело до свързаното с това нарастване на NAFLD. Въпреки експоненциалното нарастване на разпространението на NAFLD обаче, тя продължава да бъде недостатъчно диагностицирана и недолекувана, което прави невъзможно предприемането на ранни мерки за предотвратяване на нейното прогресиране и усложнения. NAFLD при деца може да прогресира до краен стадий на чернодробно заболяване 13 и цироза на черния дроб се наблюдава при деца на възраст от 10 години 14. Оттук и значението на наличието на клинични и лабораторни маркери, които дават възможност да се изберат от групата на затлъстелите деца тези, които се нуждаят от образна диагностика на черния дроб и навременни терапевтични интервенции (особено промяна в хранителните навици и физическата активност).

В нашето проучване затлъстяването на талията, изразено като съотношение талия/височина, е единственият независим рисков фактор за повишаване на ALT. Други автори са описали повишаването на триглицеридите заедно с издигането на коремната обиколка. Открихме по-добра връзка със затлъстяването на талията, отколкото с ИТМ, което съвпада с това, описано от González-Gil 16. Освен това, нашето проучване демонстрира връзка между повишаването на ALT и свързаното систолично и диастолично кръвно налягане, за разлика от съобщеното от Di Bonito, който съобщава само за връзка със систолното кръвно налягане 15 .

В литературата е показано, че ALT и триглицеридите са значително повишени при деца с NAFLD в сравнение с тези с нормален черен дроб 17 и следователно измерването и на двете е предложено като подходящ скрининг за NAFLD при деца с ИТМ> 85% 18 .

В многовариантния анализ на 197 деца и юноши с NAFLD, увеличаването на обиколката на талията е единственият компонент на метаболитния синдром, който е свързан с чернодробна фиброза. По този начин наличието на коремно затлъстяване може да бъде полезен критерий за избор при вземане на решение дали да се извърши чернодробна биопсия 16 .

В заключение, всяко дете с един или повече от следните параметри: затлъстяване на талията, ИТМ> 95 p, артериална хипертония и повишени триглицериди има повишен риск от NASH. Ето защо предлагаме систематично да изследваме чернодробното участие в тази група, особено тези с високо съотношение талия/височина.

Препратки

1. Nobili V, Reale A, Alisi A, Morino G, Trenta I, Pisani M. Повишен серумен ALT при деца, представящи се в спешното отделение: Връзка с NAFLD. Dig Liver Dis 2009; 41: 749-52. [Връзки]

2. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Преобладаване на мастния черен дроб при деца и юноши. Педиатрия 2006; 118: 1388-93. [Връзки]

3. Fishbein MH, Miner M, Mogren C, Chalekson J. Спектърът на мастния черен дроб при деца със затлъстяване и връзката на серумните аминотрансферази с тежестта на стеатозата. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36: 54-61. [Връзки]

4. Sagi R, Reif S, Neuman G, Webb M, Phillip M, Shalitin S. Безалкохолна мастна чернодробна болест при деца и юноши с наднормено тегло. Acta Paediatr 2007; 96: 1209-13. [Връзки]

5. Boza C, Riquelme A, Ibáñez L, Duarte I, Norero E, Viviani P. Предиктори на неалкохолен стеатохепатит (NASH) при пациенти със затлъстяване, подложени на стомашен байпас. Obes Surg 2005; 15: 1148-53. [Връзки]

6. Poniachik J, Mancilla C, Contreras J, Csendes A, Smok G, Cavada G. Затлъстяването: рисков фактор за стеатохепатит и чернодробна фиброза. Rev Med Чили 2002; 130: 985-92. [Връзки]

7. Wieckowska A, Feldstein AE. Безалкохолна мастна чернодробна болест при педиатричната популация: преглед. Curr Opin Pediatr 2005; 17: 636-41. [Връзки]

8. Fishbein MH, Mogren C, Gleason T, Stevens WR. Връзка на чернодробната стеатоза с разпределението на мастната тъкан при детска неалкохолна мастна чернодробна болест. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 42: 83-8. [Връзки]

9. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Guo SS, Wei R. CDC класации за растеж: Съединени щати. Adv Data 2000; (314): 1-27. [Връзки]

10. Работна група на Националната образователна програма за високо кръвно налягане по контрол на хипертонията при деца и юноши. Четвъртият доклад за диагностиката, оценката и лечението на високо кръвно налягане при деца и юноши. Педиатрия 2004; 114: 555-76. [Връзки]

11. Cook Cook S, Weitzman M, Avinger P, Nguyen M, Dietz WH. Преобладаване на фенотип на метаболитен синдром при юноши: констатации от третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания 1988-1994. Arch Pediatric Adolesc Med 2003; 157: 82-7. [Връзки]

12. Manco M, Bottazzo G, DeVito R, Marcellini M, Mingrone G, Nobili V. Безалкохолна мастна чернодробна болест при деца. J Am Col Nutr 2008; 27: 667-76. [Връзки]

13. Feldstein AE, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk S, Benson JT, Enders FB, Angulo P. Естествената история на безалкохолната мастна чернодробна болест при деца: последващо проучване до 20 години. Gut 2009; 58: 1538-44. [Връзки]

14. Patton HM, Sirlin C, Behling C, Middleton M, Schwimer JB, Lavine JE. Педиатрична безалкохолна мастна чернодробна болест: критична оценка на текущите данни и последици за бъдещи изследвания. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 43: 413-27. [Връзки]

15. Di-Bonito P, Sanguigno E, Di-Fraia T, Forziato C, Boccia G, Saitta F. Асоциация на повишена серумна аланин аминотрансфераза с метаболитни фактори при затлъстели деца: анализ, свързан със секса. Метаболизъм 2009; 58: 368-72. [Връзки]

16. González-Gil EM, Bueno-Lozano G, Bueno-Lozano O, Moreno LA, Cuadrón-Andrés L, Huerta-Blas P. Концентрации на серумни трансаминази при затлъстели деца и юноши. J Physiol Biochem 2009; 65: 51-9. [Връзки]

17. Arslan N, Büyükgebiz B, Oztürk Y, Cakmakçi H. Мастен черен дроб при затлъстели деца: разпространение и корелация с антропометрични измервания и хиперлипидемия. Turk J Pediatr 2005; 47: 23-7. [Връзки]

18. Oliveira AM, Oliveira N, Reis JC, Santos MV, Silva AM, Adan L. Триглицеридите и аланин аминотрансферазата като скринингови маркери за очаквани мастни чернодробни заболявания при затлъстели деца и юноши. Horm Res 2009; 71: 83-8. [Връзки]

19. Manco M, Bedogni G, Marcellini M, Devito R, Ciampalini P, Sartorelli MR. Обиколката на талията корелира с фиброза на черния дроб при деца с неалкохолен стеато-хепатит. Gut 2008; 57: 1283-7. [Връзки]

Получено на 18 юли 2011 г., прието на 5 март 2012 г.

Проучване с частично финансиране от проекта Med 4 2006 FAI, Университет де лос Анди.

Кореспонденция:

Д-р Габриел Аранцибия. Lira 85, 5-ти етаж, Катедра по педиатрия, Медицински факултет, Университет на Понтифика католика от Чили Телефон: 354-3402. Факс: 638-4307. Имейл: [email protected]

Конфликт на интереси:

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]