Информация на английски език Заглавие

Обобщение Обобщение

Симптоми Симптоми

Детска форма (не реагира на витамин В12 или мут 0 ензимен подтип, cblB): Това е най-често срещаният тип изолирана метилмалонова ацидемия. Това се случва през детството. Децата са нормални при раждането, но бързо развиват летаргия, повръщане и дехидратация. След това увеличаването на черния дроб (хепатомегалия), хипотонията и енцефалопатията стават очевидни. Лабораторните находки показват тежка метаболитна ацидоза, кетоза и кетонурия, амоняк в кръвта (хиперамонемия) и повишен глицин в кръвта (хиперглицинемия). Може да има неонатален сепсис.

метилмална

Частично дефицитна или чувствителна форма на витамин В12 (ензимен подтип mut-, cblA, cblB, cblD вариант 2): Това е междинна форма на изолиран ММА, който се появява през първите месеци или години от живота. Засегнатите деца могат да имат проблеми с храненето (обикновено анорексия и повръщане), хипотония и забавяне на развитието. Някои имат отвращение към протеини и/или клинични симптоми на повръщане и летаргия след поглъщане на протеин. Тези деца са изложени на риск от метаболитна декомпенсация, така че е от съществено значение диагнозата да бъде установена и лечението да започне възможно най-рано. По-рядко заболяването се проявява през ранното детство. Обикновено не се знае, че лицето е засегнато, докато не настъпи първият епизод на повръщане, дехидратация, летаргия или кома, което често се свързва с задух, уголемяване на черния дроб (хепатомегалия) и гърчове. .

„Доброкачествена“ или възрастна форма на изолирана метилмалонова ацидемия: Засегнатите лица се считат за стабилни, но могат да бъдат склонни към остра метаболитна декомпенсация. Причината за този тип метилмалонова ацидемия не е напълно установена.

Основните вторични усложнения включват: [3] [4]

Без лечение може да се получи мозъчно увреждане, което може да доведе до интелектуални увреждания и проблеми с неволеви движения. Някои нелекувани пациенти не оцеляват.

Малък брой хора с ММА никога не показват симптоми. [3]

Защото Защото

Лечение Лечение

Препоръчват се следните поведения:

1. Избягвайте продължително гладуване: Бебетата и малките деца с ММА трябва да ядат често, за да се избегне метаболитна криза, обикновено на всеки четири до шест часа или в някои случаи, по-често;

2. Чести изследвания на кръв и урина;

3. Мониторинг на кетони: Чрез:

  • Периодичното изследване на урината за проверка на нивото на кетоните може да се направи у дома или в лекарския кабинет. Кетоните са вещества, които се образуват, когато мазнините се разграждат за енергия. Това се случва, след като не се яде продължително време и по време на интензивни упражнения. Твърде много кетонни тела в урината могат да показват началото на метаболитна криза.
  • Кръвни тестове: Редовни кръвни тестове за измерване нивото на аминокиселини.

4. Лекарят трябва да се консултира незабавно в следните ситуации, тъй като те може да са началото на метаболитна криза:

  • Загуба на апетит
  • Повръщане
  • Диария
  • Инфекция или заболяване
  • Висока температура

На засегнатите се препоръчва да носят гривни с медицинско предупреждение и подробни, лесно достъпни протоколи за спешно лечение. Пациентите с това състояние трябва да избягват контакт с болни хора. [12]

Лечението трябва да започне веднага след поставяне на диагнозата. За най-доброто управление трябва да участват различни професионалисти, включително педиатри, лекар, специализиран в метаболитни проблеми, и диетолог с опит в метаболитните заболявания. Колкото по-рано започне лечението, толкова по-добра еволюцията на пациента. [3]

Следват често препоръчваните лечения за деца с метилмалонова ацидемия: [3] [4]

Лекарства

Инжекции с витамин В12: Под формата на хидроксокобаламин или цианокобаламин. Повече от 90% от децата с дефицит на CblA реагират на инжекции с витамин В12. Около 40% от децата с дефицит на CblB се подпомагат от това лечение. Лечението може да се извърши за кратък период, за да се определи дали е полезно.

Диета с ниско съдържание на протеини, специални храни и медицински формули

  • Диета с ниско съдържание на протеини: План за хранене с ниско съдържание на аминокиселини с ограничени количества протеин. Повечето храни в диетата ще се състоят от въглехидрати (хляб, зърнени храни, тестени изделия, плодове, зеленчуци и др.). Диетологът може да създаде хранителен план, който съдържа точното количество протеини, хранителни вещества и енергия, които могат да се поддържат цял ​​живот.
  • Медицинска формула и храна: Специалната медицинска формула съдържа точното количество протеини и хранителни вещества, които са необходими за нормалния растеж и развитие. Съществуват и специални храни като специални брашна с ниско съдържание на протеини, тестени изделия и ориз, които са направени специално за хора с нарушения на органичните киселини.

Поставяне на гастростомична тръба, ако е необходимо.

Трансплантация на органи: В някои случаи е необходима трансплантация на черен дроб или бъбрек или и двете.

Понастоящем управлението на диетата е основата на лечението на повечето аминокиселинни заболявания, като метилмалонова ацидемия. Целта на диетичното лечение е да се избегне натрупването на свързани субстрати и метаболити до токсични нива и да се възстановят дефицитите в ензимните продукти. Това може да се постигне чрез ограничаване на естествения протеин в диетата и заместване на протеина с всички аминокиселини (с изключение на аминокиселините преди метаболитната блокада), като се добави онази аминокиселина, която е станала важна поради специфичния ензимен дефект. [5]

Клинично, специфичен дефицит на аминокиселини може да доведе до проблеми с кожата, косата и ноктите, лош растеж и забавено развитие. Биохимично такива недостатъци могат да бъдат открити чрез изследване на концентрациите на аминокиселини в плазмата.

Има големи различия в хранителното управление на пациенти с метилмалонова ацидемия и все още не съществуват ясни насоки. Конвенционалната диетична терапия се върти около ограничаване на приема на прекурсорни аминокиселини, особено изолевцин, валин, метионин и треонин, и осигуряване на високоенергийна диета за избягване на гладуване и катаболизъм. Понякога се дават допълнителни аминокиселини (като аланин) и хормон на растежа за подобряване на растежа. [5]

При този режим на лечение обаче някои пациенти страдат от тежки усложнения на кожни лезии като акродерматит ентеропатика, които в някои случаи могат да доведат до сепсис и смърт [5]. По-специално, дефицитът на изолевцин е свързан с тези кожни лезии. При диетичното управление на пациенти с ММА редовно се наблюдават дефицити на изолевцин и валин. Поради това добавките с изолевцин (48-340 mg/ден) и валин (68-170 mg/ден) за предотвратяване на дефицит на основни аминокиселини и свързаните с тях кожни лезии се превърнаха в стандартна клинична практика в някои центрове. съобщава. [5] [6] [7]

В проучване с 29 пациенти, при което са документирани хранителни схеми на лечение, последвани от различни центрове за лечение на това състояние, са идентифицирани 3 основни хранителни подхода: [5]
1. Ограничението на естествения протеин с използването на медицинска храна;
2. Ограничаването на естествените протеини с медицинска храна и допълнително добавяне на изолевцин или валин; 3. Използването само на естествен протеин за хранителни нужди.

Ясно е, че използването на валин и изолевцин добавки в ММА е област, в която се изискват повече клинични изследвания, особено след като не са провеждани проучвания, които да докажат ефикасността на този подход. [5] [6] Теоретично метаболитни кризи могат да възникнат, ако аминокиселините на прекурсора са повишени. От друга страна, може да се окаже, че страхът от развитие на метаболитни кризи води до прекомерно ограничаване на тези аминокиселини, което води до техния дефицит, както беше коментирано по-рано.

След стабилизиране на пациента, управлението на храненето е от решаващо значение. Това обикновено включва въвеждането на ниско протеинова, но висококалорична диета. Строгият контрол на белтъчните стойности трябва да се извършва по такъв начин, че да се позволява нормален растеж, като същевременно се избягва натоварването на аминокиселини, което би довело до влошаване на заболяването. При някои пациенти, които имат много ниска толерантност към протеинови предшественици аминокиселини, като изолевцин и валин, диетата може да бъде сериозно ограничена, което води до състояние на хранителен дефицит и изисква внимателно проследяване на плазмените концентрации на аминокиселини. Когато новороденото е стабилно, то може да бъде поставено на диета, която осигурява 1,5 g/kg/ден цели протеини и формула, която съдържа малко аминокиселини. На някои хора се дава формула без протеини, за да осигурят допълнителни калории и течности. С нарастването на бебето общото натоварване с протеини бавно се намалява въз основа на растежа, концентрацията на аминокиселини в плазмата и концентрациите на метилмалонова киселина в урината и плазмата. [3. 4]