В тази статия ще говорим за две вещества, които биха могли да отбележат преди и след при лечението на рак: метиониназа и цистатионин лиаза. Не само заради неговия синергичен потенциал да увеличи, може би експоненциално, ефекта от стандартните лечения, но и поради концептуалната промяна, която те биха довели (тази статия е кратък извлечение от книгата „Цялостен рак“).

гама-лиаза

Спомнете си, че в тази статия проверихме, че съотношението глицин/метионин отчита важна метаболитна ос между двете аминокиселини.

Мощният и плейотропен терапевтичен ефект на ограничаването на метионин е наблюдаван в многобройни проучвания (проучване, проучване, проучване, проучване). В статията, посветена на съотношението глицин/метионин, ние вече проверихме, че добавките с глицин и ограничаването на метионин чрез правилния избор на рецепти при планирането на кетогенната диета срещу рак осигуряват важни помощни средства за лечението.

В тази статия ще отидем още една стъпка по-нататък: ще използваме асиметрията на нуждите по отношение на метионин, съществуващ между здравия организъм и неопластичната тъкан, за да повишим терапевтичната ефикасност: метионинът е МНОГО по-необходим за тумора, отколкото за здравия организъм.

Можем да установим тази аналогия: представете си, че имаме залепнал паразит по лицето си и единственият начин да го убием е чрез удавяне. Можем да умрем и чрез удавяне, разбира се, но представете си, че можем да издържим под водата минута и половина (например), докато издръжливостта на бъга е само 30 секунди. Решението е ясно: поставете главата си във водата за около 60 секунди: така грешката ще умре, но не и ние. Същото се случва и с метионин: туморът е „бъгът“, а ограничението на метионин е вода.

Следователно ще търсим фармакологични действия, които временно изчерпват организма и следователно тумора на метионин. И ние също така ще предложим потенциални още по-добри решения: предотвратяване на достъпа само на метионин до тумора.

Метиониназа и цистатионин лиаза

L-метиониназата (или метионин лиазата) е ензим, синтезиран от микроорганизми като pseudomonas putida и други. Метиониназата ефективно изчерпва запасите на метионин, създавайки временно състояние на дефицит, което не изглежда катастрофално да засегне здравите клетки, но засяга туморните клетки (проучване).

Те са „арестувани“ във фаза G2 на митоза. Ефективността му след 10-дневно лечение е очевидна, без да води до токсичност. Метиониназата спира растежа в момент, в който туморните клетки са по-уязвими от действието на цитотоксични агенти, особено алкилиращи агенти. Поради тази причина е доказано, че метиониназата може да преодолее туморната резистентност към химиотерапията и да създаде необикновена синергия с някои лекарства, а със сигурност и с други метаболитни мерки (проучване).

В това проучване мишките с мозъчни тумори бяха хранени с диета без метионин и холин (нека си припомним тази комбинация) в продължение на няколко дни и лекувани с доза метиониназа, която почти напълно изчерпа запасите им от метионин. На 10 дни не е имало смъртни случаи поради лечение и не са наблюдавани сериозни странични ефекти. Лечението индуцира обширна туморна некроза, но не предотвратява повторен растеж, когато диетата и приложението на метиониназа са спрени.

Въпреки това, с допълнителното прилагане на ЕДНА единична доза BCNU или темозоламид (алкилиращи химиотерапии), ефективността на химиотерапията се повишава от лечението с метиониназа и новият растеж на тумора спира за значителен период от дни, което в случая за хората това може да се равнява на няколко месеца.

Представете си какво би могло да се случи, ако много други допълнителни мерки (метаболитни, имунотерапевтични и други) се прилагат едновременно, като тези, които предлагаме в тази книга: Рискувам да установя хипотезата, че решението ВЕЧЕ съществува под формата на комбинирани терапии, които могат да контролират хронично Сега 90% от раковите заболявания се считат за нелечими.

Трябва да се изпробват само комбинации от най-обещаващите терапии и по този начин да излязат от срамния валет, кон и крал, които настоящата онкология предлага мързеливо.

В това проучване 100% от мишките с мозъчни тумори стабилизират туморния растеж след 4 дни употреба само на метиониназа, а една трета има намален размер на тумора след 10 дни.

Във фаза I, проучване с 3 пациенти с метастатичен рак на гърдата, беше установено, че високите нива на метионин могат да бъдат постигнати чрез използването на интравенозна метионанза, без странични ефекти или очевидна токсичност.

В друго проучване ефикасността на темодал, метиониназа или комбинация от двете е тествана при мишки с меланом при лечение в продължение на 14 дни. Метиониназата имаше ефекти, подобни на тези на temodal, при забавяне на растежа на тумора, но комбинацията от двете лекарства оказа дълбока синергия:

Метиониназата може да има сериозен потенциален проблем: нейната имуногенност при приматите. Тоест способността му да предизвиква потенциални имунни отговори, които възпрепятстват употребата му за дълги периоди от време или които могат да предизвикат индивидуални отговори, които са опасни за живота на изследваните субекти.

В това проучване, което се фокусира върху дозировката, фармакокинетиката и имуногенността на метиониназата, беше установено, че е много ефективно при непрекъснато намаляване на нивата на метионин при примати за дълги периоди от време. Сериозни нежелани реакции не са демонстрирани при почти никой от изследваните субекти, но един примат е починал от анафилактичен шок.

Този тип непредсказуемо, специфично, но драматично поведение е това, което затруднява широкото използване на някои лекарства, въпреки че използването на хидрокортизон предотвратява повтарянето на всеки случай на шок (хидрокортизонът повишава кръвната захар, което също е стъпка назад). Също така беше показано, че продължителността на неговите ефекти е намалена, така че беше предложено да се използва конюгирана форма с полиетилен гликол (или пегилиран, PEG), за да се подобри неговата стабилност и време на действие, както и да се намали потенциалната му имуногенност.

Въпреки нейната имуногенност, има начини да се използва метиониназа по начин, който свежда до минимум нейните странични ефекти: един от тях е използването на липозоми, които са по-ефективни при директното доставяне до туморните клетки и произвеждат по-големи противотуморни ефекти с по-ниски количества от интравенозната свободна метиониназа (проучване, проучване). Употребата му също може да ограничи ограничаването на метионин изключително до туморната среда, като се избягват всякакви потенциални странични ефекти върху тялото.

The цистатионин гама-лиаза лекуван е човешки ензим и следователно без имуногенен потенциал. Той катализира реакцията на цистатионин до цистеин, алфа-кетобутират и амоний и присъства в други ензимни реакции. Вероятно е и инхибитор на хистоновите деацетилази (като кетогенната диета), така че те се намесват в епигенетичната регулация и може би това е защитната роля, която изглежда да играе в съдовия ендотел (проучване). Подобно на метиониназата, тя се получава синтетично от определени бактерии (проучване).

Изглежда, че има предимствата на метиониназата, но без нейния имуногенен капацитет и изглежда, че изчерпва запасите от метионин и произвежда противотуморни ефекти, подобни на тези на метиониназата, но без страничните му ефекти при примати и хора (проучване). В допълнение, механизмът му на действие не изисква от него да премине кръвно-мозъчната бариера, която може да лекува тумори на мозъка и централната нервна система с еднаква ефективност.

Метиониназата или модифицираната цистатионин лиаза не са лесни за получаване или прилагане. Sigma Aldrich е прекратила приема на метиониназа, въпреки че предлага цистатионин лиаза. Предлага се и от креативни ензими.

В тази книга се опитвам да направя повечето терапевтични действия лесни за прилагане или заместване с други „домашно приготвени“, направи си сам, но в този случай няма лесен начин да го направя. Всяко уведомяване на медицинските центрове, където те го прилагат, ще бъде добре дошло.

Използването на пегилирана метиониназа или цистатионин лиаза може да представлява изключителен напредък на нивото на някои високопотенциални имунотерапии и тяхната комбинация може значително да подобри прогнозата на много хора.

Междувременно можем да повлияем на ограничаването на метионин, периодичните гладувания (периодични и пълни) и добавянето на глицин.

Концептуалната промяна

Ако трябваше да избера едно ключово действие измежду всички потенциали (разбирайки, че НЯМА единична мярка предоставя решението и че винаги трябва да обръщаме внимание на синергизма), терапевтичната цел на метионина би била на първо място.

Сам по себе си YA е изключителна мярка, но ако се комбинира с кето, гладуване, физически упражнения, слънце, адекватна светлина, стандартно лечение, приложено рационално и още няколко мерки (добавки, лекарства извън етикета, устройства, насочени към характеристиките биофизика на туморите, и което ще обсъдим по-късно), може да предизвика революция.

И концептуалната промяна би била, може би, дори по-голяма: бихме преминали от разглеждане на лечението от изключително милитаристка перспектива, която се стреми да „атакува” целта, до предлагане на по-рационален, фин и стратегически подход: изучаване на асиметриите между здравите организъм и тъканна неопластика, открийте тези, които увреждат тумора ПОВЕЧЕ от здравия организъм и ги експлоатирайте с практически действия, които осигуряват добър баланс риск/полза и разходи/ползи.

Този начин на действие може да включва отричане на молекула към тумора или инхибиране на ензимна изоформа или други видове действия, които изучаваме подробно в тази книга, но винаги прилагайки стратегии с малко въздействие върху здравословното тяло и потенциално катастрофални за рака.

Проблемът е, че това изисква поредица от глобални промени, които са много трудни за изпълнение:

  • Изучавайки дълбоко метаболизма, който догмата счита за вторичен.
  • Прилагайте мерки, при които липсват обширни проучвания (за които никой не плаща), с емпиризъм, който почти всеки счита за псевдонаучен.
  • Да можеш да мислиш, че има живот отвъд крика, коня и царя на „лекарството, основано на доказателства“.

Докато чакаме Годо; Докато почитателите на чинията на Петри и псевдоскептиците се радват на своята баналност, ние ще се самоекспериментираме и ще се подготвим да бъдем наречени „амимефункционалисти“ от момчета, които дори не са чували за Фейерабенд или които удобно го игнорират.

И по този начин, може би групата от тези, които контролират болестта (без никой да ги интервюира или да се опита да се поучи от тях) ще продължи да се увеличава, въпреки че презрението им към тази система също ще се увеличи.