маслена

  • Субекти
  • Обобщение
  • Главен
  • РЕЗУЛТАТИ
  • Лечението с DSS предизвиква промени в чревната микробиота на мишки C57/BL6N
  • Маслена киселина стимулира транскрипционната експресия на MFG-E8 в клетъчните линии
  • Маслената киселина променя модификациите на хистона около промоторните области на MFG-E8
  • DSS лечението предизвиква промени в чревната микробиота на мишките MFG-E8KO
  • Клизма с маслена киселина по време на острата фаза на експерименталния колит отслабва възпалението
  • ДИСКУСИЯ
  • Допълнителна информация
  • Файлове с изображения
  • Допълнителна фигура S1
  • Допълнителна таблица 1
  • PDF файлове
  • Допълнителна таблица 2

Субекти

  • Апоптоза
  • Колит
  • Възпаление

Обобщение

Главен

В това проучване използвахме интраректалното приложение на бутират в модел на остър колит, за да изясним неговите ефекти чрез оценка на параметрите на колита. Освен това изследвахме терапевтичната роля на бутирата чрез MFG-E8 в експериментален модел на миши колит.

РЕЗУЛТАТИ

Лечението с DSS предизвиква промени в чревната микробиота на мишки C57/BL6N

Лечение с декстран натриев сулфат (DSS), индуцирани промени в C57/BL6N и епидермален растежен фактор 8 на млечна мазнина (MFG-E8) -/- чревна микробиота на мишки. ( да се ) Промени в телесното тегло с течение на времето при мишки C57/BL6N, третирани с 2,5% DSS (див тип (WT)) и MFG-E8 -/- мишки. Данните се изразяват като серийни промени в процентното изменение на теглото по време на администрирането на DSS. * P # P ## P -/- мишки. Лентите за грешки показват стандартната грешка на средните стойности (sem) (n = 5 мишки на група). ( б ) Денатуриращи градиентна гел електрофореза (DGGE) гел профили на микробиота в проби от изпражнения от контролни мишки и третирани с DSS WT и MFG-E8 -/-. ( ° С ) Анализ на пиросеквенция на семейства от цекални микробни таксони при контролни мишки и мишки, третирани с DSS WT и MFG-E8 -/-. Данните се показват като процент от общите последователности, идентифицирани по група. ( д ) Концентрация на късоверижни мастни киселини в цекалното съдържание. ** P # P -/- мишки. Лентите за грешки показват стойностите на sem (n = 5 мишки на група). KO, нокаут.

Изображение в пълен размер

Маслена киселина стимулира транскрипционната експресия на MFG-E8 в клетъчните линии

Маслената киселина е молекула с различни ефекти, особено върху физиологията и заболяването на епител на дебелото черво. 6 Сам или в комбинация с други SCFA, той се използва като терапия за редица заболявания, характеризиращи се с възпаление на лигавицата на дебелото черво, включително UC. Предполага се, че защитните ефекти на маслената киселина при пациенти, засегнати от тези заболявания, се дължат главно на влиянието на енергийната наличност в колоноцитите. Въпреки това, клетъчните сигнални събития, които медиират защитните ефекти на маслената киселина при възпалителни заболявания на червата, не са напълно изяснени.

В това проучване ние инжектирахме маслена киселина интраректално в мишки, получили лечение с DSS, и установихме, че тези инжекции значително намаляват силната индукция на MPO активност и провъзпалителни цитокини по време на острата фаза на DSS-индуциран колит. От друга страна, по-малко защитен ефект се наблюдава при мишки MFG-E8KO, без да се открият значителни разлики по отношение на бактериалния състав и промените в концентрацията на бутиратна киселина между WT и MFG-E8KO мишки с DSS лечение. Следователно, тези резултати подкрепят концепцията за противовъзпалителен ефект на маслената киселина чрез модулиране на MFG-E8 и показват терапевтична полза от интраректалното приложение при чревно възпаление.

Повечето от представените досега интервенционни проучвания при хора с приложение на бутиратна киселина се фокусират върху общите клинични параметри на резултатите при пациенти с шунтиран колит и активен UC. 9, 10, 11 UC е хронично възпалително разстройство на дебелото черво, характеризиращо се с редуващи се периоди на обостряния и неактивно заболяване. 35, 36 Като цяло разстройството се счита за резултат от преувеличена реакция на чревния гостоприемник срещу луминални бактерии или техни компоненти, особено при генетично чувствителни индивиди. При пациенти с активен UC, ректалните клизми, съдържащи бутират, са показали, че са ефективни за намаляване на клиничните симптоми и общите възпалителни резултати, въпреки че не всички проучвания са съгласни. 37, 38

В заключение, настоящите открития показват благоприятна противовъзпалителна роля на MFG-E8, медиирана от интраректален бутират в миши модел на колит. Също така наскоро съобщихме за противовъзпалителните ефекти на рекомбинантния MFG-E8 протеин за експериментален колит при мишки. 20 Въпреки това, няколко въпроса изискват допълнително изясняване преди клиничната употреба. Тъй като маслената киселина значително увеличава експресията на MFG-E8, нейните ефекти по отношение на физиологичните, имунологичните и клиничните аспекти също трябва да бъдат оценени в бъдещи проучвания.