REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69 (4): 286-289

лечението

ОРИГИНАЛНИ РАБОТИ

МЕТФОРМИН В ЛЕЧЕНИЕТО НА АНОВУЛАЦИЯ, СВЪРЗАНА С ИНСУЛИНОВЕ-УСТОЙЧИВОСТ

Guillermo Rosa W. 1, Paulina Saens N. 1, Hernán Quinchavil A. 1

1 Институт и служба по акушерство и гинекология, Austral University of Chile, Hospital Clínico Regional de Valdivia

Ние съобщаваме за 18 случая на ановулаторни безплодни пациенти, при които е поставена диагнозата инсулинова резистентност и са лекувани с метформин. Единадесет пациенти забременяват, 7 с метформин и 4 с кломифен цитрат. Шест пациенти са имали раждане на срокове, двама са абортирали през първия триместър, а 3 са в процес на бременност. От 6-те бременности, 2 са имали гестационен диабет. Преглежда се литературата и се обсъжда целесъобразността на поддържане на лечението с метформин по време на бременност за предотвратяване на гестационен диабет.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Метформин, синдром на поликистозните яйчници, инсулинова резистентност, ановулация, бременност

Осемнадесет инсулинорезистентни ановулаторни пациенти са лекувани с метформин. Единадесет пациенти забременяват, 7 само с метформин и 4 с метформин и кломифен. Двама пациенти са имали аборт през първия триместър, а 2 са имали гестационен диабет. Обсъждаме удобството да продължим метформин през цялата бременност, за да намалим развитието на гестационен диабет.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Метформин, синдром на поликистозните яйчници, инсулинова резистентност, ановулация, бременност

ВЪВЕДЕНИЕ

Асоциацията на затлъстяването, инсулиновата резистентност и клиничните признаци на хиперандрогения е честа при ановулаторни безплодни жени (1-5) и въпреки че е вярно, че кломифен цитрат (CC) е добра терапевтична алтернатива, дозите и отговорът са свързани с тялото тегло (4). Но при тези пациенти, които не реагират на лекарството и имат инсулинова резистентност (IR), метформин, свързан с CC, подобрява овулаторния отговор (2-4,6-8). При тези пациенти на метформин се приписва и намаляване на честотата на абортите (5, 8, 9) и гестационния диабет (GD) (5, 8, 10, 11).

В предишно съобщение относно коагулацията на яйчниците при ановулаторни жени, резистентни на CC (12), присъствието на затлъстяване при пациенти с вторично безплодие и без анамнеза за предходна ановулация е поразително, а тези, които продължават да са устойчиви на CC след операция, съответстват на първата случаи, в които изучаваме IR.

Целта на това съобщение е да оповести нашия опит в лечението на ановулация, свързана с IR.

МАТЕРИАЛ И МЕТОД

Между юни 2002 г. и април 2004 г. е поставена диагноза IR при 18 безплодни пациенти с ановулаторна причина. RI се счита за тези пациенти без диабет с нива на инсулин на гладно над 20 uU/ml или със съотношение гликемия/инсулин по-малко от 4,5.

Девет пациенти са били неродени и 9 са имали анамнеза за аборт или раждане. Шест пациенти са с наднормено тегло, 5 са ​​с наднормено тегло и 7 са болни със затлъстяване (Таблица I). Три пациенти са имали анамнеза за лапароскопска коагулация на яйчниците поради ановулация, без постигане на бременност, а 9 са били резистентни към CC, единият е имал анамнеза за GD и макрозомия в предишната бременност, а друг е имал анамнеза за прееклампсия (Таблица II).

ХРАНИТЕЛЕН СТАТУС НА БОЛНИТЕ
ИЗРАЗЕН В ИНДЕКС НА МАСА НА ТЯЛО (ИТМ)

След като RF беше диагностицирано, лечението започна с метформин 850 mg два пъти дневно и те бяха насочени към диетолог. CC се асоциира незабавно при 3 пациенти и при други 3 след 2 месеца от започване на метформин.

ГИНЕКО-АКУШЕРСКА ИСТОРИЯ НА ПАЦИЕНТИТЕ, ИЗСЛЕДВАНИ

След минимално проследяване от 3 месеца, 11 пациенти забременяват, като метформин се прекратява при 9 от тях след диагностициране на бременността, при друг на 17 седмици и при останалите при бременност от 35 седмици. Всички пациенти са загубили между 2 и 15 килограма (средно 7 килограма), преди да забременеят. Девет пациенти забременяват преди 5 месеца лечение и 2 на 7 месеца.

От 11-те бременности 2 са завършили с аборт през първия триместър, 6 с раждане с пълна продължителност и 3 продължават.

Три от пациентите с анамнеза за коагулация на яйчниците, 2 забременяват само с метформин и от 9 пациенти, резистентни на CC, 7 забременяват, 4 с метформин и 3, когато асоцииран CC.

От 6-те бременности при 2 е поставена диагноза GD, като едната се управлява с режим, а другата с инсулин; и двете новородени са макрозомични. За разлика от това, пациентът с анамнеза за GD при предишната бременност и единственият, който е продължил с метформин до седмица 35, не е имал GD или фетална макрозомия. Пациент с анамнеза за прееклампсия отново е развил хипертония (Таблица III).

КОНСТАТАЦИИ В ТЕКУЩА БРЕМЕННОСТ

* И двете макросомични
** Същият пациент с анамнеза за прееклампсия

6-те пациенти с наднормено тегло забременяват, 2 от затлъстелите и 3 от затлъстелите (Таблица IV).

БРЕМЕННОСТ ПО ИНДЕКС НА МАСА НА ТЯЛОТО (ИТМ)

В нашата обстановка, предвид високата цена на индуцирането на овулация с гонадотропини, ановулаторните безплодни жени, устойчиви на CC, бяха подложени на лапароскопска коагулация на яйчниците (12). Като се има предвид, че 3 пациенти, които също не реагират на CC след операция, се оказаха RF, ние решихме да проведем RF скрининг при всички пациенти с наднормено тегло и ановулаторни пациенти. В тази казуистика всички пациенти са имали променен индекс на телесна маса (ИТМ) и 7 са били със затлъстяване, от които 3 са забременяли, 2 с анамнеза за коагулация на яйчниците и които също са били устойчиви на CC.

По отношение на теглото е поразително, че половината от пациентите са имали предишна бременност и единственото различно състояние, което може да е причина за настоящата ановулация, е невъзстановеното наддаване на тегло след раждането. Вече споменахме този факт по отношение на пациентите, подложени на коагулация на яйчниците (12). Изчислено е, че 50% от жените, които не овулират редовно, са с наднормено тегло, имат хиперандрогения и IR и не реагират на CC (2-5, 8, 13, 14). Бременност се постига при тези пациенти чрез лечение на IR с метформин в дози от 1700 до 2550 mg/ден независимо от загуба на тегло, но обикновено не преди 5 месеца (2-8), а овулаторният отговор се подобрява при свързване на CC (1- 5, 7, 8, 13-15). Този отговор би бил по-малък при заболелите от затлъстяване (7, 8). От нашите пациенти 7 забременяват само с метформин и 4, когато са свързани с CC.

Gulick (3) постулира, че при тези пациенти, които не реагират на лечение с метформин, свързано с CC, може да се извърши хирургия на яйчниците или стимулация с гонадотропин, но все още няма опит в това отношение. Планираме да извършим лапароскопска коагулация на яйчниците при тези пациенти, които не реагират на лечение с метформин, асоцииран с CC след 4 цикъла, независимо от загубата на тегло.

По отношение на по-високата честота на абортите при жени с поликистозни яйчници и РЧ, което би било коригирано чрез продължаване на лечението с метформин по време на бременност (8, 9, 15), не можем да направим заключения предвид малкия брой случаи; но по-рано споменахме и по-високата честота на абортите при ановулаторни жени, устойчиви на CC, които забременяха след електрокоагулация на яйчниците (12). Понастоящем обаче се съмнява, че метформин намалява честотата на абортите при тези пациенти (11).

Това, което изглежда ясно, е полезността на лечението с метформин по време на бременност за предотвратяване на GD (8, 10, 11, 14). И въпреки че е вярно, че не можем да направим изводи за това, 2 пациенти, преустановили приема на метформин, са имали GD и фетална макрозомия, а единственият пациент, продължил лечението до седмица 35, не е имал GD или фетална макрозомия, въпреки че е имал анамнеза за тази патология в предишна бременност. По-нататък Glueck и сътр. (5) твърдят, че една от най-големите ползи от продължаването на лечението по време на бременност е избягването на наддаване на тегло при пациенти, които вече са със затлъстяване или болестно затлъстяване. В нашия случай при 3-те пациенти със затлъстяване със затлъстяване, които са забременели и метформин е прекратен, те са имали макрозомични новородени и 2 са представили GD.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Kocak M, Caliskan E, Simsir C, Haberal A. Терапията с метформин подобрява овулаторните показатели, резултатите от маточната шийка и бременността при резистентни на кломифен цитрат жени със синдром на поликистозните яйчници. Fertil Steril 2002; 77: 101-06. [Връзки]

две. Barbieri RL. Метформин за лечение на синдром на поликистозните яйчници. Obstet Gynecol 2002; 101: 785-93. [Връзки]

3. Gulick DS. Синдром на поликистозните яйчници. Obstet Gynecol 2004; 103: 181-93. [Връзки]

Четири. Espinosa O, Glavic A. Хиперинсулинемия и ановулация. Rev Chil Obstet Ginecol 2001; 66 (3): 229-33. [Връзки]

5. Glueck CJ, Goldenberg N, Wang P. Метформин по време на бременност намалява инсулина, инсулиновата резистентност, секрецията на инсулин, теглото, тестостерона и развитието на гестационен диабет: проспективна надлъжна оценка на жени със синдром на поликистозните яйчници от преди зачеването през цялата бременност. Hum Игра. 2004; 19 (3): 510-21. [Връзки]

6. Prado J, Ortiz JA, López JL. Инсулинова резистентност при жените. Rev Chil Obstet Ginecol 2001; 66 (5): 454-458. [Връзки]

7. Caro C, Fuhrer J, Sáez R Rubio V, Moreno L Cumsille M. Ефекти на метформин при поликистозен синдром на яйчниците, свързани с инсулинова резистентност. Rev Chil Obstet Ginecol 2002; 67 (1): 34-40. [Връзки]

8. Kosada TS. Създаване на случай за метформин. Съвременен акушерски гинекол, 2003: 69-80. [Връзки]

9. Glueck CJ, Phillips H, Cameron D. Продължаването на бременността с метформин при жени със синдром на поликистични яйчници изглежда безопасно намалява спонтанния аборт през първия триместър: пилотно проучване. Fertil Steril 2001; 75: 46-52. [Връзки]

10. Glueck CJ, Wang P, Kobayashi. Терапията с метформин по време на бременност намалява развитието на гестационен диабет при жени със синдром на поликистозните яйчници. Fertil Steril 2002; 77: 520-25. [Връзки]

единадесет. Norman RJ, Wang J, Hagne W. Трябва ли да продължим или да спрем сенсибилизиращите инсулина лекарства по време на бременност. Curr Opin Obstet Gynecol 2004; 16 (3): 245-250. [Връзки]

12. Rosa G, Anwandter C, Caro J. Електрокоагулация на яйчниците при ановулаторни пациенти. Rev Chil Obstet Ginecol 2002; 67 (5): 360-63. [Връзки]

13. Lord JM, Flight IH, Norman RJ: Метформин при синдром на поликистозните яйчници: систематичен преглед и мета-анализ. BMJ 2003; 237: 951-55. [Връзки] 14. McCarthy EA, Walker SP, Mc Lachlan K. Metformin в акушерската и гинекологичната практика: Преглед. Contemporary Ob/Gyn 2004; 59 (2): 118-27. [Връзки]

петнадесет. Heard M, Pierce A, Carson S, Buster J. Бременности след употреба на метформин за индукция на овулация при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. Плодороден стерил. 2002; 77: 669-73. [Връзки]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Роман Диас # 205, ап. 205, Провиденсия

Тел .: (56-2) 22350133

Факс: (56-2) 22351294


[email protected]